Met 0 cl 0 pramide HCL 503

Метилпреднизолона натрия сукцинат, поро­шок для инъекций: 40 мг/флакон; 125 мг/флакон; 500 мг/флакон; 1000 мг/флакон (62,5 мг/мл после разведения), 2000 мг/флакон; Solu - Medrol ® (Upjohn), A - methaPred ® (Abbott), generic; (Rx).

4 -METHYLPYRAZOLE

(4-МЕТИЛПИРАЗОЛ) -

см. FOMEPIZOLE (ФОМЕПИЗОЛ)

METOCLOPRAMIDE HCL - МЕТОКЛОПРАМИДА ГИДРОХЛОРИД, ЦЕРУКАЛ

Физико-химические свойства - является произ­водным пара-аминобензойной кислоты. Белый кристаллический порошок без запаха с pK_as 0,6 и 9,3.1 г растворим примерно в 0,7 мл воды или 3 мл спирта. рН инъекционной формы препарата со­ставляет 3-6,5.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -метоклопрамид очень светочувствительный, по­этому его следует хранить в светонепроницаемой упаковке. Все выпускаемые формы метоклопра­мида следует хранить при комнатной температуре. Таблетки метоклопрамида необходимо хранить в герметичной упаковке.

По имеющимся данным, инъекционная форма препарата устойчива в растворах с рН - 2-9 и при смешивании со следующими растворами для в/в введения: D5W, 0,9% раствором натрия хлорида, D5-I/2 изотоническим раствором, раствором Рин-гера и лактатным раствором Рингера для инъекций.

По имеющимся данным, следующие препараты совместимы с метоклопрамидом, минимально, в течение 24 ч: аминофиллин (эуфиллин), аскорби­новая кислота, атропина сульфат, бензотропина мезилат, хлорпромазина гидрохлорид (аминазин), циметидина гидрохлорид, клиндамицина фосфат, циклофосфамид (циклофосфан), цитарабин, дек-саметазона натрия фосфат, дименгидринат, ди-фенгидрамина гидрохлорид (димедрол), доксору-бицина гидрохлорид (адриамицин), дроперидол, фентанила цитрат, гепарин натрия, гидрокортизо­на натрия фосфат, гидроксизина гидрохлорид, ин­сулин (Регуляр), лидокаина гидрохлорид, магния сульфат, маннитол, меперидина гидрохлорид, ме­тилпреднизолона натрия сукцинат, морфина суль­фат, мультивитаминный раствор для введения, пентазоцина лактат, калия ацетат/ хлорид/ фос­фат, прохлорперазина эдисилат (метеразин), пол-

ноценное парентеральное питание (25% раствор декстрозы с 4,25% раствором Travasol ® с электро­литами или без них), верапамил и витамины груп­пы В с витамином С.

Метоклопрамид несовместим со следующими препаратами: ампициллина сульфатом, кальция глюконатом, цефалотином натрия, хлорамфенико-ла натрия сукцинатом (левомицетином), циспла-тином, эритромицина лактобионатом, метотрекса-том натрия, пенициллина G калиевой солью, на­трия бикарбонатом и тетрациклином. Совмести­мость зависит от рН, концентрации, температуры и используемого растворителя.. Более подробную информацию рекомендуется см. в специализиро­ванной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).

Фармакологическое действие - основные фармакологические эффекты метоклопрамид ока­зывает на ЖКТ и ЦНС. В верхнем отделе ЖКТ препарат стимулирует перистальтику без стиму­ляции секреции желудка, поджелудочной железы и желчного пузыря. Точный механизм действия недостаточно хорошо установлен, но известно, что метоклопрамид повышает чувствительность глад­ких мышц верхнего отдела ЖКТ к эффектам аце-тилхолина. Усиление перистальтики достигается не путем стимуляции блуждающего нерва, но ан-тихолинергические препараты будут противодей­ствовать эффектам метоклопрамида. К эффектам на ЖКТ относятся усиление тонуса и амплитуды сокращений желудка, релаксация пилорического сфинктера, усиление перистальтики двенадцати­перстной и тощей кишок. Опорожнение желудка и время прохождения кормовых масс по ЖКТ мо­жет значительно уменьшаться. На перистальтику толстого кишечника препарат оказывает слабое действие или не влияет вообще. Кроме того, ме­токлопрамид усиливает давление на нижний сфинктер пищевода и предупреждает или ослаб­ляет желудочно-пищеводный рефлюкс. Таким об­разом, вышеперечисленные эффекты лежат в ос­нове противорвотного действия препарата.

В ЦНС метоклопрамид является антагонистом дофаминовых рецепторов, что объясняет его седа-тивный, центральный противорвотный (блокада дофаминовых рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне), экстрапиримидальный и стиму­лирующий секрецию пролактина эффекты. _f •

Применение/ Показания - метоклопрамид на­значают животным для стимуляции ЖКТ и в ка­честве противорвотного средства. В клинической практике препарат применяют при стазе ЖКТ, же-лудочно-пищеводном рефлюксе, для облегчения

METOCLOPRAMIDE HCL

зондирования тонкого кишечника, в качестве про-тиворвотного препарата общего действия (при парвовирусных инфекциях, уремическом гастрите и др.) и для предупреждения или лечения рвоты, вызванной химиотерапией.

Фармакокинетика - метоклопрамид хорошо абсорбируется после перорального поступления, но выраженный эффект первого прохождения.мо-жет уменьшать системную биодоступность препа­рата до 30%, что варьирует у разных животных. Биодоступность после в/м введения составляет 74-96%. Максимальная концентрация препарата в плазме крови после перорального его поступления наблюдается, как правило, в течение 2 ч.

Препарат в значительной степени распределя­ется по организму и проникает в ЦНС. С белками плазмы крови метоклопрамид связывается только на 13-22%. Препарат проникает через плаценту и выделяется с молоком в концентрации, приблизи­тельно в 2 раза больше концентрации его в плазме крови.

У человека метоклопрамид выводится, в основ­ном, с мочой, в которой примерно 20-25% препара­та экскретировано в неизмененном виде. Большая часть оставшегося метоклопрамида метаболизиру-ется связыванием с глюкуроновой кислотой или сульфированием до соответствующих конъюгатов, которые также экскретируются с мочой. Примерно 5% выделяется с калом. Период полувыведения ме­токлопрамида у собак составляет около 90 мин.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти - метоклопрамид противопоказан животным с желудочно-кишечными кровотечениями, об-стукцией или перфорацией ЖКТ в анамнезе, а также с гиперчувствительными реакциями к не­му. Судорожные реакции являются относитель­ным противопоказанием к назначению метокло­прамида. У животных с феохромоцитомой препа­рат может вызвать гипертонический криз.

Побочные эффекты/ Предупреждения - у со­бак наиболее частым побочным эффектом являют­ся поведенческие нарушения. У кошек отмечаются агрессия или дезориентация. У обоих видов жи­вотных может развиться констипация. ' У лошадей (взрослых животных) в/в введение метоклопрамида может привести к появлению се­рьезных нарушений со стороны ЦНС. Возможны чередование периодов седации и возбуждения, а также поведенческие нарушения и боли в области живота. У жеребят такие эффекты возникают го­раздо реже. Поэтому на сегодняшний день группа авторов (Clark and Becht 1987) не рекомендует на­значать этот препарат взрослым животным.

В гуманной медицине описаны экстрапирами­дальные нарушения, тошнота, рвота, временная гипертензия и повышение уровня пролактина, ве­роятность развития которых также имеется и у животных.

Передозировка - пероральная LD50 доза ме­токлопрамида у мышей, крыс и кроликов составля­ет 465 мг/кг, 760 мг/кг и 870 мг/кг соответственно. Поскольку для того, чтобы вызвать летальный ис­ход требуется высокая доза препарата, маловероят­но, что его пероральное передозирование приведет к гибели животного. Чаще всего отмечаются седа-ция, атаксия, возбуждение, экстрапирамидальные эффекты, тошнота, рвота и констипация.

При интоксикации метоклопрамидом специ­фического антидота не существует. При недавней пероральной передозировке рекомендуется про­мывание желудка. Для устранения экстрапирами­дальных эффектов можно назначить антихолинер-гические препараты (дифенгидрамин {димедрол), бензтропин), которые проходят в ЦНС. Перитоне-альный диализ и гемодиализ с целью усиления процесса выведения препарата, как полагают, не­эффективны.

Лекарственные взаимодействия - атропин (или сходные антихолинергические препараты) и наркотические анальгетики могут ослаблять дей­ствие метоклопрамида на моторику ЖКТ.

Стимулирующий эффект препарата может ока­зывать влияние на абсорбцию многих лекарствен­ных веществ. Степень всасывания препаратов, ко­торые растворяются, расщепляются или абсорби­руются в желудке (например, дигоксин), может уменьшаться. Вследствие малого размера частиц Lanoxin ® (торговое название дигоксина) не под­вергается какому-либо воздействию метоклопра­мида.

Метоклопрамид может усиливать абсорбцию препаратов, всасывающихся, главным образом, в тонком кишечнике (например, циметидина, тетра­ циклина, аспирина, диазепама (сибазона)). Ме­токлопрамид также может ускорять абсорбцию кормов, тем самым изменяя потребность в дозах инсулина и/или время проявления его действия.

Фенотиазины (например, ацепромазин, хло-ропромазин) и бутирофеноны (например, дропе-ридол, азаперон) могут потенцировать экстрапи­рамидальные эффекты метоклопрамида. Дейст­вие метоклопрамида на ЦНС может усиливаться? при одновременном с ним назначении седатив-ных, транквилизирующих и наркотических пре­паратов.