Dimethyl Sulfoxide, DMSO • 251

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -

препарат следует хранить в воздухонепроницае­мых и светонепроницаемых упаковках. Так как ДМСО может взаимодействовать с некоторыми пластмассами, его необходимо хранить в стеклян­ной таре или упаковке, предоставленной произво­дителем. При контакте ДМСО с комнатным воз­духом он саморастворится до концентрации 66-67%. Возможно, что ДМСО совместим со мно­гими веществами, но вследствие вероятности чре-скожной абсорбции потенциально токсичных ве­ществ, препарат не смешивают с другими компо­нентами.

Фармакологическое действие - ДМСО обла­дает различными фармакологическими эффекта­ми. ДМСО захватывает свободные радикалы гид-роксида и его метаболитов, диметилсульфид (ДМС) - свободные радикалы кислорода. Полага­ют, что эти взаимодействия объясняют некоторые противовоспалительные, криоконсервационные, противоишемические и радиозащитные свойства ДМСО.

ДМСО легко проникает через кожу и служит в качестве переносчика для обеспечения чрескож-ной абсорбции других соединений (включая ле­карственные препараты и токсины), обычно не проникающих таким путем. Такие препараты, как инсулин, гепарин, фенилбутазон и сульфонамиды абсорбируются системно при смешивании с ДМСО и нанесении их на кожу.

Клиническая практика показывает, что ДМСО обладает слабой антибактериальной активностью и, в некоторых случаях, эффективен при местном нанесении в качестве противогрибкового средства. Механизм антимикробного действия препарата невыяснен.

Противовоспалительные/анальгетические свойства ДМСО изучены достаточно хорошо. Как показывает практика, ДМСО более эффективен в качестве противовоспалительного препарата при острых воспалениях, чем при хронических. Аналь-гетические эффекты ДМСО сравнимы с действи­ем наркотических анальгетиков и проявляются как при острых, так и при хронических болевых явлениях, сопровождающих заболевания опорно-двигательной системы.

ДМСО уменьшает агрегацию тромбоцитов, но данные о его влиянии на коагуляцию противоре­чивы, поскольку препарат оказывает действие на миокард. ДМСО оказывает диуретический эф­фект независимо от способа введения. Также сти­мулирует высвобождение гистамина из тучных клеток, что, возможно, объясняет проявление со-

судорасширяющего эффекта после местного нане­сения препарата.

ДМСО также обладает некоторым антихолинэ-стеразным действием и повышает количество про-стагландина Е, однако он блокирует синтез про-стагландинов Е2, F2-_aipha> ^2 ^и G2- Препарат инги-бирует фермент алкогольдегидрогеназу, отвечаю­щий не только за метаболизм этанола, но и за пре­образование этиленгликоля в токсичные метабо­литы.

Применение/ Показания - показания к ис­пользованию ДМСО весьма разнообразны, но в ветеринарной медицине препараты применяются только «для местной аппликации с целью умень­шения острого отека, возникшего в результате травмы» (по рекомендациям Domoso ® - Syntex). Другими возможными показаниями для ДМСО являются: применение в качестве дополнительно­го препарата при лечении транзиторных ишемиче-ских состояний, травмах ЦНС и церебральном отеке, язвах/ранах/ожогах кожных покровов, в ка­честве дополнительного препарата после опера­ций в области кишечника, для устранения пост­операционной или некупируемой боли, при ами-лоидозе у собак, для уменьшения застоя в молоч­ных железах у кормящих сук, усиления проникно­вения антибиотиков при лечении мастита у круп­ного рогатого скота и ограничения повреждения тканей в случае внесосудистого поступления хе-мотерапевтических препаратов.

Действие ДМСО на алкогольдегидрогеназу мо­жет оказаться полезным для лечения отравления этиленгликолем, но этот эффект изучен недоста­точно хорошо. Возможное свойство ДМСО обес­печивать перенос лекарственных веществ через кожу и в большой круг кровообращения, а также его эффект синергизма с другими препаратами представляет большой интерес, но нуждается в проведении дополнительных исследований для возможных рекомендаций по более широкому ис­пользованию препарата.

Несмотря на широкий круг показаний для при­менения ДМСО, отсутствие контролируемых ис­следований приводит к появлению большого ко­личества вопросов, касающихся использования этого препарата.

Фармакокинетика - после местного нанесения ДМСО хорошо абсорбируется, особенно в концен­трации 80-100%. Препарат быстро распределяется практически по всему организму. После в/в введе­ния лошадям период полувыведения препарата из сыворотки крови составляет приблизительно 9 ч. ДМСО метаболизируется до диметилсульфида

DIMETHYL SULFOXIDE, DHSO

(DMS), выводится главным образом почками, так­же отмечена элиминация с желчью и при дыхании.

У крупного рогатого скота препарат выводится достаточно быстро, через 20 дней в молоке, моче, крови и тканях ни препарат, ни его метаболиты не выявляются.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти - если препарат назначен местно, следует наде­вать резиновые перчатки, наносить его с помощью чистой или стерильной ваты для того, чтобы ми­нимизировать вероятность контаминации пато­генными микроорганизмами, только на чистую су­хую кожу в целях избежания попадания других химических веществ в большой круг кровообра­щения.

ДМСО вследствие своего противовоспалитель­ного и анальгезирующего действия может маски­ровать имеющуюся патологию.

Было выяснено, что высокие дозы ДМСО тера-тогенны для хомяков и цыплят, но не оказывает тератогенного воздействия на мышей, крыс или кроликов; беременным животным его следует на­значать только в том случае, если возможный ус­пех лечения превалирует над риском возникнове­ния побочных эффектов.

Поскольку ДМСО может вызвать дегрануля-цию тучных клеток, животным с мастоцитомой его следует назначать чрезвычайно осторожно. Также осторожно ДМСО применяют животным с дегид­ратацией или шоком, так как диуретический и рас­ширяющий периферические сосуды эффекты пре­парата могут усугубить это состояние.

Побочные эффекты/ Предупреждения - при использовании согласно рекомендациям ДМСО является абсолютно безопасным препаратом. Ме­стные побочные эффекты («жжение», эритема, ве-зикуляция, сухость кожи, местные аллергические реакции) и чесночный или устричный запах при дыхании наиболее вероятны при применении пре­парата. Эти нарушения носят временный характер и быстро устраняются после окончания лечения. В результате назначения высоких доз ДМСО при длительном лечении собак и кроликов у этих жи­вотных были выявлены изменения в хрусталике, которые могут привести к миопии. Указанные на­рушения после отмены препарата восстанавлива­ются медленно.

После внутривенного введения ДМСО у ло­шадей может возникнуть гемолиз и гемоглобину-рия. Эти эффекты можно минимизировать, если использовать растворы 20% или меньшей кон­центрации (но не меньше 2% в воде) и вводить медленно.

Имеются данные о гепатотоксичности и нефро-токсичности препарата для разных видов живот­ных при введении им различных доз. Эти наруше­ния отмечаются довольно редко и в настоящее вре­мя некоторые ветеринарные врачи полагают, что ДМСО оказывает протективное действие на ткань почки после ишемического инсульта.

Передозировка - известно, что LD50 У собак при в/в введении составляет =2,5 г/кг, у кошек «4 г/кг. Признаками интоксикации являются: седа-ция и гематурия при введении доз, не приводящих к летальному исходу; кома, судороги, опистотонус, одышка и отек легких при введении высоких доз препарата. При острых передозировках рекомен­дуется поддерживающее лечение.

Лекарственные взаимодействия - вследствие антихолинэстеразной активности ДМСО, следует избегать его одновременного применения с фос-форорганическими препаратами или другими ин­гибиторами холинестеразы. Описаны случаи ле­тальных исходов в результате отравления ртутью, возникшего после смешивания ДМСО с солью ртути и местного нанесения на область конечнос­тей лошадей. Так как ДМСО ингибирует алко-гольдегидрогеназу, он может удлинить действие спирта. ДМСО может потенцировать действие ин­сулина, кортикостероидных препаратов (вклю­чая эндогенные стероиды) и атропина.

Дозы- Собакам:

а) 3-4 раза в день требуется обильная местная
аппликация препарата на пораженные области
кожи. Общая ежедневная доза не должна пре­
вышать 20 г (или 1 мл жидкости), курс лече­
ния - не более 14 дней (по рекомендациям -
Domoso®; Syntex Animal Health);

б) протокол лечения повышенного давления цере­
броспинальной жидкости, возникшего вследст­
вие травмы ЦНС (исследовательская работа):
1 г ДМСО/кг от массы тела в/в в течение 45
мин. 10% раствор можно приготовить путем раз­
ведения 32 мл 90% раствора в 250 мл стерильной
воды для инъекций; получается приблизительно
290 мл 10% раствора. Внимание: LD50 ДМСО у
собак составляет 2,5 г/кг (Plumb 1988).
Лошадям:

а) требуется обильная местная аппликация пре­парата на пораженные области кожи, 2-3 раза в день. Общая ежедневная доза не должна превы­шать 100 г (или мл жидкости); курс лечения -не более 30 дней (по рекомендациям Domoso®; Syntex Animal Health).