Класифікація спадкових хвороб

а) гарячка,

б) запальні або дегенеративні процеси,

в) розлад функцій,

г) порушення органів та систем організму,

д) явища інтоксикації.

- спадкові захворювання крові (гемолітична хвороба новонароджених, гемоглобінопатії);

- ендокринної системи (адреногенітальний синдром, діабет цукровий);

- спадкові захворювання з переважним ураженням нирок (фосфат- діабет, цистиноз); сполучної тканини (хвороба Марфана, мукополісахаридози);

- спадкові захворювання з переважним ураженням нервово-м'язової системи (прогресуючі м'язові дистрофії) і т.д.

Залежно від того, де локалізований патологічний (мутантний) ген - в аутосомі або в статевій хромосомі - і які його взаємини з нормальним алелем, тобто чи є мутація домінантною (нормальний ген пригнічується патологічним) або рецесивною (патологічний ген пригнічується нормальним), розрізняють такі основні типи успадкування:

- аутосомно-домінантний,

- аутосомно-рецесивний,

- зчеплений зі статтю (або обмежений статтю).

Тип успадкування встановлюється шляхом аналізу родоводу. При складанні останньої враховуються поширення в сім'ї досліджуваного захворювання і спорідненого відносини між хворими. Побудова та аналіз родоводу складають предмет клініко-генеалогічного дослідження.

При захворюваннях, успадкованих за аутосомно-домінантним типом, мутантний ген проявляється вже в гетерозиготному стані; хворі хлопчики і дівчатка народжуються з однаковою частотою; патологічна спадковість просліджується в родоводі "по вертикалі"; принаймні один з батьків хворого також хворий.

За аутосомно-домінантним типом успадковуються, наприклад, арахнодактілія, ахондроплазия, брахидактилия, геморагічна телеангіектазії Ослера, гіпербілірубінемія, нейрофіброматоз Реклінгаузена, пельгеровская аномалія лейкоцитів, полідактилія, птоз спадковий, пурпура тромбоцитопенічна ідіопатична, ектопія кришталика і др.

При захворюваннях, успадкованих за аутосомно-рецесивним типом, мутантний ген проявляється лише в гомозиготному стані; хворі хлопчики і дівчатка народжуються з однаковою частотою; батьки хворих фенотипічно здорові, але є гетерозиготними носіями мутантного гена; патологічна спадковість просліджується в родоводі сім'ї "по горизонталі"; ймовірність народження хворих дітей зростає у випадку кровної спорідненості батьків. Якщо один з батьків гомозіготен по патологічному рецесивним гену, а інший є його гетерозиготним носієм, то в половині випадків діти можуть виявитися хворими, і створюється враження успадкування захворювання за домінантним типом. Таке явище має назву псевдодомінірованія. Від справжнього домінування воно відрізняється тим, що хворі з рецесивною мутацією в шлюбі зі здоровими людьми завжди даватимуть здорове потомство, а здорові в шлюбі з гетерозиготними носіями з певною частотою (25%) матимуть хворих дітей. За аутосомно-рецесивним типом успадковуються агаммаглобулінемія, алкаптонурія, альбінізм, амавротическая ідіотія, гепатоцеребральная дистрофія, дистонія м'язова деформуюча, муковісцидоз, серповидноклітинна анемія та ін.

Із захворювань, зчеплених зі статтю або обмежених статтю, для клініки особливе значення мають хвороби, зумовлені рецесивними мутаціями в Х-хромосомі (цей тип спадкування називається також Х-хромосомним). Жінки з такого типу мутацією, як правило, фенотипічно здорові, оскільки рецесивним патологічного гену протистоїть у них нормальний аллель іншої Х-хромосоми. У чоловіків же мутантний ген представлений в однині і визначає патологію фенотипу. За Х-хромосомному типом успадковуються гемофілія А, гемофілія В, періодичний параліч, пігментний ретиніт, фосфат-діабет, дальтонізм і ін.

Завдяки прогресу медичної генетики і розширенню уявлень про характер успадкування різних захворювань і вплив факторів зовнішнього середовища на проявляемостью мутантних генів стали набагато ясніше шляхи лікування та профілактики спадкових захворювань. Основні принципи лікування: виключення або обмеження продуктів, перетворення яких в організмі у відсутності необхідного ферменту приводять до патологічного стану; замісникова терапія дефіцитним ферментом або нормальним кінцевим продуктом збоченої реакції; індукція дефіцитних ферментів. Велике значення надається чиннику своєчасності терапії, яку слід починати до розвитку у хворих виражених порушень. Деякі біохімічні дефекти можуть з віком частково компенсуватися. У перспективі великі надії покладаються на генну інженерію, під якою мається на увазі спрямоване втручання в структуру і функціонування генетичного апарату - видалення або виправлення генів мутантів, заміна їх нормальними.