Центральное противорвотное действие.

Л Е К Ц И Я № 22

Тема: «Психотропные препараты. Нейролептики»

 

 

Санкт-Петербург

ПСИХОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Психотропные препараты – это вещества, которые оказывают влияние на психические функции, эмоциональное состояние и поведение. Они применяются при психических, невротических, неврозоподобных расстройствах и других нарушениях в работе ЦНС, сопровождающихся беспокойством, напряжением, страхом и тревогой.

К психотропным средствам относятся: средства, угнетающие функции ЦНС (нейролептики, транквилизаторы, седативные) и средства, возбуждающие ЦНС (психостимуляторы, антидепрессанты, ноотропные средства).

Подробная характеристика групп и препаратов рассматривается в соответствующих темах, т.к. все группы имеют свои фармакологические особенности и показания к применению.

 

АНТИПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

(НЕЙРОЛЕПТИКИ)

Это психотропные средства, способные на фоне ясного сознания вызывать угнетение эмоционально – волевой и психической активности. В результате этого у больного возникает особое чувство покоя, ослабевает внутреннее напряжение, уменьшается или исчезает психомоторное возбуждение, наступает заторможенность с характерным безразличием к окружающему и своему заболеванию.

Нейролептики пришли на смену «шоковой терапии». Внедрение их в медицинскую практику изменило течение психозов и улучшило их исход. Нейролептики – от греческого plegia – в переводе «удар», т.е. на медиаторном уровне идет угнетение большинства медиаторных систем мозга (своеобразный удар по нервной системе).

Основной фармакологический эффект всех нейролептиков – антипси-хотический. Его наличие обязательно. Кроме этого могут присутствовать другие центральные и периферические эффекты.

Лимбическая система отвечает за психоэмоциональную активность; лобные доли коры – связь с внешним миром; в общей работе участвует и восходящая часть ретикулярной формации. При психозах нарушается взаимодействие между этими отделами. Причина – нарушение баланса нейромедиаторов. В развитии и поддержании психических нарушений важная роль принадлежит избытку катехоламинов и прежде всего дофамина (ДА), который обеспечивает работу экстрапирамидной системы, контроль эмоциональных реакций, поведение и некоторые интеллектуальные функции.

 

Механизм действия:

Объясняется торможением функций лимбической системы мозга, которые отвечают за психоэмоциональную активность организма. Они реализуют свой эффект через угнетение медиаторных процессов: дофамина, серотонина, норадреналина, ацетилхолина, гистамина. Т.е. в развитии психотропных эффектов нейролептиков играет значение ДА-рецепторы, α-адренорецепторы, М-ХР, 5-НТ-рецепторы (серотониновые) и Н₁-рецепторы (гистаминовые).

Фармакологические эффекты:

Оказывают выраженное влияние на ЦНС и периферию.

1. Антипсихотический – способность устранять симптоматику психозов: нарушение восприятия, мышления, общение с внешним миром (бред, галлюцинации, патологически измененное, агрессивное поведение).

Блокада ДА-рецепторов (антипсихотическое действие реализуется за счет блокады постсинаптических ДА-рецепторов лимбической системы, в результате происходит снижение эффектов медиатора). Возможно угнетение пресинаптических ДА-рецепторов, в результате снижается высвобождение медиатора и его обратного захвата. Проявляется только у больных.

Сильное антипсихотическое действие: галоперидол, пимозид, флуспирилен, флуфеназин.

2. Нейролептический (сильный седативный эффект).

Замедление психической реакции и двигательной активности, снижение инициативы, сонливость, психическая подавленность, снижение настроения. Пониженная реакция на внешние и внутренние раздражители (больные и здоровые). В больших дозах – гипнотический эффект: поверхностный легко прерываемый сон. Данных эффекты объясняются α₁-адреноблокирующим эффектом на уровне ретикулярной формации и центральным серотонинлитическим действием.

Сильное нейролептическое (седативное) действие: дроперидол, аминазин, левомепромазин, хлорпротиксен.

Центральное противорвотное действие.

Угнетаются ДА-рецепторы триггерной зоны.

Сильное противорвотное действие: трифтазин, галоперидол, дроперидол, пимозид, флуфеназин.

4. Потенцирование действия веществ, угнетающих ЦНС (наркозные, снотворные, анальгетики, противосудорожные и др.)

5. Гипотензивный эффект (особенно при парентеральном введении).

Центральное α-АБ действие на сосудодвигательный центр и центры гипоталамуса, периферическое – непосредственно на сосуды,

Возможно возникновение рефлекторной тахикардии (аминазин, левомепромазин, хлорпротиксен).

6. Гипотермический (центральный эффект).

Повышается теплоотдача и снижается теплообразование. Понижают нормальную температуру тела. Могут использоваться при операциях на сердце (снижение обменных процессов, повышение устойчивости к гипоксии сердца и мозга).

Применение:

1. Психозы (шизофрения, маниакально-депрессивные, алкогольные, старческие и др.), психомоторные возбуждения (обострение психических заболеваний);

2. Нарушение поведения у детей и взрослых, различные расстройства психики, пограничные состояния (психопатия, агрессивность, повышенная возбудимость);

3. В хирургической практике, для подготовки и проведения операций (потенцирование наркоза, снижение температуры тела);

4. Как противорвотные и противоикотные средства, для лечения заикания.

Побочные эффекты:

1. Экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма (т.к. блокируется дофаминергическая система) и спастичность.

2. Нейролептический синдром – седативное действие, сонливость, депрессии.

3. Со стороны ЖКТ – сухость во рту, запоры, тошнота. Нарушения со стороны печени (желтуха).

4. Гипотензия, тахикардия (ортостатическая гипотония – в/в).

5. Зрение (помутнение роговицы хрусталика).

6. Агранулоцитоз, гемолитическая анемия; аллергические реакции.

7. Эндокринные нарушения:

а) Повышение количества пролактина за счет дофаминолитического действия (аминорея у женщин; гинекомастия у мужчин);

б) Снижение выработки гормонов – АКТГ, СТГ, ТТГ, ГТГ;

в) Снижение выработки половых гормонов – импотенция, бесплодие.

 

Классификация нейролептиков по химической структуре:

1. Производные фенотиазина;

2. Производные бутирофенона;

3. Производные тиоксантена;

4. Препараты различной химической структуры.

 

Производные фенотиазина

АМИНАЗИН (МНН: ХЛОРПРОМАЗИН)

При приеме внутрь биодоступность 30% за счет метаболизма при первом прохождении через печень. Биотрансформации подвергается 70% вещества с образованием большого числа метаболитов. Выводится через почки и кишечник. Длительность действия при однократном введении около 6 часов.

Аминазин обладает умеренным антипсихотическим действием и выраженным седативным, отчетливый противорвотный эффект.

Побочные действия: раздражение кожи, слизистых, дерматиты, фотосенсибилизация.

Форма выпуска: таблетки, драже; ампулы.

ТИЗЕРЦИН (МНН: ЛЕВОМЕПРОМАЗИН)

Более сильное седативное и адренолитическое действие, чем у аминазина.

Форма выпуска: таблетки, ампулы.

АЛИМЕМАЗИН (МНН)

Мягкое седативное, противотревожное и антигистаминное действия. Широко применяется детей и пожилых людей.

Форма выпуска: таблетки, капли, ампулы.

ТРИФТАЗИН (МНН: ТРИФЛУОПЕРАЗИН)

Обладает высокой антипсихотической активностью (за счёт 3 атомов фтора), сильным противорвотным действием; слабым седативным действием, мало влияет на вегетативную нервную систему, мало потенцирует эффекты наркозных и снотворных средств.

Форма выпуска: таблетки, драже, ампулы.

МОДИТЕН (МНН: ФЛУФЕНАЗИН)

Обладает выраженной нейролептической и противорвотной активностью.

Форма выпуска: таблетки, ампулы.

МОДИТЕН-ДЕПО (МНН: ФЛУФЕНАЗИНА ДЕКАНОАТ)

Сильный нейролептик пролонгированного действия. В организме создается депо препарата, из которого активное начало медленно поступает в кровь.

Форма выпуска: ампулы и флаконы с масляным раствором (в/м, 1 раз в 2-4 недели).

ПИПОРТИЛ (МНН: ПИПОТИАЗИН)

Мощное антипсихотическое действие, длительный эффект.

Показания: тяжелые формы психозов; психомоторное возбуждение.

Форма выпуска: таблетки, флаконы, ампулы с масляным раствором «ПИПОРТИЛ Л4» (в/м, 1раз в 4 недели).

СОНАПАКС (МНН: ТИОРИДАЗИН)

Слабое антипсихотическое и выраженное стимулирующее действие. Антидепрессивное действие.

Показания: психозы, неврозы.

Форма выпуска: таблетки, драже.

НЕУЛЕПТИЛ (МНН: ПЕРИЦИАЗИН)

Нейролептик с умеренной активностью, нормализует поведение, тормозит повышенную возбудимость ЦНС, хорошо переносится.

Форма выпуска: капсулы, раствор во флаконах.

Производные бутирофенона

Это нейролептики с мощным антипсихотическим действием. Оказывают сильное противорвотное действие. Блокируют ДА-рецепторы и α-адренорецепторы. Мало влияют на вегетативную нервную систему, не оказывают холинолитического действия.

Хорошо всасываются из ЖКТ, вызывают быстрый лечебный эффект. Выводятся из организма в виде метаболитов или в неизменном виде.

Побочные действия: дают частые, разнообразные и сильно выраженные экстрапирамидные нарушения. Мало влияют на другие функции организма.

ГАЛОПЕРИДОЛ (МНН)

Оказывает быстрое и длительное действие (на протяжении нескольких часов). В отличие от аминазина, не дает выраженного седативного эффекта, не понижает АД.

Форма выпуска: таблетки, ампулы, флаконы.

ДРОПЕРИДОЛ (МНН)

Оказывает быстрое, но не продолжительное действие (20-30 минут). Седативный, противорвотный, противошоковый эффекты. Понижает АД, устраняет аритмии.

Показания: нейролептаналгезия в сочетании с фентанилом; для потенцированного наркоза.

Форма выпуска: ампулы (в/м, в/в).

 

Производные тиоксантена

ХЛОРПРОТИКСЕН (МНН)

Фармакологические эффекты: антипсихотический, седативный, антидепрессивный, нормализует настроение и поведение больных, холинолитическое действие, противорвотное действие.

Не оказывает побочного действия в отношении печени и крови, менее выражены экстрапирамидные нарушения.

Показания: психозы, психо-невротические состояния.

Форма выпуска: таблетки, ампулы.

КЛОПИКСОЛ (МНН: ЗУКЛОПЕНТИКСОЛ)

По химической структуре близок к хлорпротиксену. Оказывает антипсихотическое и седативное действия.

Показания: начальные формы психозов.

Форма выпуска: таблетки, ампулы.

ФЛЮАНКСОЛ (МНН: ФЛУПЕНТИКСОЛ)

Последнее поколение, высокая активность. Антипсихотическое, антидепрессивное, активирующее, анксиолитическое действие.

Форма выпуска: таблетки, раствор во флаконах.