См. Трудовой кодекс РФ. Статья 106 стр. 60.

Билет 19

В.1. (CH₂)₆N₄ Гексаметилентетрамин. Hexamethylentetraminum Метенамин (МНН)

Гексаметилентетрамин применяется как антисептическое средство. По химическому строению может быть отнесен к гетероциклическим соединениям. Лекарственное вещество представляет собой бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, жгучего и сладкого, а затем горьковатого вкуса.

1. Реакция гидролиза в кислой среде рекомендуется для испытания на подлинность этого лекарственного вещества:

 

 

2. с разв. серной кислотой формальдегид определют по запаху и по реакции с салициловой кислотой (образуется красное окр):

 

После гидролиза можно добавить раствор щелочи, появляется запах аммиака:

(NH₄)₂SO₄ + 2NaOH → 2NH₃↑ + Na₂SO₄ + 2H₂O

Так как гексаметилентетрамин содержит третичные аминогруппы, то он осаждается из растворов пикриновой кислотой (желтый осадок), раствором иода в растворе иодида калия (красно-бурый осадок), бромной водой (оранжево-желтый осадок).

Количественное определение метод гидролиза в присутствии титрованного раствора кислоты серной. Избыток серной кислоты оттитровывают щелочью:

H₂SO₄ + 2NaOH → Na₂SO₄ + 2H₂O

метод нейтрализации без гидролиза индикатор смесь метилового оранжевого и метиленового синего:

(CH₂)₆N₄ + HCl → (CH₂)₆N₄·HCl

3. Гексаметилентетрамин хранят в хорошо укупоренной таре при температуре не выше 20ºС, учитывая его способность возгоняться. Во влажной среде он может подвергаться гидролизу с образованием формальдегида и аммиака:

 

Вопрос 2. Для выращивания микроорганизмов продуцентов антибиотиков (ферментации) применяют два способа культивирования -поверхностный и глубинный. Поверхностный заключается в том. что микроорганизмы культивируют на поверхности твердых или жидких питательных сред. В качестве твердых питательных сред используют агаризованные среды или сыпучие субстраты (пшено, ячмень, пшеничные отруби и т.п.)

Агаризованные питательные среды стерильно разливают по пробиркам или чашкам Петри и засевают на них микроорганизм - продуцент. После засева культуры на стерильную питательную среду пробирки или чашки Петри помещают в термостат, где при определенной температуре происходит рост и развитие микроорганизмов.

Выращивание микроорганизмов глубинным способом происходит во всем объеме жидкой питательной среды в аппарате – ферментаторе. Выращивание микроорганизмов глубинным способом может быть периодическим и непрерывным. При периодическом способе глубинного культивирования в ферментатор загружают сразу весь объем питательной среды и вносят посевной материал, после чего процесс останавливают, сливают содержимое ферментатора и выделяют целевой продукт.

При непрерывном способе глубинного культивирования питательная среда непрерывно подается в ферментатор, в котором создают оптимальные условия для роста микроорганизмов, а из ферментатора также непрерывно вытекает культуральная жидкость, содержащая остатки питательной среды ми клетки микроорганизмов.

Основные условия процесса ферментации

Для успешного проведения процесса ферментации и достижения высокого уровня накопления антибиотика помимо использования оптимальной среды, необходимо соблюдать определенные условия ведения процесса:

· не допускать загрязнения культуры продуцента посторонними микроорганизмами, иными словами обеспечить стерильность процесса ферментации;

· поддерживать необходимую температуру;

· соблюдать оптимальное значение рН среды и культуральной жидкости в процессе ферментации;

· обеспечивать культуру достаточным количеством кислорода;

· не допускать интенсивного вспенивания.

В 3. Таблетки ГМТА получают прямым прессованием.

гексаметилентетрамин могут быть спрессованы без предварительного гранулирования. При прямом таблетировании рекомендована мальтоза как вещество, обеспечивающее равномерную скорость засыпки и обладающее незначительной гигроскопичностью. Технология приготовления таблеток заключается в том. что лекарственные препараты тщательно смешивают с необходимым количеством вспомогательных веществ и прессуют натаблеточных машинах.

Прессование на таблеточных машинах осуществляется пресс-инструментом, состоящим из матрицы идвух пуансонов. Основными типами таблеточных машин являются эксцентриковые, или ударные, иротационные.

Эксцентриковые машины бывают салазочные ипромежуточные (башмачные).

Материал, поступающий из загрузочной воронки, попадает в канал матрицы, прикрепленной к матричному столу и ограниченной снизу нижним пуансоном. После этого воронка с материалом удаляется, верхний пуансон опускается вниз, спрессовывает материал и поднимается. Затем поднимается нижний пуансон и выталкивает таблетку. Толчком нижнего основания воронки она сбрасывается в приемник.

Салазочные машины имею недостатки: прессование осуществляется только с одной стороны — сверху и кратковременно, по типу удара, Давление прессования в таблетке распределяется неравномерно (верхняя половина уплотнена больше), а некоторые порошки плохо прессуются из-за кратковременности цикла сжатия. Такие машины малопроизводительны — 30—50 таблеток в минуту. Таблеточные машины промежуточного типа (башмачные) по конструкции и принципу работы близки к салазочным, но отличаются от них неподвижностью загрузочной воронки и матрицы. Таблетируемый материал подается в матрицу при помощи подвижного башмака, присоединенного к воронке посредством шарнира. Такое устройство питающего узла уменьшает возможность разрушения и расслоения гранулята. Давление в РТМ нарастает постепенно, что обеспечивает мягкое и равномерное прессование таблеток. РТМ имеют высокую производительность. На качество таблеток оказывают влияние величина давления, скорость прессования, состояние и износостойкость пресс-инструмента. Последний подвержен довольно сильному изнашиванию, так как испытывает большие нагрузки. Стойкость матриц в 2—3 раза меньше, чем у пуансонов, что объясняется химическим взаимодействием материала матрицы с таблетируемой массой, жестким нагружениемматрицы, трением частиц прессуемого материала и таблетки о стенки матриц.

В. 4. Rp: Melhenamine 0,5 Acidi ascorbinici 0.1 D.t.d. N 15 S. По 1 пор. З раза в день.

Наблюдается физическая несовместимость.

Гексаметилентетрамин из 36 случаев с 10 препаратами (амидопирин, антипирин, кислота аскорбиновая, ацетилсалициловая и борная, кофеин и его соли и др.) дает отсыревающие смеси.

Причинами физической несовместимости могут быть отсыревание и расплавление, адсорбция.

Отсыревание и расплавление порошков. Эти явления чаще отмечаются, когда точка плавления смеси порошкообразных ингредиентов ниже комнатной температуры или смесь более гигроскопична, чем составляющие ее компоненты в отдельности. При этом давление паров смеси становится меньше давления водяных паров окружающей среды, вследствие чего смесь притягивает влагу из воздуха. В этом случае несовместимость относится к области эвтектики. Одновременно фармацевту нужно иметь представления о том. в какой степени отдельные факторы могут влиять на расплавление и отсыревание смесей лекарственных веществ.

1. Влажность ингредиентов на эвтектику влияния не оказывает; эвтектика будет образовываться независимо от того, какую влажность имеют ингредиенты. На отсыревание оказывает существенное влияние; порошки, приготовленные из веществ, имеющих повышенную влажность, отсыревают в несколько раз быстрее, чем приготовленные из сухих препаратов.2. Характер смешения ингредиентов на эвтектику оказывает сильное влияние. На отсыревание также оказывает существенное влияние; чем энергичнее проводится смешение, тем скорее смеси отсыревают.

3. Относительная влажность воздуха в помещении на эвтектику влияние не оказывает. На отсыревание оказывает основное влияние; наибольшее количество смесей отсыревают при относительной влажности выше 60%; однако порошки, приготовленные в летнее время в сухую погоду (при относительной влажности 30— 40%), остаются без изменения в капсулах из простой бумаги в течение 10 дней; те же порошки, приготовленные при относительной влажности 70-—80%. отсыревают к концу первых суток.

Преодоление несовместимости в данном случае: необходимо приготовить раздельно порошки ГМТА и аскорбиновой кислоты по согласованию с врачом.

В 5. Алтей лекарственный – Althaea officinalis Корни алтея – Radices Althaeaе

Семейство Мальвовые - Malvaceae

Анатомо-диагностические признаки цельного сырья:

Корни очищенные от пробки, почти цилиндрической формы или расщепленные вдоль на 2- 4 части, слегка суживающиеся к концу, длиной 10-35 см и толщиной до 2 см. Поверхность корня продольно-бороздчатая с отслаивающимися длинными, мягкими лубяными волокнами и темными точками следами отпавших или отрезанных тонких корней. Излом в центре зернисто-шероховатый, снаружи волокнистый

Цвет корня снаружи и в изломе белый, желтовато-белый (алтей лекарственный) или сероватый (алтей армянский). Запах слабый, своеобразный. Вкус сладковатый с ощущением слизистости.

Химический состав: полисахариды, включая крахмал, сахароза, жирное масло, органические кислоты, дубильные вещества, минеральные соли.

Фармакологическая группа: Отхаркивающее, обволакивающее средство, обладающее противовоспалительными свойствами.

Препараты: Сухой экстракт алтейного корня, Сироп корня алтея, Грудные сборы №1 и №3, «Мукалтин»

Показания к применению:, Катаральные состояния дыхательных путей, бронхиты, пневмонии, Острые гастриты, энтероколиты.

В. 6.

См. Трудовой кодекс РФ. Статья 106 стр. 60.

Статья 115, 125, 126, 353.