Технические и технологические параметры к производству химико-фармацевтической продукции: производственный участок. Служба качества фармацевтических компаний.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ДЛЯ ПРАКТИЧЕСКИХ (СЕМИНАРСКИХ)

ЗАНЯТИЙ

Курс 4

Дисциплина: ПРОЕКТИРОВАНИЕ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДСТВА

Составитель:

Мурзагалиева Э.Т.

Алматы, 2017 г.

Практическое занятие №4

Технические и технологические параметры к производству химико-фармацевтической продукции: производственный участок. Служба качества фармацевтических компаний.

 

Технологический процесс производства лекарственных препаратов осуществляется на основании нормативно-технической документации, представленной в виде двух регламентов — технологического, имеющего отношение к производству конкретного наименования продукции, и технического, содержащего требования к комплексу оборудования и его безопасной эксплуатации на данном производственном участке в данном цехе.

 

Техническое задание обычно содержит эскиз разработанного оборудования с указанием его технологического назначения и кратким описанием принципа работы. Кроме того, в техническом задании приводятся: основные параметры технологического процесса, физико-химические характеристики сырья и перерабатываемых продуктов с перечислением важнейших свойств этих веществ (агрегатное состояние, плотность, вязкость, летучесть, токсичность, огне- и взрывоопасность и т.п.), способа загрузки исходных веществ и выгрузки реакционной массы.

К числу технологических данных относятся также способы теплообмена, конструкция, тип и размер теплообменной поверхности, параметры теплоносителя (хладагента), тип и конструкция перемешивающих устройств, характеристика привода с указанием мощности и типа устанавливаемого двигателя. Технологу следует также охарактеризовать степень огне- и взрывоопасность помещения, где будет установлен аппарат, способ установки аппарата. С возможно большей тщательностью следует охарактеризовать химическую агрессивность перерабатываемых веществ и дать рекомендацию к выбору материала для изготовления корпуса аппарата и его деталей.

На основе технического задания конструкторский отдел проектной организации готовит чертежи общего вида аппарата и его отдельных узлов. Затем эта проектная документация предоставляется заводу-изготовителю, где конструкторское бюро разрабатывает рабочие чертежи с учетом конкретных условий работы данного машиностроительного предприятия.

После разработки принципиальной технологической схемы составляют полное описание ее. При описании каждой технологической стадии кратко сообщается о конструкции аппарата, способе загрузки сырья и выгрузке продуктов переработки, дается характеристика протекающего процесса (периодический, непрерывный, циклический), перечисляются основные параметры его (давление, температура и др.), методы контроля и регулирования, а также все отходы и побочные продукты. Кроме того, описываются также принятые в проекте способы внутрицеховой транспортировки сырья, вспомогательных материалов, реакционных масс, отходов и готовых продуктов.

 

При составлении проекта промышленного предприятия необходимо определить типы и размеры зданий, их требуемые площади, численность рабочих, количество и типы оборудования, требуемое для предприятия количество сырья, материалов, энергии и топлива. Необходимо также разработать план предприятия и внутреннюю планировку цехов. Все эти задачи решаются на основе данных принятого технологического процесса производства.

Поэтому, приступая к проектированию промышленного здания, необходимо прежде всего изучить технологический процесс данного производства.

Основой для архитектурно-строительной разработки проекта служит технологическая производственная схема, которая представляет собой графическое изображение функциональной зависимости между отдельными производственными процессами, осуществляемыми в данном цехе.

Процесс проектирования химического производства протекает преимущественно "сверху вниз", т.е. имеет нисходящий характер. При этом по мере "проработки" проекта "сверху вниз" увеличивается подробность описания (детализации) проектируемого объекта.

Цель выполняемых на различных этапах проектирования расчетных и экспериментальных исследований – уточнить параметры и характеристики проектируемого производства, принять наиболее рациональные проектно-конструкторские решения.

Отсюда следует итерационно-циклический характер процесса проектирования, выражающийся в чередовании процедур синтеза и анализа решений.

 

Технологический регламент — это нормативный документ, в котором для конкретного комплекса технологического оборудования изложены условия, обеспечивающие выпуск полупродуктов или лекарственных средств определенной лекарственной формы заданного качества, эффективную безопасность эксплуатации оборудования и требования по охране окружающей среды.

Требования данных регламентов гарантируют качество выпускаемой продукции, рациональное безопасное проведение технических процессов, сохранение оборудования, исключение возможности возникновения аварий и загрязнения окружающей среды.

Таким образом, действие технологического регламента распространяется на производство конкретного лекарственного препарата при условии наличия технического регламента.

 

В рамках регуляторных требований по GMP система качества создает основу для эффективного функционирования пяти других основных систем:

· помещения и оборудование

· материалы

· производственный процесс

· упаковка

· лабораторный анализ

 

 

 

• Служба качества – центральное звено системы качества

• Независимость Службы качества – важнейшее условие GMP

• Два направления в работе: контроль качества и обеспечение качества (необязательно два структурных подразделения)

 

Основные принципы обеспечения качества при производстве ЛС:

- Фармацевтический инжиниринг. Современные архитектурно-строительные и планировочные решения для фармацевтических производств. Преимущества модульных конструкций. Здание фармацевтического предприятия: месторасположение. Структура. Потоки и их разделение. Материалы конструкций и арматуры. Дизайн производственных и складских помещений. Логистика складской зоны фарм.предприятия. Учет требований к окружающим условиям. Учет требований к техническому обслуживанию.

- Технология чистых помещений. Проблемы контаминации. Перекрестная контаминация: причины, источники, меры предупреждения. Контаминация механическими частицами. Микробная контаминация. Учет размеров частиц при определении способов их удаления. Создание свободной от частиц контролируемой зоны. Краткая история технологии чистых помещений и типы чистых помещений. Классы чистоты производственных помещений и рабочих мест: определение класса чистоты воздушной среды, приборы, методы. Подготовка воздуха рабочих зон по GMP. НЕРА фильтры. Общие принципы определения эффективности НЕРА фильтров. Системы фильтрации воздуха. Расчет и обеспечение требуемого времени деконтаминации. Квалификация чистого помещения.

- Очистка и санитарная обработка объектов производства. Механизмы удержания частиц на поверхностях и методы санитарно-гигиенической подготовки объектов производственной среды к работе. Особенности процедур очистки поверхностей рабочей зоны и санитарная обработка чистых помещений. Использование дезинфектантов, антисептиков, моющих средств и материалов для очистки и дезинфекции на фармацевтических производствах: требования, номенклатура, поря-док хранения и применения. Контроль очистки. Ультрафиолетовое облучение помещений. Общие сведения. Технические средства. Факторы, влияющие на эффективность облучения. Принципы воздействия ультрафиолетового излучения на микроорганизмы.

- Требования GMP к технологическому оборудованию. Особенности современного оборудования для фармацевтической промышленности с позиций GMP. Основные принципы создания оборудования. Проверка функционирования оборудования. Квалификация и валидация оборудования.

- Требования к персоналу. Подготовка для работы в чистых рабочих зонах. Средства индивидуальной защиты и технологическая одежда, порядок подготовки и эксплуатации. Поведенческие особенности в чистых рабочих зонах. Основные правила личной гигиены. Обязанности персонала. Порядок допуска персонала к работе в чистых зонах.

- Исходное сырье. Фармацевтические субстанции и вспомогательные вещества. Определения. Назначения. Классификация. Стандарты качества. Требования ГФ РБ, ФСП, СТБ, ГОСТов, ТУ. Сравнительная характеристика требований GMP для фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ, декларируемых стандартами: по отбору проб, контролю качества, хранению, оформлению документации.

Входной контроль сырья и материалов на фармацевтических предприятиях. Порядок, организация, требования GMP. Контрольно-аналитические и микробиологические лаборатории отделов контроля качества фармацевтических производств. Требования и порядок аккредитации.

Требования к микробной чистоте сырья, материалов, готовых ЛС. Методы микробиологического контроля объектов фармацевтического производства и готовой продукции.

- Подготовка воды по GMP. Концепция установок для получения воды очищенной, воды высокоочищенной и воды для инъекций. Современные технологии получения и хранения воды очищенной и воды для инъекций. Система распределения воды для фармацевтических целей. Контроль качества воды.

- Упаковочные и вспомогательные материалы. Основные требования ГФ РБ к упаковочным материалам. Особенности первичной упаковки для различных групп лекарственных средств. Нормативная документация на тару и упаковочные материалы. Правила выбора упаковки. Требования к помещениям для хранения упаковочных материалов. Входной контроль. Вторичная (групповая) упаковка. Основные требования. Новые виды упаковочных материалов и тары, современная полимерная тара для различных видов лекарственных средств.

- Работа с жалобами и отзыв продукции. Контроль при рекламациях. Процедуры изъятия из обращения и утилизации недоброкачественных ЛС.

Рекомендуемая литература:

Основная:

1. Промышленная технология лекарств: Учебник в 2-х томах. / В. И. Чуешов, О.И. Зайцев, С.Т. Шебанова, М.Ю. Чернов; Под ред. проф. В. И. Чуешова. – Х.: МТК- Книга; Изд-во НФАУ, 2002. – 560 с.

2. Нормирование фармацевтического производства. Обеспечение качества продукции / В. В. Береговых, А.П.Мешковский. – М.: Издательство ЗАО «Информационно-издательское агентство «Ремедиум», 2004. – 524с.

3. Технология чистых помещений. Основы проектирования, испытаний и эксплуатации / В. Уайт. - Изд-во «Клинрум», 2008.

4. Проектирование чистых помещений. Под ред. В. Уайта. Пер. с англ. - М.: изд. "Клинрум", 2004. - 360 стр.

5. Практикум по технологии лекарственных форм заводского производства / Т.А Брежнева, В.Л. Лапенко, Г.Г Сироткина и др.; под редакцией В.Ф Селеменева, Г.В. Шаталова. - Воронеж: Изд-во Воронеж. Ун-та, 2000. - 335 с.

 

Дополнительная:

1. Технология лекарственных форм: учеб. В 2 т. / Т.С Кондратьева. - М.: 1991. – Т.1.

2. Большой справочник по конструкциям и материалам современных зданий, 2006. — 620 с.

3. СТРК 1617. Надлежащая производственная практика (GMP).

4. Спицкий О.Р., Александров О.В. GEP — Надлежащая инженерная практика. Рецепт. — № 2 (88). — 2013. — С. 7—14.

5. Спицкий О.Р. Надлежащая инженерная практика (GEP) как система. инженерного менеджмента. Фармацевтическая отрасль. — № 6(29). — 2011. — С. 50—53.

6. Allen E., Iano J. Fundamentals of Building Construction: Materials and Methods, 6th Edition. — Hoboken, New Jersey: John Wiley & Sons, Inc., 2014. — XVI, 1007 p.

7. Hicks Tyler G. Handbook of Civil Engineering Calculations, Publisher: McGraw-Hill Publication: 2007, English Isbn: 9780071472937 Pages: 840

8. ICH Q10 Фармацевтическая система качества