Фармакологические аспекты применения биоэнтеросептиков

Способность некоторых микроорганизмов элиминироваться после оказания пробиотического действия привела к разработке препаратов нового поколения – так называемых биоэнтеросептиков (самоэлиминирующихся антогонистов) [226, 258]. На сегодняшний день в мире насчитывается около 60 препаратов, созданных на основе аллохтонных микроорганизмов, в т.ч. разработанных российскими учеными на основе представителей рода Bacillus и других спорообразующих бактерий для нужд медицины и ветеринарии (таб. 1.12).

Механизм действия пробиотиков в достаточно полной форме был обоснован многими авторами (Тимошко, 1990; Слабоспицкая и др., 1990; Экпиньонг, 1990; Соколов и др., 1997; Шендеров и др., 1997; Шевченко, 2001; Беркольд, Иванова, 2006; Ноздрин и др., 2006).

Пробиотики при введении в организм ведут себя как своеобразный «биореактор», осуществляющий синтез биологически активных веществ с последующей их «доставкой» к сайтам-мишеням макроорганизма.

При приеме препарата начинают выделяться биологически активные вещества и функционировать системы микробных клеток, оказывающие как прямое действие на патогенные и условно патогенные микроорганизмы, так и опосредованное – путем активации специфических и неспецифических систем защиты макроорганизма. В этот же период бактериальные клетки пробиотика, которые могут рассматриваться как биокатализаторы многих жизненно важных процессов в пищеварительном тракте, активно продуцируют ферменты, аминокислоты, антибиотические вещества и другие физиологически активные субстраты, дополняющие комплексное лечебно-профи-лактическое действие.

Последние данные по изучению механизма действия пробиотиков из бацилл свидетельствуют о том, что помимо локального действия во внутренних открытых полостях макроорганизма, где потенциальными мишенями являются клетки, выстилающие слизистые, бациллы могут в течение 5–10 мин персистировать в крови, проникая в органы и ткани, осуществляя к ним доставку БАВ, в частности пептидных антибиотиков [412, 441].

Штаммы в составе пробиотических препаратов отбираются по выраженности антагонистических свойств к патогенной микрофлоре. Они продуцируют большое количество антибиотических и других веществ, подавляющих многие патогенные микроорганизмы. Количество антибиотиков, продуцируемых аэробными спорообразующими бактериями рода Bacillus, приближается к 200, а видом B.subtilis – около 70 (выделено и описано к настоящему времени) [412]. Ни один пробиотик из представителей автохтонной флоры не обладает таким мощным антагонистическим действием на патогенную и условно патогенную микрофлору.

Биоэнтеросептики рекомендуют вместо антибиотиков для вытеснения патогенной микрофлоры, особенно при острых кишечных инфекциях. В отличие от готовых антибиотиков, к споровым пробиотикам не возникает привыкания и не вырабатывается устойчивости у болезнетворных микроорганизмов, поскольку бациллы продуцируют не отдельные антибиотики, а «семейства» пептидных антибиотиков сходных по базовой структуре, но отличающихся по концевым группировкам. Антибиотическое действие их оказывается разнообразным, а формирование устойчивых вариантов микроорганизмов замедленным [469].

Таблица 1.12 – Биопрепараты на основе аллохтонных микроорганизмов [29, 94, 221, 352]

Преимущества биоэнтеросептиков в сравнении с антибиотиками заключается в: безопасности применения; отсутствии возникновения антибиотикорезистентности у патогенных бактерий; отсутствии побочных реакций; отсутствии ослабления иммунитета и развития дисбактериоза, сопутствующих назначению антибиотиков.

Анализ литературных данных [301, 425, 605, 678 и др.] свидетельствует о многогранном воздействии самоэлиминирующих пробиотиков на микроэкологию пищеварительного тракта и организм в целом (рис. 1.26).

Наиболее важными аспектами взаимодействия пробиотических штаммов с микрофлорой кишечника являются образование антибактериальных веществ, конкуренция за питательные вещества и места адгезии, изменение микробного метаболизма (увеличение или уменьшение ферментативной активности), противораковое и антихолестеринемическое действие. Размножаясь, бактерии выделяют в процессе жизнедеятельности ферменты-протеазы, лизирующие вещества, не свойственные организму человека и животного. При этом нейтрализуются и уничтожаются бактериальные токсины, дефектные клетки.

Повышаются фагоцитарная активность лейкоцитов крови, иммунный статус и устойчивость организма к различным вирусным и бактериальным заболеваниям. Происходит стабилизация аллергической устойчивости организма, усиливаются регенеративные процессы в тканях, нормализуется обмен веществ. Бактерии, входящие в состав пробиотиков, в процессе своей жизнедеятельности вырабатывают интерферон, который активизирует гуморальные факторы иммунного ответа.

Пробиотики оказывают влияние на биохимические показатели крови. Происходит выведение солей тяжелых металлов: свинца, ртути, кобальта, цинка, кадмия и др. и радионуклеидов, снижение в сыворотке крови общего холестерина и липоптотеинов низкой плотности [533, 598].

По результатам морфологических и биохимических исследований крови наблюдается увеличение содержания общего белка и его фракций, витаминов, гемоглобина, альбуминов, α, β, γ-глобулинов на 5–12% в пределах физиологических норм, что свидетельствует о положительном воздействии на гемостаз [192, 303, 440 и др.].

Одним из преимуществ штаммов Bacillus является их технологичность: способность к росту на простых по составу, недорогих средах, высокий выход готового продукта, стабильность при хранении, что позволяет создавать высокоэффективные технологии и привлекает исследователей.

Наличие разработанных технологий и сред для культивирования бацилл, а также доступные знания физиологии и генетики этих микроорганизмов значительно облегчают разработку и выбор оптимальных условий получения новых биопрепаратов и функциональных продуктов питания на их основе [200].

Таким образом, у препаратов из аллохтонных микроорганизмов наблюдается многообразие механизмов лечебно-профилактического действия. Так, при различных острых и хронических заболеваниях желудочно-ки-шечного тракта, регистрируемых у человека и животных, терапевтическое действие в одних случаях может достигаться преимущественно за счет антагонистических свойств, в других – за счет продукции ими ферментов, в третьих – за счет стимуляции иммуннокомпетентных клеток, активации выработки интерферонов.

Но, как правило, в процессе участвуют одновременно несколько механизмов.