Симпатоміметики (адреноміметики непрямої дії).

ПРЕПАРАТИ, ЯКІ ВПЛИВАЮТЬ НА ФУНКЦІЮ АДРЕНЕРГІЧНИХ СИНАПСІВ.

В адренергічних синапсах збудження передається за допомогою медіатора норадреналіну, який руйнується ферментом МАО (моноамінооксидазой). Рецептори звуться адренорецепторами і бувають α, β₁, β₂.

 

Локалізація. Симптоми збудження і пригнічення адренорецепторів.

	α-адренорецептори	β1- адренорецептори	Β2- адренорецептори
Локалізація	Кровоносні судини слизових оболонок, шкіри, нирок	М’язи серця	М’язи бронхів, кровоносні судини серця, мозку, скелетних м’язів.
При збудженні	Звуження судин, підвищення артеріального тиску	Посилення серцевих скорочень, підвищення автоматизму, полегшення провідності серця.	Розслаблення м’язів бронхів, розширення судин.
При пригніченні	Розширення кровоносних судин, зниження артеріального тиску	Зменшення сили і ритму серцевих скорочень, зниження автоматизму.	Спазм бронхів.

 

Класифікація препаратів.

1. Адреноміметики – збуджують адренорецептори.

2. Симпатоміметики – посилюють виділення медіатору норадреналіну.

3. Андреноблокатори – блокують адренорецептори.

4. Симпатолітики – зменшують виділення медіатору норадреналіну.

 

Андреноміметики.

Збуджують α - адренорецептори, звужують судини, підвищують артеріальний тиск.

Норадреналіну гідротартрат(Noradrenalini hydrotartras)

Форма випуску: ампули 1 мл 0,2 % розчину.

Механізм дії: діє переважно на α-адренорецептори, тому навіть в малій концентрації викликає звуження судин і значне короткочасне підвищення артеріального тиску. Виявляє слабкий кардіотонічний і бронхолітичний ефект. Вводять внутрішньовенно крапельно на ізотонічному розчині натрію хлориду або глюкози.

Застосування: у випадках гострого зниження артеріального тиску при шокових і колаптоїдний станах (травми, операції, отруєння, крововтрати).

Побічні ефекти: головний біль, запаморочення, тремор, страх, слабкість, брадикардія.

Протипоказання: не можна вводити в м’язи і під шкіру – некроз (для попередження спазму судин негайно ввести фентоламін); фторотановий і циклопропановий наркоз, атеросклероз.

Мезатон (Mesatonum)

Форма випуску: порошок, ампули 1% - 1 мл.

Механізм дії: збуджує α-адренорецептори судин → судинозвужувальна дія, підвищення артеріального тиску; менш активний, але більш стійкий ніж норадреналін, дія триває до 2 год. Розширює зіниці на декілька годин та може знизити внутрішньоочний тиск. Призначають внутрішньовенно струменем або крапельно, внутрішньом’язово, підшкірно, у вигляді крапель у ніс – 0,25 – 0,5 % розчини, у вигляді очних крапель 1-2 % розчин.

Застосування: при колапсі, артеріальній гіпотензії (травми, операції, отруєння, інфекційні захворювання), разом з місцевими анестетиками для сповільнення їх всмоктування (як замінювач адреналіну), вазомоторний риніт, для розширення зіниці при відкритокутової глаукоми.

Побічні ефекти: головний біль, запаморочення, тремор, страх, слабкість

Протипоказання: гіпертонічна хвороба, атеросклероз, схильність до спазмів судин.

Нафтизин(емульсія - санорин) (Naphtyzinum)

Галазолін(Ксилометазолін) (Gаlazolinum)

Форма випуску: краплі в ніс у флаконах по 10 мл 0,05-0,1 % розчину.

Механізм дії: стимулюють α-адренорецептори периферичних судин, на місці нанесення викликають їх звуження, тому зменшують набряк, запалення, полегшує носове дихання, виявляють протиалергічну, протизапальну дію, розширюють зіниці. Призначають по 2-3 краплі в ніс 2 – 3 рази на день.

Застосування: гострі риніти, гаймарити, для полегшення риноскопії.

Побічні ефекти: тахіфілаксія, сухість і блідість слизових оболонок.

Протипоказання: гіпертензія, тахікардія, атеросклероз; не рекомендовано застосування при хронічних ринітах.

Андреноміметики

 

невибіркової діївибіркової дії

(збуджують β₁- і β₂ – (збуджують переважно β₂ –

адренорецептори) адренорецептори бронхів)

Ізадрин (Новодрин, Еуспіран) ( Isadrinum)

Форма випуску: таблетки 0,005; флакони 25 -100 мл 0,5 - 1% розчину.

Механізм дії: збуджує β₁- адренорецептори міокарду → посилює і учащає роботу серця, полегшує провідність, збільшує споживання серцем кисню; збуджує β₂ - адренорецептори бронхів і судин → сильна бронхолітична дія, у великих дозах зменшує загальний периферичний опір судин, декілька розширює судини черевної порожнини, шкіри і знижує артеріальний тиск.

 

Застосування: по 1 таблетці 3 – 4 рази на день під язик при блокадах серцевої провідності, брадикардії, інгаляційно для купірування та профілактики приступів бронхіальної астми, при астматичних бронхітах, бронхоспазмі.

Побічні ефекти: тахікардія, екстрасистолія, тремор, головний біль, нудота, сухість в роті.

Протипоказання: серцева астма, гіпертонічна хвороба, перші місяці вагітності.

Астмопент(алупент, орципреналіну сульфат) (Astmopentum)

Форма випуску: аерозольні балони 20 мл (400 доз); ампули 0,05 % розчин 10 мл, таблетки 0,02 г.

Механізм дії: стимулятор β₁- і β₂ – адренорецепторів з більш вибірковим впливом на адренорецептори бронхів → сильна і тривала бронхолітична дія (4 – 5 годин), в меншій ступені викликає тахікардію та зниження артеріального тиску. Призначають інгаляційно, парентерально, всередину по 1 таблетки 3 – 4 рази на день.

Застосування: бронхіальна астма, хронічні астматичні бронхіти, порушення атріовентрикулярної провідності.

Побічні ефекти: тахікардія, екстрасистолія, тремор, головний біль, нудота, сухість в роті.

Фенотерол(беротек, партусистен) Fenoterol (Berotecum)

Форма випуску: аерозольні балони 15 мл (300 доз); входить до складу аерозолів “Беродуал”, “Дитек”.

Механізм дії: стимулятор β₁- і β₂ – адренорецепторів з більш вибірковим впливом на адренорецептори бронхів → сильна і тривала бронхолітична дія (4 – 5 годин), в меншій ступені викликає тахікардію. Стимулюючи β₂ – адренорецептори виявляє розслаблення м’язів матки. Призначають інгаляційно.

Застосування: бронхіальна астма, хронічні астматичні бронхіти, бронхоспазм, в акушерській практиці в якості токолітичного засобу (партусистен).

Побічні ефекти: тахікардія, неспокій, тремор, головний біль, запаморочення, втома.

Беродуал (Berodual)

Форма випуску: аерозольні балони 15 мл (300 доз)

Механізм дії: комбінований препарат, що містить фенотерол і атровент → виражений і тривалий бронхолітичний ефект, особливо при нічних приступах. Призначають інгаляційно.

Застосування: купірування гострих приступів ядухи і утрудненого дихання при бронхоспастичному синдромі, хронічному обструктивному бронхіті, захворюваннях дихальних шляхів, що супроводжуються бронхоспазмом.

Побічні ефекти: тахікардія, неспокій, тремор, головний біль, запаморочення, втома, сухість в роті.

Сальбутамол(Salbutamolum) (Аеролін, Вентолін, Сальбувент, Саламол)

Форма випуску: аерозольні балони 10 мл (200 доз), таблетки 0,002 – 0,004 г, 0,008 г (ретард).

Механізм дії: вибірково збуджує β₂– адренорецептори бронхів → сильна бронхолітична дія. Виявляє токолітичну дію, в терапевтичних дозах не викликає тахікардії і змін артеріального тиску. Призначають інгаляційно, всередину.

Застосування: для купірування та профілактики приступів бронхіальної астми, інші захворювання дихальних шляхів, що супроводжуються бронхоспазмом; в якості токолітичного засобу в акушерстві (сальбупарт).

Побічні ефекти: неспокій, тремор, головний біль, запаморочення, втома.

Комбіновані аерозолі – дитек, інтал плюс, комбівент тощо.

 

Алреноміметики.

Збуджують α-, β₁, β₂- адренорецептори.

Адреналіну гідрохлорид ( Adrenalini h/ch)

Форма випуску: ампули 1 мл 0,1 % розчину; флакони по 10 мл 0,1 % розчину для зовнішнього застосування.

Адреналіну гідротартрат ( Adrenalini hydrotartras)

Форма випуску: ампули 1 мл 0,18 % розчину; флакони по 10 мл 0,18 % розчину для зовнішнього застосування.

Механізм дії: гормон мозкової речовини надниркових залоз, підвищує фізичну і психічну діяльність, збуджує α–адренорецептори → місцево звужує судини шкіри, слизових оболонок, протизапальна дія, парентерально звужує судини, підвищує артеріальний тиск; збуджує β₁- адренорецептори серця → підвищує роботу серця і одночасно його потреба в кисні, збуджує β₂–адренорецептори бронхів – бронхолітична дія; розширює зіниці, підвищує рівень цукру в крові, протиалергічна дія, підвищує тканинний обмін і функціональні можливості скелетних м’язів.

Застосування: місцево тампони, змочені розчином адреналіну, для зупинки носових кровотеч, в складі крапель в ніс при риніті, 1 – 2% розчин при відкритокутовій глаукомі, додають до розчинів анестетиків для подовження їх дії; внутрішньовенно крапельно на ізотонічному розчині (для пролонгування дії) при колаптоїдний і шокових станах, підшкірно при анафілактичному шоку, алергічному набряку гортані, алергічних реакціях, що спричинені застосуванням ліків, при гострих приступах бронхіальної астми, гіпоглікемічній комі (передозування інсуліну); спеціальною голкою в область лівого шлуночка при зупинці серця.

Побічні ефекти: головний біль, запаморочення, тремор, страх, слабкість, серцеві аритмії, тахікардія, порушення ритму дихання.

Протипоказання: гіпертонічна хвороба, серцева астма, стенокардія, цукровий діабет, вагітність, похилий вік.

 

 

Симпатоміметики (адреноміметики непрямої дії).

Стимулюють виділення медіатору норадреналіну, попереджають його інактивацію МАО → збудження адренорецепторів.

Ефедрину гідрохлорид (Ehеdrini h/ch)

Форма випуску: таблетки 0,025 г; ампули 1 мл 5 % розчину; флакони 10 мл 2 – 3 % розчину (для ЛОР-практики). Входить до складу препаратів “Теофедрин”, “Ефатин”, “Салутан”, “Бронхолітин”.

Механізм дії: алкалоїд ефедри, по дії подібний адреналіну, але менш активний, більш тривала дія. Стимулює виділення медіатору норадреналіну, виявляє слабку дію на α- і β– адренорецептори → звуження судин, підвищення артеріального тиску, бронхолітична дія, гальмування перистальтики кишечника, розширення зіниць, підвищення рівня глюкози в крові. Стимулює ЦНС, дихальний центр, підвищує фізичну працездатність. Призначають всередину до їди по 1 – 2 таблетки 2 – 3 рази на день; підшкірно, внутрішньом’язово, внутрішньовенно повільно, місцево. Препарат включений до списку № 1 (сильнодіючих речовин) Постійного комітету по контролю наркотиків. Призначають тільки по рецепту лікаря.

Застосування: при колаптоїдний станах (травми, отруєння, крововтрати), для попередження зниження артеріального тиску перед спинномозковою анестезією, при інфекційних захворюваннях, гіпотонія, міастенія, нарколепсія, бронхоспазм при отруєнні снодійними й наркотиками, іноді бронхіальна астма (в комбінації), місцево при риніті, для розширення зіниці 1 – 5 % розчин.

Побічні ефекти: неспокій, збудження, тремор, ейфорія, безсоння, судоми, звикання (тахіфілаксія), лікарська залежність.

Протипоказання: безсоння, гіпертензія, атеросклероз, органічні захворювання серця.

 

Адреноблокатори.

Блокують α - адренорецептори, викликають розширення кровоносних судин, зниження артеріального тиску, покращують кровообіг у тканинах і органах.

Фентоламін(Phentolaminum)

Форма випуску: таблетки 0,025; ампули з порошком 0,01.

Призначають всередину по 1-2 таблетки 3-4 рази на день після їди, внутрішньовенно, попередньо розчинивши в ізотонічному розчині.

Тропафен(Tropaphenum)

Форма випуску: ампули з порошком 0,02 г.

Призначають під шкіру, в м’язи, в вену, попередньо розчинивши в воді для ін’єкцій. Більш активний, більш тривала дія.

Механізм дії: невибіркові α– адреноблокатори, виявляють судинорозши-рювальну дію переважно на периферичні судини, артеріоли, покращують кровообіг у тканинах і органах, знижують артеріальний тиск. Дія повільна, тому не використовуються для лікування гіпертонічної хвороби. Застосування: порушення периферичного кровообігу (ендартеріїт, трофічні виразки кінцівок, відмороження, пролежні, хвороба Рейно, рани, що в’яло гояться), феохромоцитома, в комплексному лікуванні гіпертонічних кризів, гострої серцевої недостатності (можливий розвиток тахікардії).

Побічні ефекти: запаморочення, почервоніння і свербіж шкіри, набряк слизової оболонки носа, блювота, нудота, пронос, тахікардія, рідко – ортостатичний колапс.

Протипоказання: різкі органічні зміни серця й судин.

Празозин (Адверзутен, Мініпрес, Празозинбене) (Prazosinum)

Форма випуску: таблетки 0,001 – 0,002 г.

Механізм дії: селективнийα₁ – адреноблокатор, володіє міотропним спазмолітичними властивостями, під його впливом розвивається периферична вазодилятація → виявляє одночасно артеріо- і венорозширювальну дію, зменшує периферичній опір судин, полегшує роботу серця → зменшує пре- і постнавантаження на міокард. Не викликає тахікардії. Призначають всередину спочатку 0,5 – 1 таблетку перед сном для попередження колапсу (“феномену першої дози”), потім по 1 таблетці 3 – 4 рази на день.

Застосування: різні форми артеріальної гіпертензії, при застійній серцевій недостатності, можливе застосування при порушеннях периферичного кровообігу.

Побічні ефекти: запаморочення, головний біль, слабкість, безсоння, втома, нудота, сухість в роті.

 

Адреноблокатори

 

невибіркової діївибіркової дії (кардіоселективні)

(блокують β₁- і β₂ – адренорецептори) (блокують β₁ – адренорецептори

- анаприлін, окспренолол (тразикор), серця) – атенолол, талінолол, піндолол (віскен), тимолол, соталол метопролол (вазокардин, спесикор)

 

гібридні

(блокують [α +β] - адренорецептори)

- лабеталол, карведилол

 

Анаприлін (Пропранолол, Обзидан, Індерал)(Anaprilinum)

Форма випуску: таблетки 0,01- 0,04 г; ампули 1 мл 0,1- 0,25 % розчин.

Механізм дії: неселективний β₁- і β₂ – адреноблокатор, блокує β₁ – адренорецептори серця, тому зменшує серцеві скорочення й роботу серця → знижує потребу серця у кисні (антиангінальна дія); пригнічує атріовентрикулярну провідність, автоматизм серця → протиаритмічна дія; при систематичному вживанні знижує артеріальний тиск за рахунок зменшення роботи серця і зниження рівня реніну у крові; блокує β₂– адренорецептори бронхів → спазм бронхів. Призначають всередину тривалий час по 1 - 2 таблетки 2-4 рази на день; в вену повільно. Відміна препарату поступова, інакше може розвитися синдром відміни – гіпертензивний криз, гострий інфаркт міокарду.

 

Застосування: серцеві аритмії, ішемічна хвороба серця (ІХС), початкові стадії гіпертонічної хвороби.

Побічні ефекти: нудота, блювота, пронос, брадикардія, слабкість, запаморочення, безсоння, бронхоспазм.

Протипоказання: брадикардія, серцева недостатність, блокади серцевої провідності, бронхіальна астма, цукровий діабет, порушення периферичного кровообігу.

Талінолол (Корданум) ( Talinololum (Cоrdanum)

Форма випуску: драже 0,05 г

Механізм дії: вибірково блокує β₁ – адренорецептори серця, зменшує роботу серця → протиаритмічна, антиангінальна, гіпотензивна дія, не впливає на м’язи бронхів. Призначають всередину 1-2 драже 3 рази на день.

Застосування: серцеві аритмії, стенокардія, артеріальна гіпертензія.

Побічні ефекти: головний біль, запаморочення, нудота, блювота, почуття жару.

Протипоказання: брадикардія, серцева недостатність, блокади серцевої провідності, порушення периферичного кровообігу.

 

Комбіновані препарати, які містять β – адреноблокатори – віскальдикс, дептен, метопрес, теноретик, тенорик, тенофед, тимпіло, трепрес, тразитензин.

 

Симпатолітики.

Зменшують виділення медіатору норадреналіну адренергічними нервовими волокнами → усувають збуджуючий вплив норадреналіну на серце і кровоносні судини → брадикардія, розширення кровоносних судин, зниження артеріального тиску. Основний ефект симпатолітиків – гіпотензивна дія.

Октадин (Octadinum)

Форма випуску: таблетки 0,025 г.

Механізм дії: симпатолітик, тривало і сильно знижує артеріальний та внутрішньоочний тиск. Ефект через 2-4 дня, максимум на 7-8 день. Кумулює, після відміни препарату дія триває ще 1-2 тижня. Призначають спочатку 0,01 г на день, потім по 1 таблетці 2 – 3 рази на день. Лікування переважно в стаціонарі.

Застосування: тяжкі форми артеріальної гіпертензії.

Побічні ефекти: слабкість, запаморочення, нудота, блювота, пронос, набухання слизової оболонки носа, набряки, ортостатичний колапс.

Протипоказання: атеросклероз, інфаркт міокарду, порушення мозкового кровообігу, гіпотензія, хвороби нирок.

Резерпин(Reserpinum)

Форма випуску: таблетки 0,0001; 0,00025.

Механізм дії: алкалоїд раувольфії, симпатолітик → гіпотензивний ефект; легко проникає через гематоенцефалічний бар¢єр і зменшує вміст норадреналіну не тільки в периферичних нервових волокнах, але і в ЦНС → седативна дія по типу нейролептиків (зняття страху, тривоги, марення, галюцинацій).

Застосування: насамперед в складі комбінованих препаратів - таблеток “Бринердін”, “Адельфан”, “Кристепін”, “Аценозин”, “Норматенс”, “Синепрес”, “Трирезид К” по 1 – 2 таблетки 2 – 3 рази на день при гіпертонічній хворобі.

Побічні ефекти: сонливість, депресія, пронос, біль в шлунку, явища паркінсонізму, утруднення носового дихання.

Протипоказання: брадикардія, нефросклероз, виразкова хвороба шлунку і 12-палої кишки, схильність до депресивного стану.

Раунатин (Raunatinum)

Форма випуску: таблетки в оболонці 0,002 г.

Механізм дії: містить суму алкалоїдів раувольфії, насамперед резерпін, аймалін → гіпотензивна, протиаритмічна, седативна дія. Призначають спочатку по 1 таблетці після їди на ніч, потім по 1 – 2 таблетки 3 рази на день.

Застосування: гіпертонічна хвороба