Производные фенантренизохинолина

Большинство лекарственных веществ этой группы относятся к подгруппе морфинана.

Morphini hydrochloridum.

Морфина гидрохлорид.

Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, желтеющий при хранении. Медленно растворим в воде, трудно растворим в спирте.

Codeinum. Кодеин.

Белый кристаллический порошок без запаха. Медленно и мало растворим в воде, растворим в горячей воде, легко растворим в спирте.

 

 

Codeini phosphas. Кодеина фосфат.

Белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде, мало − в сирте.

Aethylmorphini hydrochloridum.

Этилморфина гидрохлорид.

Белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в воде и спирте, мало растволрим в хлороформе, очень мало − в эфире.

Подлинность морфина.

1. Взаимодействие раствора морфина с раствором аммиака (выпадает белый осадок основания). Дальнейшее прибавление раствора натрия гидроксида приводит к растворению осадка (образование фенолята).

2. ГФ в качестве испытаний подлинности морфина гидрохлорида приводит реакции препарата с реактивом Марки и с раствором молибдата аммония в кислоте серной концентрированной (реактив Фреде). При взаимодействии морфина с реактивом Марки образуется пурпурное окрашивание, переходящее в фиолетовое:

 

В результате взаимодействия препарата с реактивом Фреде появляется фиолетовое окрашивание, переходящее в синее и (при стоянии) в зеленое.

3. Взаимодействие морфина с реактивом Эрдмана (смесь концентрированных серной и азотной кислот), при этом образуется продукт красного цвета.

4. При добавлении к раствору морфина раствора калия гексацианоферрата (III) образуются псевдоморфин и калия гексацианоферрат (II):

4Морфин + 4K₃[Fe(CN)₆] ⇒ 2псевдоморфин + 3K₄[Fe (CN)₆] + H₄[Fe (CN)₆]

Дальнейшее прибавление раствора железа (III) хлорида приводит к образованию берлинской лазури синего цвета:

3 K₄[Fe (CN)₆] + 4 FeCl₃ → Fe₄[Fe (CN)₆] + 12 KCl

5. При взаимодействии раствора морфина с раствором железа (III) хлорида появляется сине-фиолетовое окрашивание (образование комплексного соединения по фенольному гидроксилу), быстро исчезающее из-за окисления морфина реактивом.

Количественное опредление морфина гидрохлорида по проводят методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты с добавлением ртути (II) ацетата.

 

Содержание кодеина в опии невелико, поэтому препарат получают полусинтетически метилированием морфина. Особенностью кодеина, отличающей его от других алакалоидов и синтетических оснований, является растворимость в воде, с чем связаны и выраженные основные свойства препарата.

Структурным сходством кодеина с морфином можно объяснить взаимодействие препаратов с одинаковыми окислителями. Но различие в окрашивании получающихся продуктов реакций позволяет отличать препараты друг от друга.

Подлинность кодеина.

1. Реакция кодеина с реактивом Марки приводит к образованию сине-фиолетового окрашивания, усиливающегося при стоянии.

2. С концентрированной серной кислотой в присутствии железа (III) хлорида, как катализатора получается продукт синего цвета, переходящий после добавления небольшого количества разведенной азотной кислоты в красный.

3. При реакции кодеина с концентрированной азотной кислотой возникает оранжевое окрашивание, переходящее в желтое.

Количественное определение кодеина − ацидиметрия. Кодеин отличается от многих алкалоидов и синтетических оснований не только растворимостью в воде, но и силой основности. Значение рН водного раствора препарата находится в пределах 9,0. Это позволяет определять количественно кодеин методом кислотно-основного титрования в водной среде.

Титрант − 0,1 М раствор кислоты хлороводородной, индикатор − метиловый красный.

Кодеина фосфат количественно определяют методом кислотно-основного титрования в неводной среде (растворитель − кислота уксусная ледяная; титрант − 0,1 М кислоты хлорной).

Этилморфина гидрохлорид по ГФ анализируется в тех же условиях, что и морфина гидрохлорид и кодеин. При взаимодействии препарата с концентрированной серной кислотой в присутствии железа (III) хлорида как катализатора возникает зеленое окрашивание, переходящее в фиолетово-синее, а при добавлении 1 капли кислоты азотной разведенной − в красное.

Применение.

Морфин – наркотический анальгетик, применяют как болеутоляющее при сильных болях. Кодеин, кодеина фосфат, этилморфина гидрохлорид – противокашлевые средства.

Хранение.

Морфин и этилморфин хранят по списку А, кодеин и кодеина фосфат – по списку Б, как наркотические срелства. Хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в защищенном от света месте.

 

Производные тропана