Принципы клинического исследования новых лекарственных средств (их фармакотерапевтической эффективности, побочных и токсических эффектов)

По дисциплине: Фармакология

Для специальности: Сестринское дело

Тема: Введение в фармакологию

Курс ________II_________________________________________________

Группа __211,212, 213_________________________________________________

Продолжительность занятия_____________________2 ч.______________

Место проведения __ Лекционная аудитория__

Преподаватель: Рубан Татьяна Леонидовна

Цели занятия:Познакомить учащихся с новым предметом, прояснить цели и задачи изучаемого предмета, его связь с другими дисциплинам.

Студент должен:

1. Осваивать: ПК, соответствующими основному виду профессиональной деятельности: ПК 2.1; 2.3; 2.4

2. Уметь: Представить информацию в понятном для пациента виде.

3. Знать: Историю, основные направления развития изучаемого предмета и взаимосвязь его с другими дисциплинами

Формирование ОК:ОК- 1; ОК-4.

Ход занятия:	Время
Знакомство с аудиторией	10 мин.
Изложение материала лекции	60 мин
Заключительный контроль	10 мин.
Домашнее задание	10 мин

Заключительный контроль (форма и методы): устный опрос по теме лекции.

Материально-техническое и методическое оснащение темы:

Наименование	Количество	Имеется
Медиапроектор для представления презентации	1 шт.	1 шт.

Виды самостоятельной внеаудиторной работы:

1. Заполнение глоссария (12 слов);

2. Корректировка материала лекции (с помощью электронной почты)

Сестринское дело

Лекция 1 Ведение в фармакологию.

План лекции:

1. Предмет и задачи фармакологии.

2. Положение ее среди других медицинских и биологических дисциплин.

3. Основные этапы развития фармакологии.

4. Основные разделы фармакологии. Принципы классификации ЛС.

5. О создании новых ЛС. Источники получения ЛС и пути их изыскания.

1. Фармакология как наука развивается стремительными темпами. Ежегодно исследуются тысячи химических соединений. Из них в клинической практике используются лишь десятки новых высоко активных лекарственных препаратов. С каждым годом уточняются механизмы действия уже известных средств, расширяются или суживаются показания и противопоказания для их применения. Безусловно, что такое количество информации не может запомнить никакой врач, и здесь на помощь приходит компьютеризация медицины, которой, конечно, принадлежит будущее. Только с помощью компьютера можно точно рассчитать взаимодействие лекарственных препаратов в организме конкретного больного, подобрать оптимальные дозы нужного препарата. В этой ситуации вы должны знать основные группы препаратов и несколько представителей из каждой, а удержать в памяти всю массу известных средств становится уже невозможным.

Фармакология -(Название происходит от греческих слов PHARMACON (лекарство, активное начало) и LOGOS (слово, учение). - это наука о взаимодействии химических соединений (веществ), используемых как лекарственные вещества, с живыми организмами.

2. Можно сказать, что фармакология изучает лекарственные средства, применяемые в медицине для лечения и профилактики, а также диагностики у больных людей (и животных) различных заболеваний и патологических процессов, то есть, будучи по существу, медико-биологической наукой, фармакология тесно связана с разными областями экспериментальной и практической медицины. Так, фармакология оказывает большое влияние на развитие многих других медико-биологических дисциплин, особенно физиологии и биохимии.

Положение среди других медицинских и биологических наук:

Фармакология как наука развивается стремительными темпами.

Научной и методической базой фармакологии являются: органическая химия, биохимия и физиология.

Взаимодействие лекарственных веществ с организмом фармакологии изучают в основном в экспериментах на животных, используя различные методы исследования: фармакологические, физиологические, биохимические и т.д.

В свою очередь сама фармакология служит основой терапии в широком понимании этого слова. Фармакотерапия занимает ведущее место в системе лечения большинства заболеваний.

Особенно ценный материал фармакологи получают, наблюдая действия лекарств на организм человека в условиях клиники. Такие наблюдения относятся к области клинической фармакологии.

Фармакология связана с такими смежными дисциплинами как химиотерапия, токсикология, фармация.

Фармация объединяет комплекс дисциплин:

фармакогнозия - изучает сырье для получения лекарств растительного и животного происхождения;

фармацевтическая химия - наука о химическом строении и химических свойствах лекарственных веществ;

фармацевтическая технология - наука о методах и способах приготовления лекарств.

Фармакология занимает промежуточное место между теоретическими и клиническими дисциплинами.

С одной стороны она использует физиологические, биохимические и морфологические методы исследования, с другой - является основой всех клинических дисциплин.

Получение веществ, позволяющих направленно блокировать определенные ферменты или ускорять их синтез, способствовало развитию энзимологии. Многие сложные функции центральной нервной системы (ЦНС) стали доступны для изучения благодаря нейротропным средствам. (Нейротро́пные сре́дства — обширная группа лекарственных средств, оказывающие действие на нервную систему — центральную и периферическую. Могут угнетать или стимулировать передачу нервного возбуждения в различных отделах (центральной) нервной системы, понижать или повышать чувствительность нервных окончаний в периферических нервах, воздействовать на разные типы рецепторов синапсов)

Очень велико значение Ф. для экспериментальной медицины. Успехам хирургии, например, способствовало появление средств для наркоза, местных анестетиков, курареподобных средств. Выделение и синтез гормонов облегчили жизнь пациентам с эндокринными заболеваниями.. Эффективное лечение бактериальных инфекций стало возможным только после получения АБ и сульфаниламидных препаратов. Сульфаниламиды были открыты в 1908 году, и с начала исп. как красители, а с 1913 г. специалисты компании Байер предложили использовать СА как противомикробное ср-во (красный стрептоцид).

Первое научное описание лечебного действия зеленой плесени сделали в 70-х годах 19 века русские ученые В.А.Манассеин и А.Г. Полотебнов. После этого на несколько десятилетий о зеленой плесени забыли, и только в 1929 году она стала настоящей сенсацией, перевернувшей научный мир. Феноменальные качества этого неприятного живого организма изучил профессор микробиологии Лондонского университета Александр Флеминг.)

Трансплантология обязана своим развитием созданию иммунодепрессивных препаратов. И таких примеров можно привести много.

История фармакологии.

История фармакологии почти также продолжительна, как и история человечества.. Развитие фармакологии напрямую зависит от того, в каком строе живет общество.
Уже давно люди при заболеваниях инстинктивно стремились для облегчения своих страданий прибегать к той или иной терапии. Лечебные средства они черпали из мира растений, а по мере накопления опыта стали использовать вещества животного и минерального происхождения. Терапия, основанная на личном опыте и простых наблюдениях, получила название эмпирической. то есть на основании личного опыта, причем внимание обращалось прежде всего на такие средства, которые привлекали древнего человека формой, окраской, запахом, вкусом, сильным физиологическим действием. Самые древние письменные источники по фармакологии или лечению больных обнаружены на территориях Индии и Китая.

Лекарственные препараты, описанные вначале в Аюрведах (книгах жизни ) в дальнейшем в некоторой степени были заменены химическими веществами или даже изменены алхимиками.

Религиозно-философская школа вайдьев, которая стала основой для развития Аюрведы, появилась еще во время миграции ариев. Тогда понятие “ вайдья ” еще не было синонимом слова “целитель” или “лекарь”. Это просто была группа людей, живших очень уединенно, в основном в пустынных местах, в лесах или горах, местах со спокойной атмосферой и гармоничной энергетикой. Они по крохам собирали то знание, которое к тому времени уже почти утратили арии. Они изучали, как влияет на человека движение планет, как на него реагируют определенные растения, как взаимодействуют с телом, душой и отдельными органами камни и минералы. Вайдьи видели, что человек зависит от планетных, лунных, циркадных (суточных) и других циклов, что для него не проходят бесследно смена климата и времен года. Они видели, что каждый орган в человеке сопричастен определенному растению или животному, работая на одинаковых с ним частотах.

За несколько веков до н.э. в Китае был составлен трактат о травах и корнях имеющий название «Шэнь-нуна», в него входит описание 365 лекарственных растений, его можно вполне рассматривать как прообраз современной фармакопеи. В Тибете так же было изучено большое количество лекарственных веществ, которое широко применялось при лечении различных заболеваний, тибетскими врачами были изучены такие лекарственные растения, как чилибуха, белена, солодковый корень, камфора, а даже лекарственные вещества минерального происхождения: соли меди, железа, сера, сурьма и др.

Самые ранние источники Восточной медицины обнаружены в Египте и королевствах Ассирии и Вавилонии. В древних египетских папирусах, в частности папирусе Эберса (В начале 1800 года, немецкий египтолог Георг Эберс купил папирусы у египетского уличного продавца.

Папирус Эберса, как известно, содержал коллекцию 877 лекарственных рецептов датированных 2500 до н.э и в частности рекомендовал, применять вливание высушенного мирта для уменьшения ревматической боли в пояснице., Кроме того там имеются сведения о лекарственных средствах используемых в наше время, например, об опии и касторовом масле.

Первая систематизация имеющегося опыта лечения больных лекарственными средствами была сделана в IY веке до нашей эры, когда древнегреческий врач и мыслитель Гиппократ(IV-III в.до н.э.), собрал воедино медицинские наблюдения и сделал попытку дать им философское обоснование. Так как Гиппократ не был сторонником широкого применения лекарственных средств, он рекомендовал лишь логически оправданное применение простых и эффективных средств. Он утверждал, что болезнь - это не результат действия злых духов, а следствие нарушения диеты, нездорового климата и других причин вполне земных. Он считал, что человеческое тело образуют четыре стихии, которым соответствуют четыре основные жидкости организма - кровь, желтая желчь, черная желчь и слизь. Отвергая сверхъестественные причины возникновения заболевания, он утверждал, что болезнь - результат нарушения равновесия между соками в человеческом организме. Гиппократ - основоположник гуморальной медицины, которая господствовала 2000 лет. Гуморальная теория Гиппократа развивала идеи естественности и материальности природы болезни и стимулировала поиск естественных способов лечения в природе. Гиппократ описал около 200 лекарственных растений. «Гиппократов корпус» состоит из 60 медицинских трактатов (из которых современные исследователи приписывают Гиппократу от 8 до 18)оказавших значительное влияние на развитие медицины как практики, так и науки.

С именем Гиппократа связано представление о высоком моральном облике и этике поведения врача^. Клятва Гиппократа содержит основополагающие принципы, которыми должен руководствоваться врач в своей практической деятельности. Произнесение клятвы (которая на протяжении веков значительно видоизменялась) при получении врачебного диплома стало традицией.

Кстати,уже в 400 году до н.э Гиппократ, отец всех докторов, рекомендовал извлечение чая из коры дерева ивы для лечения лихорадки и болей. Активное вещество в этом соке, который действительно фактически ослабляет боль, как мы знаем сегодня, салициловая кислота.

Диоскорид - (I в до н.э.) описал более 900 лекарств растительного происхождения, применявшихся в греко-римской медицине. Свое лекарское мастерство и знания о выдающихся целебных свойствах алоэ вера Диоскорид проявил, сопровождая римскую армию в ее завоевательных походах.

Диоскориду, знаменитому врачу греческого происхождения, жившему в Риме в I веке н.э., мы обязаны первым определением основных направлений а в медицине, принятых в наши дни.

Дальнейшее развитие фармакология получила в трудах Галена крупнейшегопредставителя Римской медицины II века нашей эры Гален (131-201 н.э.), врач римского императора,. Гален является автором более 100 книг по травяной и традиционной медицине. Он получил свое знание от врачевания римских гладиаторов. Гален последователь трудов Гиппократа и Аристотеля.

В отличие от Гиппократа, считавшего, что в природе даны лекарства в готовом виде, Гален ввел в практику извлечение из природных материалов, чаще всего из растений, полезных начал. Такие препараты до сих пор носят название галеновых.

Дальнейшее развитие о лекарствах наука получила в трудах Авиценны (Х век нашей эры) он был и математиком, философом, астрономом, поэтом. Так одно из своих сочинений «Урджуза фи-т-тибб» он написал в стихах. Полное имя этого человека - Абу-Али ал-Гусейн Ибн-Абдаллах Ибн-Сина. Ученый оставил замечательный труд "Канон врачебного искусства" в 5 книгах, причем вторая книга "Канона" посвящена изучению простых лекарственных средств с точки зрения практического врача. (врач в 16 лет, пульс, безликий)

Во время феодального строя, происходил явный упадок культуры и науки, «кризис» не пропустил мимо и медицину. В это время развитие медицины и лекарствоведения можно сказать полностью остановилось.

Всем известная алхимия, в эпоху средневековья явно негативно повлияла на лекарственную терапию в то время. Медицина была в руках монахов, проповедовавших религиозно-идеалистическую философию средневековья (так называемая схоластика).

Развитие астрологии в эту же эпоху так же отрицательно повлияла на развитие лекарственной терапии, т.к. существовала идеология что, действие лекарств в полной мере зависит от расположения созвездий и планет, и луны. Но уже в 16-18 веках лекарственная терапия стала развиваться в правильном направлении. Из Америки, Азии, Европы были привезены новые препараты: листья наперстянки, корни ипекакуаны, спорынья, корень хинного дерева и другие.

В XYI веке, в эпоху Возрождения, против учения Гиппократа-Галена выступил крупнейший мыслитель Парацельс (Филипус Теофрастус Бомбастус Фон Гогенгейм). В 22 года получил степень доктора медицины в университете Феррары в Италии и первое, что сделал на своей лекции перед студентами, - сжег произведения Гиппократа, Галена и Авиценны, приговаривая, что «даже завязки его башмаков знают больше, чем эти древние мокротники». Он обогатил медицину новыми знаниями на сто лет вперед. Путешествуя по миру, Парацельс записывал секреты искусства врачевания разных народов, причем перенимал опыт не только у врачей, но и у цирюльников, знахарей, повитух. Современная гомеопатия считает его одним из своих первых предшественников: он впервые стал применять в качестве лекарства медь, ртуть, мышьяк и другие химические элементы. Парацельсу принадлежит и знаменитая фраза: «Все есть яд, и ничто не лишает ядовитости. Одна только доза делает яд незаметным». А придуманная им настойка опия в течение нескольких сотен лет считалась самым лучшим обезболивающим средством.. Еще задолго до появления генной инженерии и искусственного зачатия, Парацельс утверждал о возможности появления «человека из пробирки». Некоторые историки считают, что это он послужил Гёте прототипом для создания образа Фауста. Он дал начало химическому направлению фармакологии.

Современная же фармакология как отрасль науки сформировалась сравнительно недавно; она развилась благодаря экспериментам на животных, впервые проведенным Франсуа Мажанди (1783-1855) знаменитый в своё время французский физиолог первой половины XIX столетия.. Из его школы вышел знаменитый физиолог Клод Бернар, который много внимания уделял исследованию физиологического действия ядов, особенно кураре и угарного газа.

Детально изучил физиологические механизмы сокоотделения и значение переваривающих свойств слюны, желудочного сока и секрета поджелудочной железы для здорового и больного организма, заложив, таким образом, основы экспериментальной патологии. Он создал теорию сахарного мочеизнурения (высшая премия Французской академии наук, 1853), занимался исследованием нервной регуляции кровообращения, выдвинул концепцию о значении постоянства внутренней среды организма (основы учения о гомеостазе). (1813-1878).

Принципиальное значение имело то обстоятельство, что для анализа действия лекарственных средств стали использоваться экспериментальные методы. Прогресс в фармакологии стал возможен благодаря развитию физиологии, биохимии и органической химии. Качественно новым этапом фармакологии явилось получение синтетических препаратов, что стимулировало зарождение химико-фармацевтической промышленности. Все это, безусловно, стимулировало прогресс фармакологии и привело к открытию экспериментальных фармакологических лабораторий, а в университетах на медицинских факультетах кафедр фармакологии.

В Древней Руси долгое время основными советчиками в использовании лекарственных средств были странники, знахари, волхвы. Естественно, что они располагали лишь случайными данными и их рекомендации обычно не были достаточно обоснованы. Постепенно накапливались знания о лекарствах. Особенно активно собирали и систематизировали имевшиеся сведения о лечебных травах монахи. Стали появляться первые рукописные труды по лекарствоведению (травники), например «Изборник Святослава» (1073), травник, известный под названием «Благопрохладный вертоград» (1534г). Эти и подобные им сочинения содержат описание заморских и русских лекарств (зелий) того времени.

В допетровской Руси лекарственные средства находились главным образом в руках лекарей и знахарей. Однако сохранившиеся документы свидетельствуют о том, что снабжение лекарствами в значительной степени осуществлялось и через специальные зелейные лавки. В 1581 г. в Москве была открыта первая аптека.(самая старая аптека Феррейна находится на Никольской улице в Москве. Она ведет свою историю еще с 1701 года и является старейшей аптекой в России. Но, в нынешнем своем здании она располагается с 1899 года). В начале XVII в. в Москве был учрежден Аптекарский приказ, который ведал медицинским делом страны, в том числе заготовкой и закупкой лекарств. Появляются первые аптекарские огороды, где культивировали лекарственные растения.

Большое значение в развитии лекарствоведения имели реформы Петра I. Так, специальным указом в Москве были открыты 8 аптек, вне которых, торговать лекарствами было запрещено. Создаются новые аптекарские огороды. Самый большой аптекарский огород был организован в Санкт-Петербурге (в настоящее время это территория Ботанического сада РАН). При Петре I вместо Аптекарского приказа была образована Аптекарская канцелярия, которая позднее стала называться Медицинской коллегией, а затем Медицинской канцелярией.

Башня Грифонов - в «Квартале Аптекарей» на Васильевском острове - одно из удивительных мест Петербурга. Она расположена во дворе аптеки на 7-й линии Васильевского острова. Высота строения примерно 11 метров, диаметр – около 2 метров, и оно не имеет окон и дверей. Вершина башни покрыта жестяной крышей. А кирпичи, из которых состоит Башня, почти все пронумерованы. История здания аптеки началась в 1730-х годах. С самого своего «рождения» строение являлось аптекой, в нем также располагались мастерские по изготовлению лекарств и доходный дом, комнаты и квартиры которого сдавались внаём. Стоит отметить, что здание находилось и находится в так называемом Квартале аптекарей, границы которого проходят по 7-ой линии Васильевского острова, Днепровскому и Академическому переулкам

Бытует мнение, что судьбы людей, поселившихся в этом «тихом» месте на Васильевском острове, загадочным образом менялись. У кого-то взлетала до небес карьера, кто-то внезапно богател, а кто-то обретал семью

Ходят легенды о том, что Вильгельм Пель нашел формулу счастья (или формулу исполнения желаний), которую до сих пор охраняют созданные им же крылатые чудовища – грифоны. Они-то, мол, и живут в Башне, дав ей современное название.

Грифоны боятся солнечного света, поэтому днем прячутся в башне, а по ночам, невидимые, летают над городом, бросая свои тени на дома загадочного Квартала аптекарей и вызывая ужас у свидетелей своих полетов. Эти сильные, грозные и верные существа бережно охраняют секретную лабораторию Пеля от непосвященных, которые могут навредить человечеству, обретя столь опасное знание.

Самое загадочное состоит в том, что цифры на кирпичах башни постоянно меняются, они то появляются, то исчезают. Говорят, что в определенные моменты цифры выстраиваются в тот самый код счастья (или код Вселенной). И если человек окажется перед башней в счастливый момент, его желание сбудется. Однако нужно быть аккуратными со своими желаниями. Ведь они могут сбыться. Кроме того, тот, кто придет к Башне со злыми намерениями, пожалеет о своих мечтах. Ведь код счастья влияет только на судьбу того, кто просит.

Для унификации изготовления и качества лекарственных средств в 1778 г. издается первая Государственная фармакопея (От греч.pharmacon— лекарство, poieo — делаю). Государственная фармакопея содержит перечень основных лекарственных средств, выпускаемых в стране, с указанием утвержденной номенклатуры, химической структуры соединений, а также стандартов, норм и методов, на основе которых контролируются качество лекарственных средств и правильность их дозировки.

на латинском, а в 1866 г. — на русском языке.

Первое отечественное руководство по лекарствоведению издано в 1783 г. Называлось оно «Врачебное веществословие или описание целительных растений, во врачевстве употребляемых...». Автором его был акушер-гинеколог проф. Н.М. Максимович-Амбодик (Санкт-Петербург).

Однако основные отечественные руководства по лекарствоведению появились только после открытия университетов, в которых стали преподавать эту дисциплину.

Экспериментальная фармакология зародилась в Юрьевском (Тартуском) университете здесь в 1849 г. Р. Бухгеймом (1820-1879) была создана первая в мире лаборатория экспериментальной фармакологии.

Крупнейшим медицинским научным центром в России была Медико-хирургическая академия в Санкт-Петербурге. Она объединяла блестящую плеяду ученых, в том числе ряд фармакологов. Так, А.П. Нелюбин (1785-1858) известен своими исследованиями кавказских минеральных вод и 3-томным руководством «Фармакография, или химико-врачебные предписания приготовления и употребления новейших лекарств» (первое издание вышло в 1827 г.)

О.В. Забелин (1834-1875) организовал при академии специальную фармакологическую лабораторию. Здесь был выполнен ряд экспериментальных работ, в том числе 11 диссертаций. Е.В. Пеликан (1824-1884), будучи профессором судебной химии и токсикологии, прославился работами по изучению механизма действия кураре и препаратов строфанта.

Значительное влияние на развитие отечественной фармакологии оказал И.П. Павлов. Он начал свою деятельность в области фармакологии в клинике С.П. Боткина, где руководил экспериментальной лабораторией в течение 11лет (1879-1890). Здесь под руководством И.П. Павлова изучались сердечные гликозиды, жаропонижающие средства, ряд ионов и др.

С 1890 по 1895 г. И.П. Павлов возглавлял кафедру фармакологии Военно-медицинской академии в Санкт-Петербурге. Таким образом, он работал в области экспериментальной фармакологии в течение16 лет. Многие из его учеников стали известными фармакологами. Интерес к фармакологии И.П. Павлов сохранил в течение всей жизни. Он по праву считается одним из основоположников психофармакологии. Впервые в истории науки И.П.Павлов и его сотрудники изучали влияние веществ (бромидов, кофеина) на высшую нервную деятельность у здоровых животных и при экспериментально вызванных неврозах. Высокой оценки заслуживают работы школы И.П.Павлова, посвященные исследованию воздействия разнообразных веществ — кислот, щелочей, спирта этилового, горечей — на пищеварение.

Яркой личностью в истории фармакологии был Н.П. Кравков (1865-1924). Он был избран заведующим кафедры фармакологии Военно-медицинской академии вскоре после И. П.Павлова (в 1899 г.) и руководил ею в течение 25 лет, до последних дней своей жизни. Н.П. Кравков отличался необычайно широким научным диапазоном. Это был выдающийся ученый, хорошо чувствовавший новые, прогрессивные направления развития науки. Большое внимание Н.П. Кравков уделял проблемам общей фармакологии: выяснению зависимости биологического эффекта от дозы и концентрации веществ, комбинированному действию фармакологических

средств и др. Значительный интерес представляют его работы по изучению зависимости между структурой соединений (в том числе их пространственной конфигурацией) и их физиологической активностью. Н.П. Кравков положил начало исследованиям в области «патологической фармакологии» — изучению фармакодинамики и фармакокинетики веществ на фоне экспериментально вызванных патологических состояний (например, атеросклероза, воспаления). Кроме того, в лаборатории Н.П. Кравкова исследовалось действие веществ на изолированное сердце, почку, селезенку людей, умерших от различных заболеваний (инфекционных и др.). Многие исследования были посвящены фармакологии сердечнососудистой системы, эндокринных желез, обмена веществ. Несомненный интерес представляют работы Н.П. Кравкова по токсикологии (изучение кавказских бензинов, некоторых боевых отравляющих веществ)., Он впервые предложил препарат для внутривенного наркоза (гедонал). Ему принадлежит также идея комбинированного наркоза (гедонал с хлороформом).

Н.П. Кравков был блестящим лектором и педагогом. Он написал 2-томное руководство «Основы фармакологии», которое многократно переиздавалось и служило настольной книгой многим поколениям врачей и фармакологов

Крупным фармакологом был М.Д. Машковский (1908-2002). В течение 66 лет он работал во Всесоюзном химико-фармацевтическом институте. Основные исследования его были направлены на поиски новых лекарственных средств. Совместно с химиками им были внедрены в медицинскую практику десятки лекарств.

NB Под руководством и при непосредственном участии М.Д. Машковского были созданы многие оригинальные препараты. Из них могут быть названы опиоидный анальгетик промедол, а-адреноблокатор- тропафен, м-холиномиметик- ацеклидин, антигистаминные препараты фенкарол и букарфен, бронходилататор тровентол, антидепрессанты азафен, пиразидол, психостимуляторы сиднокарб и сиднофен, противоаритмическое средство нибентан, курареподобные препараты диплацин и другие.

М.Д. Машковский — автор превосходного справочника «Лекарственные средства», выдержавшего 16 изданий. Многие годы М.Д. Машковский был председателем Фармакопейного комитета и заместителем председателя Фармакологического комитета.

В развитии химиотерапии инфекций заметную роль сыграли исследования З.В.Ермольевой (1898-1974). В тяжелые годы Великой Отечественной войны З.В.. Ермольева получила пенициллин. Широко известны ее работы по интерферону, экмолину, многим антибиотикам. З.В. Ермольева является автором ряда монографий по фармакологии этих препаратов.

4. О СОЗДАНИИ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Прогресс фармакологии характеризуется непрерывным поиском и созданием новых, более активных и безопасных препаратов.

В последнее время в получении новых лекарственных средств все большее значение приобретают фундаментальные исследования. Они касаются не только химических (теоретической химии, физической химии и др.), но и сугубо биологических проблем. Успехи молекулярной биологии, молекулярной генетики, молекулярной фармакологии стали существенным образом сказываться на таком прикладном аспекте фармакологии, как создание новых препаратов.

Направления поиска новых лекарственных средств.

1. Химический синтез препаратов.: воспроизведение биогенных веществ и создание их антагонистов.. получение и модификация молекул соединений с известной биологической активностью; синтез основанный на изучении химических превращений веществ в организме (амброксол).

2. Получение препаратов из лекарственного сырья и выделение индивидуальных веществ. (животного, растительного происхождения и минералов).

3. Выделение лекарственных веществ, являющихся продуктами жизнедеятельности грибов и микроорганизмов. Биотехнология (клеточная и генная инженерия).

4. Эмпирический путь (ВИАГРА)

При фармакологическом исследовании потенциальных препаратов подробно изучается фармакодинамика веществ: их специфическая активность, длительность эффекта, механизм и локализация действия. Важным аспектом исследования является фармакокинетик а веществ: всасывание, распределение и превращение в организме, а также пути выведения. Специальное внимание уделяется побочным эффектам, токсичности при однократном и длительном применении, тератогенности, канцерогенности, мутагенности. Необходимо сравнивать новые вещества с известными препаратами тех же групп. При фармакологической оценке соединений используют разнообразные физиологические, биохимические, биофизические, морфологические и другие методы исследования.

Большое значение имеет изучение эффективности веществ при соответствующих патологических состояниях (экспериментальная фармакотерапия). Так, лечебное действие противомикробных веществ испытывают на животных, зараженных возбудителями определенных инфекций, противобластомные средства - на животных с экспериментальными и спонтанными опухолями. Кроме того, желательно располагать сведениями об особенностях действия веществ на фоне тех патологических состояний, при которых они могут быть использованы (например, при атеросклерозе, инфаркте миокарда, воспалении). Это направление, как уже отмечалось, получило название «патологической фармакологии». К сожалению, существующие экспериментальные модели редко полностью соответствуют тому, что наблюдается в клинике. Тем не менее, они в какой-то мере имитируют условия, в которых назначают лекарственные средства, и тем самым приближают экспериментальную фармакологию к практической медицине.

Результаты исследования веществ, перспективных в качестве лекарственных препаратов, передают в Фармакологический комитет МЗ РФ, в который входят эксперты разных специальностей (в основном фармакологи и клиницисты). Если Фармакологический комитет считает проведенные экспериментальные исследования исчерпывающими, предлагаемое соединение передают в клиники, имеющие необходимый опыт исследования лекарственных веществ. Это очень важный этап, так как решающее слово в оценке новых лекарственных средств принадлежит клиницистам. Большая роль в этих исследованиях отводится клиническим фармакологам, основной задачей которых являются клиническое изучение фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных веществ, в том числе новых препаратов, и разработка на этой основе наиболее эффективных и безвредных методов их применения.

При клиническом испытании новых лекарственных средств следует исходить из ряда принципов. Прежде всего, их необходимо исследовать на значительном контингенте больных. Во многих странах этому часто предшествует испытание на здоровых (добровольцах). Очень важно, чтобы каждое новое вещество сравнивалось с хорошо известными препаратами той же группы (например, опиоидные анальгетики — с морфином, сердечные гликозиды со строфантином и гликозидами наперстянки ). Новое лекарственное средство обязательно должно отличаться от имеющихся в лучшую сторону.

При клиническом испытании веществ необходимо использовать объективные методы, позволяющие количественно оценить наблюдаемые эффекты. Комплексное исследование с использованием большого набора адекватных методик — еще одно из требований, предъявляемых к клиническим испытаниям фармакологических веществ.

В случаях, когда в эффективности веществ существенную роль может играть элемент суггестии (внушения), используют плацебо — лекарственные формы, которые по внешнему виду, запаху, вкусу и прочим свойствам имитируют принимаемый препарат, но не содержат лекарственного вещества (состоят лишь из индифферентных формообразующих веществ). При «слепом контроле» в неизвестной для больного последовательности чередуют лекарственное вещество и плацебо. Только лечащий врач знает, когда больной принимает плацебо. При «двойном слепом контроле» об этом информировано третье лицо (заведующий отделением или другой врач). Такой принцип исследования веществ позволяет особенно объективно оценить их действие, так как при ряде патологических состояний (например, при некоторых болях) плацебо может давать положительный эффект у значительной части больных.

Достоверность данных, полученных разными методами, должна быть подтверждена статистически.

NB Важным элементом клинического исследования новых препаратов является соблюдение этических принципов. Например, необходимо согласие пациентов на включение их в определенную программу изучения нового лекарственного средства. Нельзя проводить испытания на детях, беременных женщинах, пациентах с психическими заболеваниями. Применение плацебо исключено, если заболевание угрожает жизни. Однако решать эти вопросы не всегда просто, так как в интересах больных иногда приходится идти на определенный риск. Для решения этих задач существуют специальные этические комитеты, которые рассматривают все эти риски и возможность испытания новых препаратов.

Принципы клинического исследования новых лекарственных средств (их фармакотерапевтической эффективности, побочных и токсических эффектов)

1. Подбор гомогенной популяции больных

2. Точный диагноз болезни и сходная степень тяжести заболевания Контрольная группа больных

3. Аналогичные дозировки препаратов Фармакокинетические исследования

4. Выбор чувствительных и значимых эффектов, типичных для действия данного вещества

5. Количественная оценка эффектов

6. Достаточный для статистической обработки объем исследований

7. Использование плацебо и «двойного слепого метода» исследования.

8. Сравнение с эталонными препаратами данной группы.

9. Одновременное исследование нового и эталонного препаратов.

10. Соблюдение этических принципов

ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Фармакологию подразделяют на общую и частную.

Общая фармакология изучает общие закономерности взаимодействия лекарственных веществ с живыми организмами.

В частной фармакологии рассматриваются конкретные фармакологические группы и отдельные препараты. В обоих разделах основное внимание уделяется фармакодинамике и фармакокинетике веществ. Для основных препаратов приводятся также сведения о показаниях к их применению и возможных побочных эффектах.

Лекарственные средства классифицируют, главным образом исходя из системного принципа. Они могут быть представлены следующими группами:

• средства, регулирующие функции нервной системы (периферической и центральной);

• средства, регулирующие функции исполнительных органов и их систем (дыхания, кровообращения и др.);

• средства, регулирующие процессы обмена веществ.

Кроме того, выделяют группы веществ, влияющих на такие патологические процессы, как атеросклероз, воспаление, аллергия. Специальный раздел включает противомикробные и противопаразитарные препараты.

Принятая номенклатура лекарственных средств соответствует Государственной фармакопее. Однако учитывая отсутствие унификации в названиях препаратов в разных странах, следует быть ориентированным в их международных названиях и наиболее часто применяемых синонимах (торговых названиях).

Глоссарий:

1. Фармакология

2. Физиология

3. Биохимия

4. Гиппократ

5. Гален

6. Авиценна

7. Парацельс

8. Зелейная лавка

9. Аптека

10. Фармакопея

11. Плацебо

12. Единица действия (ЕД)