Результаты протромбинового теста могут быть представлены в различной форме

Общие сведения

Протромбиновое время (ПВ, РТ) – показатель системы свертывания крови, оценка "внешнего пути свертывания" (характеризует активность протромбинового комплекса в образовании фибрина). Основные показания к применению: общая оценка системы свертывания крови, контроль результатов лечения непрямыми антикоагулянтами, оценка функции печени.

"Протромбиновое время" - метод определения время образования сгустка фибрина в цитратной плазме пациента после добавления к ней смеси тканевого тромбопластина и кальция. После добавления к исследуемой плазме избытка тканевого тромбопластина и ионов кальция время образования сгустка фибрина зависит только от активности факторов внешнего и общего пути коагуляции (факторов I,II,V,VII и X).
Протромбиновое время время, фактически, является показателем концентрации протромбина в крови пациента и характеризует активность внешнего пути свертывания крови. Внешний путь свертывания в условиях in vitro (в пробирке) моделируют тестом протромбинового времени. Тест был предложен Quick A., в 1935 году для определения активности протромбина. Далее было установлено, что при помощи этого метода определяется активность и других факторов свертывания крови. Он отражает также активность факторов "протромбинового комплекса" - проакселерина (фактор V), проконвертина (фактор VII), фактора X (Стюарта), включая и протромбин (фактор II) в образовании сгустка фибрина. При недостатке этих факторов свертывания, соответственно, время свертывания удлиняется.
Протромбин - белок (фактор свертывания II), синтезируется в печении. Для его синтеза необходим витамин К. Протромбин под действием протромбиназы превращается в тромбин (альфа, бета,гамма, мезотромбин). Эти три вида тромбинов имеют различные свойства. Например, сериновая протеаза альфа-тромбин обладает выраженной свертывающей активностью к фибриногену, а гамма-тромбин не обладает свертывающей активностью, но обладает фибринолитическим действием.
Следует учитывать, что изменения в нарушении свертывания крови происходят, когда содержание протромбина уменьшается на 40%. Фактором приводящим к снижению содержания протромбина является снижение содержания витамина К. Повышение содержания протромбина - фактор, способствующий развитию тромбоза.
К основным функциям образовавшегося тромбина можно отнести: 1. Активация тромбоцитов и факторов свертывания - V,VII,VIII,XI,XIII; 2. активация Протеина С; 3. Участие в выбросе тканевого активатора плазминогена из эндотелиоцитов; 4. Протеолиз фибриногена до фибрин-мономеров.
Кровь пациента забирается с антикоагулянтом - цитратом натрия (в его присутствии ионы кальция Са2++ переходят в неионизированное состояние, что блокирует свертывание крови) и при этом не происходит превращения протромбина в тромбин. Далее, при добавлении в реакционную смесь избытка ионов кальция и тканевого тромбопластина происходит активация реакции превращения протромбина в тромбин через внешний путь свертывания. Время необходимое для свертывания (время образования сгустка фибрина) и называется протромбиновым временем. В этой реакции активатором реакции выступает тканевой тромбопластин (синонимы: Фактор III или тканевой фактор, образуется при повреждении тканей), а избыток кальция (кальций - Фактор IV свертывания крови) нейтрализует эффект цитрата натрия.
Определение протромбинового времени применяется для оценки работы одновременно, как «внешнего пути» так и общего каскада свертывания крови. Внешний путь образования протромбиназы короткий, что ведет к быстрому образованию тромбина. При взаимодействии тканевого фактора и фактора VIIa (буква "а" указывает, что фактор находится в активированном состоянии) образуется комплекс, активирующий фактор X. Фактор Xa при участии фактора Va и кальция формирует комплекс - Протромбиназу, превращающий неактивный протромбин в тромбин, являющийся одним из основных ферментов свертывания.
Оценка протромбинового времени показывает влияние непрямых антикоагулянтов на эту систему. Наиболее часто используемым антикоагулянтом непрямого действия в клинической практике является варфарин. Применять дынный анализ целесообразно с одновременным определением АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время). Синтезируясь в печени, протромбин является также чувствительным маркером при поражении печени (гепатиты, цирроз), и может использоваться как лабораторный тест при исследования ее функции.

МНО (Международное нормализованное отношение, INR) - показатель системы свертывания крови. Основные показания к применению: лечение антикоагулянтами непрямого действия – варфарином (Варфарин Никомед, Варфарекс), аценокумаролом (Синкумар) и другими аналогами.
Варфарин блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, а именно - II, VII, IX и Х (варфарин ингибирует фермент эпоксид-редуктазу, нарушая метаболизм витамина K). Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свертывания крови замедляется. Пациентам, принимающим непрямые антикоагулянты, рекомендуется проводить определение МНО каждые 2-3 недели.

МНО – показатель, рассчитывающийся при определении протромбинового времени (ПВ). Является одним из способов выражения результатов протромбинового времени и используется для контроля при лечении непрямыми антикоагулянтами. Определение МНОгарантирует возможность сравнения результатов при определении ПВ, полученных в разных лабораториях, обеспечивая точный контроль терапии непрямыми антикоагулянтами. Наиболее часто используемым антикоагулянтом непрямого действия в клинической практике является варфарин (Варфарин Никомед, Варфарекс). Применять анализ целесообразно с одновременным определениемАЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).

На практике результаты протромбинового времени могут выражаться как:
1. "Протромбиновое время", выражаемое в секундах.
2. "Протромбиновое отношение" (ПО) - отношение времени свертывания плазмы больного ко времени свертывания нормальной плазмы.
3. "Протромбиновый индекс" (ПТИ, индекс протромбина), выражаемый в %. В норме - 95-105%. Определяется отношением протромбинового времени донора (здорового человека) к протромбиновому времени больного (т.е. величина обратная по отношению к ПО и выраженая в процентах). Увеличение ПВ и, соответственно, уменьшение ПТИ - свидетельство о возможной гипокоагуляции. Снижение ПВ и, соответственно, увеличение ПТИ - свидетельство о процессах приводящих к гиперкоагуляции. В настоящее время считается устаревшим способом, но пока использующимся в клинической практике.
4. "Протромбин по Квику" ("Процент протромбина по Квику" - процент от нормы). Предложен в 1935 году A. Quick. Представляет собой определение протромбина у больного с использованием калибровочного графика, построенного при измерении протромбинового времени при разведении нормальной плазмы. При использовании этого метода строится калибровочный график зависимости протромбинового времени от суммарной активности факторов протромбинового комплекса в разведенных растворах нормальной плазмы. В неразведенной свежей плазме активность факторов протромбинового комплекса принимается за 100%. При тестировании исследуемой плазмы больного прямо по калибровочной кривой определяют "процент протромбина по Квику". У здоровых доноров он колеблется 70 - 120%. Снижается при приеме непрямых антикоагулянтов. МНО и протромбин по Квику коррелируют отрицательно - снижение протромбина по Квику соответствует повышению МНО. В настоящее время считается одним из наиболее значимых методов анализа протромбина.
5. "МНО".

 

Подготовка к диагностике

§ Следует объяснить пациенту, что исследование позволяет оценить свертывание крови.

§ Лечащий врач должны знать о приеме пациентом препаратов, которые могут повлиять на результат исследования. При необходимости эти препараты отменяют.

§ Пациента необходимо предупредить, что для выполнения анализа у него возьмут кровь из вены, а также сообщить, кто и когда будет брать кровь.

§ Пациента предупреждают о возможных неприятных ощущениях во время наложения жгута на руку и пункции вены.

§ Если больной получает непрямые антикоагулянты, необходимо объяснить, что это исследование позволит оценить их эффект. Больной должен знать, что в начале лечения потребуется частое проведение исследования, в дальнейшем, после достижения стабильных показателей свертывания, исследование будет проводиться через более длительные промежутки времени.

§ Каких-либо ограничений в диете и режиме питания перед исследованием не требуется.

 

Процедуры

§ После пункции вены кровь набирают в пробирку с цитратом натрия, перемешать.

§ При образовании гематомы назначают согревающий компресс.

§ Место пункции прижимают ватным шариком до остановки кровотечения.

 

Референтные значения

§ В норме величина протромбинового времени составляет 11-15 секунд.

§ Новорожденные: дольше на 2-3 сек.

§ Недоношенные: дольше на 3-5 сек. Достигают значений взрослых к 3 или 4 дню.

Протромбин по Квику - 80 - 120%.(Различные лаборатории дают нормы в зависимости от используемых наборов).

 

Определение протромбинового времени и протромбина по Квику - способ оценки дефицита факторов протромбинового комплекса и активности внешнего пути свёртывания. Результаты теста, при нормальном содержании и качестве фибриногена, зависят от содержания факторов II, V, VII, X (активности протромбинового комплекса). Образование основных факторов протромбинового комплекса происходит в печени, поэтому этот тест часто используют для оценки ее белоксинтезирующей функции. Синтез этих факторов свёртывания в печени зависит от присутствия в организме витамина К, антагонистами которого являются непрямые антикоагулянты или антикоагулянты непрямого действия (АНД), поэтому протромбиновый тест используют для контроля терапии непрямыми антикоагулянтами.

 

Наиболее часто используемыми АНД являются производные 4-гидроксикумарина - монокумаролы (фенпрокумарол, аценокумарол), среди которых преимущественной популярностью пользуется варфарин (warfarin, синонимы - Aldocumar, Athrombin - K1, Cofarin, Coumadin, Coumadine, Cumatox, Omefin, Orfarin, Marevan, Panwarfin, Prothromadin, Warfilone, Warnerin).

 

Результаты протромбинового теста могут быть представлены в различной форме

 

1. Протромбин по Квику (%) — как и протромбиновый индекс, позволяет определять активность протромбинового комплекса плазмы пациента в сравнении с измеренным протромбиновым временем контрольной плазмы. Но при этом расчёт проводится по кривой зависимости протромбинового времени от % содержания факторов протромбинового комплекса, построенной с использованием разных разведений контрольной плазмы. Такой способ представления результатов является более точным, особенно в области низких значений. Протромбиновый индекс и протромбин по Квику могут совпадать друг с другом в области нормальных значений. В зоне низких значений, рекомендованных для ведения больных, принимающих непрямые антикоагулянты, показатели этих тестов расходятся. Протромбиновый индекс 50 - 60% может соответствовать 30 - 40% протромбина по Квику. Расчёт протромбина по Квику в настоящее время является общепринятым способом.

 

2. МНО (Международное нормализованное отношение), латинская аббревиатура INR (International Normalized Ratio) - дополнительный способ представления результатов протромбинового теста, рекомендованный для контроля терапии непрямыми антикоагулянтами комитетом экспертов ВОЗ, Международным комитетом по изучению тромбозов и гемостаза и Международным комитетом по стандартизации в гематологии.

 

МНО рассчитывается по формуле:
INR (МНО) = (Протромбиновое время пациента / Нормальное среднее протромбиновое время)isi,

где ISI (International Sensitivity Index of thromboplastin), он же МИЧ (Международный индекс чувствительности) - показатель чувствительности тромбопластина, стандартизующий его относительно международного стандарта.

МНО - математическая коррекция, при помощи которой производится стандартизация протромбинового времени, измеренного с помощью различных тромбопластинов, имеющих разную чувствительность. Оптимальные пределы МНО, которые должны быть достигнуты в ходе лечения непрямыми антикоагулянтами, зависят от терапевтических целей и определяются лечащим врачом. МНО и протромбин по Квику коррелируют отрицательно - снижение протромбина по Квику соответствует повышению МНО.

 

3. Протромбиновое время (в секундах) отражает время свёртывания плазмы после добавления тромбопластин-кальциевой смеси. Такое представление результата протромбинового теста не позволяет проводить сравнительную оценку результатов, поскольку разные лаборатории используют различные методы и аппаратуру, а главное - тромбопластин разной активности и различного происхождения.

 

4. Протромбиновый индекс — отношение времени свёртывания контрольной («нормальной») плазмы к времени свёртывания плазмы пациента, выраженное в %. Показатель в области низких значений значительно зависит от чувствительности используемых реактивов.