Активирование и ингибирование ионных каналов, транспортных систем, ферментов и генов.

Мишенью для лекарственного средства может быть ионный канал, не связанный с рецепторным комплексом. Эти ионные каналы отвечают за формирование трансмембранного электрического потенциала клетки. В клинике используются лекарственные средства, блокирующие К⁺, Na⁺, Ca²⁺ ионные каналы.

Например, вещества, блокирующие потенциалзависимые натриевые каналы проявляют местноанестезирующее и противосудорожное действие, так как не позволяют мембране деполяризоваться и передать возбуждение соседним клеткам.

Лекарства, блокирующие кальциевые каналы гладких мышц сосудов, не позволяют им сокращаться, что приводит к расслаблению мышечной стенки и падению давления в сосудистом русле. Такие препараты применяются для лечения гипертонической болезни.

Блокаторы калиевых каналов нарушают проводимость нервного импульса в сердце и используются как эффективные антиаритмики.

Лекарственные средства могут активировать или блокировать ферменты, отвечающие за катализирование определенных метаболических реакций в организме. Например, блокада ЦОГ (циклооксигеназы) приводит к замедлению распада арахидоновой кислоты и к уменьшению синтеза из нее провоспалительных веществ: простогландинов, лейкотриенов и т.д. В связи с этим, блокаторы ЦОГ применяются как эффективные противовоспалительные и обезболивающие средства.

Блокаторы МАО (моноаминооксидазы) приводит к накоплению в центральной нервной системе (ЦНС) таких возбуждающих веществ как норадреналин и серотонин, что позволяет проводить эффективную терапию депрессивных состояний.

Некоторые лекарства способны блокировать крупные транспортные системы, представленные белками-переносчиками, имеющими на своей поверхности распознающие участки для эндогенных веществ. Препараты, занимая эти участки, блокируют перенос эндогенного вещества из одной среды в другую.

Например, омепразол, лансопразол, рабепразол и прочие блокаторы протонной помпы (Н⁺/К⁺-АТФ-азы), связываясь с этим ферментом, не позволяют высвобождаться из клеток слизистой желудка ионам водорода, что уменьшает интенсивность образования в просвете желудка соляной кислоты. Блокаторы протонной помпы – самые эффективные препараты для лечения гиперацидных гастритов и язвенной болезни желудка.

И, последняя, пятая мишень для действия лекарственного средства – это ген.

Препараты похожие на нуклеотиды способны встраиваться в структуру гена вместо данных нуклеотидов. В таком случае в клетке синтезируется такая ДНК, в которой появляется ошибка, измененный участок. Синтез нормальных белков и считывание информации с такой ДНК невозможен, и клетка, не получая необходимых структурных и регуляторных белков, гибнет. Например, 5-фторурацил очень похож на эндогенный урацил. Встраиваясь вместо урацила в ДНК, 5-фторурацил приводит к «летальному» синтезу – это противоопухолевый препарат.