Средства, влияющие на иммунные процессы (иммунотропные средства).

Иммунодепрессанты (иммуносупрессоры)

Препараты, угнетающие вызванные антигеном кооперативные реакции иммунных клеток, пролиферацию лимфоцитов, синтез антител; применяются для лечения тяжелых аутоиммунных заболеваний и подавления реакции отторжения трансплантанта.

Применяют для патологической терапии тяжелых проявлений гипериммунных реакций, связанных с клеточным иммунитетом. В основном используют для лечения:

- Коллагенозов (ревматические заболевания) - ревматоидный артрит, системная красная волчанка, узелковый периартериит, склеродермия;

- Иммунные поражения ЦНС, почек и другие аутоиммунные заболевания;

- В хирургии для профилактики отторжения трансплантанта при пересадке органов и тканей.

Их действие направлено на клеточный иммунитет замедленного типа. Все препараты высоко токсичны, используются при гипериммунных реакциях тяжелых и средней тяжести, когда другие препараты уже не эффективны, а болезнь прогрессирует. Только под контролем врача!

 

Классификация:

1. «Малые» иммунодепрессанты:

- Хингамин (Хлорохин)

- Препараты золота (Кризанол, Ауранофин)

- Пеницилламин (Купренил)

2. «Большие» иммунодеперссанты:

1) Цитостатики:

- Азатиоприн (Имуран)

- Метотрексат

- Циклофосфамид (Циклофосфан)

- Гидроксихлорохин (Плаквенил)

2) Циклоспорин (Сандиммун)

3) Глюкокортикоиды:

- Преднизолон

- Дексаметазон

4) Антилимфоцитарные глобулины (антитела):

- Ортоклон (Муромонаб)

 

«Малые» иммунодепрессанты:

Являются средствами базисной терапии коллагенозов.

Применение:

- ревматоидный артрит

- системная красная волчанка (хингамин и препараты золота).

Их высокая эффективность при вялотекущих хронических воспалительных заболеваниях соединительной ткани аутоиммунной природы (коллагенозы) связана со способностью подавлять клеточный и гуморальный ответ на разных этапах, а также воспалительный процесс в фазе пролиферации.

Хингамин: является противомалярийным средством. Стабилизирует мембраны, подавляет фагоцитарную функцию макрофагов, уменьшает секрецию ИЛ – 1 и ИЛ – 2, угнетает пролиферацию Т – лимфоцитов и клеток соединительной ткани в ревматических очагах, снижает образование коллагена. Менее эффективен при лечении ревматоидного артрита, чем препараты золота и пеницилламин, но и менее токсичен, имеет широкий спектр применения при ревматоидных заболеваниях. Принимают внутрь. Эффект развивается через 10 – 12 недель. Прием длительный – не менее 6 месяцев (1 – 2 года).

Препараты золота: частицы золота откладываются в ревматоидной ткани суставов, тормозят фагоцитарную функцию макрофагов, понижают содержание Ig и ревматоидного фактора в плазме, снижают его повреждающее действие на ткани суставов. Лечение ревматоидного артрита этими препаратами наиболее показаны молодым в ранней стадии болезни. Кризанол применяют внутримышечно 1 раз в неделю, ауранофин – внутрь ежедневно. Эффект – через 6 месяцев. Токсичны для почек.

Пеницилламин: напрямую взаимодействует с ревматоидным фактором и разрушает его, нарушает созревание коллагена, замедляет пролиферацию Т – лимфоцитов. Образует комплексы с медью, железом, цинком, марганцем, которые нейтрализуют активные радикалы (с медью). Наиболее эффективное базисное средство терапии ревматоидного артрита. Применяют внутрь. Эффект – через 9 – 15 месяцев. Препараттоксичен, может вызывать нарушение вкуса, тошноту, рвоту, понос, зуд, покраснение кожи, повышение температуры, нарушение функции почек.

 

«Большие» иммунодепрессанты:

Применяют для лечения тяжелых форм ревматоидного артрита, системной красной волчанки, других коллагенозов и аутоиммунных заболеваний, которые не поддаются лечению другими препаратами, а также для предупреждения реакции отторжения трансплантанта после пересадки органов.

Цитостатики: блокируют клеточное деление, тормозят синтез белков, включая антитела. Это достигается в результате:

- конкуренции с естественными пуриновыми основаниями ДНК и РНК, вытесняя их из биосинтеза (азатиоприн);

- антагонизма по отношению к фолиевой кислоте, принимающей участие в синтезе пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов (метотрексат);

- «сшивки» спиралей ДНК в клетках с нарушенным процессом репликации ДНК и клеточного деления (циклофосфан).

Эффект при приеме этих препаратов развивается медленно, проявляется через 0,5 – 2 года.

Азатиоприн – наиболее эффективен и менее токсичен. Больше подавляет Т – лимфоциты. Иногда применяют для подавления реакции отторжения.

Метотрексат – к нему более чувствительны В – лимфоциты, нарушает образование антител. В малых дозах проявляет противовоспалительный эффект. Метотрексат и циклофосфан обладают противоопухолевой активностью.

Недостатки:

- общий цитотоксический эффект на ткани с высокой регенерацией (подавляют кроветворение, вызывают лейкопению, тромбоцитопению, анемии, изъязвляют ЖКТ);

- выраженное подавление противовирусного, противогрибкового, антибактериального иммунитета;

- высокая токсичность на печень и почки;

- циклофосфан вызывает бесплодие, обратимое выпадение волос, тошноту и рвоту.

Эти препараты сочетают с глюкокортикоидами, НПВС, хингамином для снижения побочных эффектов.

Циклоспорин: иммунодепрессант нового поколения, антибиотик. Обратимо и избирательно угнетает клеточный иммунный ответ на ранних стадиях. Подавляет способность Т – хелперов продуцировать ИЛ – 2. Не подавляет кроветворение, пролиферацию клеток слизистой ЖКТ и других тканей. Применяют для профилактики отторжения трансплантанта после пересадки костного мозга, почки, печени, сердца. Применяют внутривенно капельно за 4 – 12 часов до операции и продолжают после операции 2 недели. Затем переходят на пероральную терапию. Обладает высокой нефротоксичностью и нарушает функции печени.

Глюкокортикоиды: обладают выраженным иммунодепрессивным действием. Подавляют функцию макрофагов, пролиферацию Т – и В – лимфоцитов (больше Т), тормозят их миграцию в кровь. Снижают цитотоксичность Т – киллеров. В больших дозах подавляют синтез Ig. Обладают быстрым и мощным противовоспалительным действием.

Антитела: избирательно взаимодействует с Т – лимфоцитами человека и инактивирует их. Применяют для блокировки реакций отторжения при пересадке почки.

Иммуностимуляторы (иммуномодулирующие средства)

Препараты, коррегирующие клеточный и гуморальный иммунитет и применяемые для лечения заболеваний, обусловленных недостаточностью иммунной системы или ее дисфункцией.

Варианты дефицита и дисфункции иммунной системы многочисленны. Иммунная недостаточность (иммунодепрессивный синдром, иммунодефицит) бывает первичный (врожденный) и вторичный (приобретенный).

Причины вторичного дефицита:

- длительное воздействие радиации

- длительное употребление иммунодепрессантов

- длительные инфекционные болезни

Относятся ВИЧ и СПИД.

 

Классификация:

1. Препараты тимуса (вилочковой железы):

- Тималин

- Тактивин (Т – активин)

- Вилозен

- Альфа – тимозин чистые гормоны тимуса

- Тимопнтин

2. Синтетические препараты:

- Левамизол (Декарис)

- Дибазол

- Бемитил (Бемактор)

- Тимоген

- Иммунофан

- Полиоксидоний

3. Препараты бактериального происхождения:

- Продигиозан

- Рибомунил (Бронхо – мунал)

4. Цитокины – препараты веществ, продуцируемых лимфоцитами (Интерфероны):

- Гамма – интерферон (Имукин)

- Неовир

- Интерлейкин – 1 (Беталейкин)

- Интерлейкин – 2 (Пролейкин, Альдеслейкин, Ронколейкин)

5. Индукторы интерферона:

- Арбидол

- Кагоцел

- Тилорон (Лавомакс, Амиксин)

- Ингавирин

5. Растительные препараты:

1) С выраженным влиянием на иммунитет:

- женьшень

- эхиноцея пурпурная (настойка, Иммунал)

2) Со средним влиянием на иммунитет:

- корень солодки (сироп)

- микроводоросль спируллина (Спируллина – вел, Сплат)

- Элеутерококк

- Золотой корень

- Аралия

- Левзея

 

Препараты тимуса:

Тималин и тактивин: получают экстрактивные препараты из тимуса крупного рогатого скота (центральный орган иммунной системы), содержат комплекс тимических гормонов. Активируют клеточный и Т – зависимый гуморальный иммунитет, фагоцитоз, процесс регенерации тканей и кроветворение.

Применение:

- заболевания и состояния, обусловленные первичным и вторичным дефицитом иммунитета при лечении остеомиелитов, хронического сепсиса, ожоговой болезни, трофических язв, пролежней, лучевых поражений и некрозов тканей, хронических вялотекущих вирусных, грибковых и микробных инфекций;

- профилактика инфекционных осложнений в послеоперационном периоде, при проведении лучевой терапии и химиотерапии опухолей.

Тималин применяют внутримышечно 5 – 20 дней, тактивин – подкожно каждый день или через день.

Вилозен: применяют при аллергических заболеваниях верхних дыхательных путей (риниты, синуситы) местно (закапывания и интраназальные ингаляции).

Побочные действия: аллергические реакции

 

Синтетические препараты:

Иммуностимулирующий эффект реализуется через мембранные рецепторы лимфоцитов, которые воспринимают влияния нейрогуморальной регуляции.

Левамизол: применяется как средство для лечения аскаридоза. Повышает чувствительность иммунных клеток к гормонам тимуса, стимулирует систему клеточного и Т – зависимого гуморального иммунитета. Практически не влияет на нормальный иммунный ответ, но повышает его при дефиците, повышает фагоцитарную активность макрофагов, повышает выработку интерлейкинов и интерферонов. Применяют внутрь после еды. Курс лечения от 2 – 3 недель до 1 года. Препарат токсичен, вызывает желудочно – кишечные расстройства, гриппоподобный синдром, бессонницу, агранулоцитоз.

Дибазол: применяется как спазмолитик и антигипертензивное средство. Активирует неспецифическую резистентность организма, повышает фагоцитарную активность макрофагов, увеличивает синтез антител и интерферонов. Действие развивается медленно. Используют для профилактики гриппа и ОРВИ в период эпидемии

Бемитил: обладает подобным действием. Является психостимулятором. Активирует синтез белков и энергопродукцию в тканях. Усиливает образование антител, Т – зависимые иммунные ответы, неспецифическую иммунорезистентность. Используют для лечения вирусных гепатитов, при частых ОРВИ, рецидивирующей роже и пиодермии.

 

Бактериальные препараты:

Неспецифические иммуностимуляторы. Стимулируют клеточный и гуморальный иммунитет, усиливают синтез интерферонов, повышают неспецифическую резистентность организма. Применяют при лечении инфекций у больных с пониженным иммунитетом (пневмонии, риниты, бронхиты, синуситы, остеомиелит, гнойно – некротические процессы).

Продигиозан применяют внутримышечно 1 раз в 3 – 5 дней. Рибомунил применяют внутрь 1 раз утром натощак курсом.

 

Интерфероны ( :

Применяют как противовирусные средства. Наиболее эффективен гамма – интерферон. Он повышает фагоцитарную активность макрофагов, усиливает действие Т – киллеров на поврежденные и опухолевые клетки, стимулирует выработку белков, оказывает противовирусное действие, останавливает синтез опухолевых клеток.

Применяют для лечения онкологических заболеваний, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, при хронических вирусных (гепатит В и D), грибковых и других инфекциях.

Побочные эффекты: кратковременные повышения температуры тела, кожная сыпь.

Также используют индукторы интерфероны (неовир).

При врожденных и приобретенных иммунодефицитных состояниях и лечение злокачественных опухолей используют интерлейкины.

 

Показания к применению иммуностимуляторов:

1. Хронические вялотекущие и рецидивирующие инфекции – тималин, левамизол, бемитил, продигиозан, интерфероны.

2. Злокачественные опухоли и опухолеподобные заболевания крови – тималин, левамизол, гамма и иногда альфа – интерферон.

3. Коллагенозы, ревматоидный артрит – левамизол, тималин, гамма – интерферон.

 

Растительные препараты:

Активируют клеточный иммунитет, стимулируют фагоцитарную активность макрофагов, способствуют высвобождению интерферонов, повышают неспецифическую резистентность организма. Действие проявляется за счет БАВ – витамины С, Е, В – каротин, пектины, полифенольные соединения, сапонины, флавоноиды, эфирные масла. Применяют для профилактики и лечения простудных заболеваний, гриппа, инфекционно – воспалительных процессов в носоглотке и ротовой полости.