Аутоиммунные маркеры заболеваний желудочно-кишечного тракта у пациентов с сахарным диабетом 1 типа

Кафедра медицинской информатики МГМСУ

Задания по теме: «Текстовый редактор MS Word»

ФОРМАТИРОВАНИЕ ТЕКСТА.

Используйте справочную систему MS Word.

См. справку: http://office.microsoft.com/ru-ru/word-help. Примеры поисковых запросов: скрытые символы, поиск и замена и т.п.

Сохраняйте каждое задание в отдельном файле с указанием в имени файла темы задания и фамилии исполнителя. Не забывайте сохранять изменения в файле, при этом не закрывайте окно программы – это необходимо для сохранения истории ваших действий и проверки задания преподавателем.

Задание 2.

См. Приложение 2

Скопируйте текст из Приложения 2 (ниже по тексту) в новый документ с сохранением исходного форматирования!

Вам необходимо исправить неверное форматирование текста.

Включите отобразить все знаки (знак «пи»): вкладка главная, группа абзац.

Выделите весь текст. Не снимайте выделение до особого указания.

В тексте имеются абзацы, слева от которых находится скрытый символ – черный квадратик на полях: необходимо выключить стиль заголовок, разрывы и привязку для этих абзацев. Для этого в свойствах абзаца, относящихся к разбивке на страницы, оставьте только запрет висячих строк (висячая строка - строка, которая оторвана от своего абзаца и остается одна на предыдущей или следующей странице): диалоговое окно Абзац - вкладка Положение на странице.

Теперь выделение можно снять.

(Для ознакомления, при желании можно выполнить в отдельном окне программы – другие способы убрать для конкретного абзаца дополнительное форматирование:

1. Стиль: вкладка главная – группа стили – диалоговое окно стили (вызывается нажатием на маленькую кнопочку с наклонной стрелкой в правом углу группы) – стиль обычный.

2. Снять любое форматирование можно, и используя кнопку с ластиком: вкладка главная, группа шрифт, команда очистить формат.

3. Скопировать формат обычного абзаца из текста и провести «кисточкой» по абзацам «с черным квадратиком»: вкладка главная – группа буфер обмена – команда формат по образцу. )

 

Между инициалами и фамилиями авторов статьи, чтобы они не растягивались или не разделялись на отдельные строки,замените обычный пробел неразрывным пробелом (вкладка вставка, группа символы – символ – другие символы – закладка специальные знаки).

Уберите пробелы между буквами в слове авторы. Примените для этого слова разреженный на 15-20 пунктов шрифт: вкладка главная, группа шрифт, диалоговое окно шрифт – закладка интервал.

Замените неверно используемый знак дефиса на знак тире по всему тексту (при этом дефис, разделяющий части слова следует оставить неизменным).

Берегите зрение – используйте команду найти дефис (это знак минуса), а дальше решайте, следует ли его заменять:

Задание подготовила ст. преподаватель Геворкян Р.Н.

 

 

Приложение 2

Сахарный диабет. 2013;(4):28–32

АУТОИММУННЫЕ МАРКЕРЫ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА

А В Т О Р Ы: Деревянко О.С., Далантаева Н.С., Пекарева Е.В., Иванова О.Н., Гончаров Н.П., Никонова Т.В., Смирнова О.М.

ФГБУ Эндокринологический научный центр, Москва
(директор - академик РАН и РАМН И.И. Дедов)

Цель. Определение частоты встречаемости аутоантител, характерных для аутоиммунных панкреатитов и гастритов у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1), особенности клинической картины у пациентов, положительных по данным параметрам.

Материалы и методы. Обследовано 84 пациента (39 мужчин, 45 женщин) с СД1, которые были разделены на две группы. Проведено биохимическое, иммунологическое и инструментальное обследование.

Результаты. Выявлена высокая частота встречаемости маркеров аутоиммунных заболеваний желудочно-кишечного тракта у пациентов с СД1, а также установлена высокая частота встречаемости исследуемых антител у пациентов с отсутствием клинической симптоматики, признаков поражения по данным инструментальных методов диагностики.

Заключение. На основе полученных данных можно предположить, что пациенты с СД1 имеют более высокий риск возникновения сопутствующих аутоиммунных заболеваний с возможностью их бессимптомного течения.

Ключевые слова: сахарный диабет 1 типа; аутоиммунный гастрит; аутоиммунный панкреатит

Наличие сахарного диабета 1 типа (СД1) является признаком наследственно-обусловленных нарушений механизмов аутотолерантности. HLA аллели и гаплотипы, предрасполагающие к развитию СД1, могут быть ассоциированы и с другими аутоиммунными заболеваниями [1, 2].

У пациентов с СД1 и их родственников частота встречаемости сопутствующих аутоиммунных заболеваний (АИЗ) в 3-5 раз выше в сравнении с общей популяцией и составляет от 0,5 до 15% [1, 3]. При этом заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) аутоиммунной природы являются наименее изученными и прогностически неблагоприятными.

Аутоиммунные панкреатиты (АИП) имеют осложненное течение, имитирующее опухоли поджелудочной железы (ПЖ), что почти в половине случаев приводит к необоснованному оперативному лечению. До 5% всех панкреатодуоденальных резекций выполняется у пациентов с АИП вместо предполагаемой опухоли ПЖ [4].

Учитывая высокую летальность в панкреатобилиарной хирургии, риск ранних и поздних осложнений, последующую инвалидизацию больных, своевременно установленный диагноз значительно улучшает дальнейший прогноз, так как возможности современной фармакотерапии способны обеспечить обратное развитие патологических изменений в ПЖ при АИП без оперативного вмешательства [5, 6].

В ряде случаев клиницисты сталкиваются со сложной ситуацией - у одного больного имеется несколько иммунообусловленных заболеваний, включая и АИП. Информированность о возможности подобной ассоциации играет важную роль в установлении диагноза.

Механизмы и причины развития АИП до настоящего времени точно не установлены. В клинической практике часто встречаются случаи сочетания АИП с другими аутоиммунными заболеваниями, что отражено в современном международном консенсусе по ведению пациентов с АИП [6].

Сочетание АИП и других аутоиммунных заболеваний предполагает наличие общих антигенов в ПЖ и других органах. Высокая частота встречаемости антител (АТ) к лактоферрину при АИП [7] может свидетельствовать о том, что лактоферрин также может выступать в роли антигена-мишени, вызывая клеточно-опосредованный иммунный ответ при этом заболевании [4, 7].

Особое место среди поражений желудка при СД занимает аутоиммунный гастрит, развивающийся у больных СД1. В основе этого заболевания лежит развитие воспаления слизистой оболочки в результате воздействия аутоантител к париетальным клеткам желудка (АТ к ПКЖ), что приводит к их атрофии. При аутоиммунном гастрите АТ к ПКЖ и продукт их секреции - внутренний фактор Кастла - определяются в плазме и желудочном соке [8]. АТ к ПКЖ, циркулирующие в крови больных аутоиммунным гастритом, направлены против H/K-аденозинтрифосфатазы, и их хроническое воздействие на желудок приводит к развитию гипо- или ахлоргидрии, гипергастринемии, а также к железо- и В12-дефицитной анемии.

Аутоиммунный гастрит и его следствие - пернициозная анемия - являются аутоиммунными заболеваниями, их частота в общей популяции составляет до 2%. Аутоиммунный гастрит у больных СД1 встречается в 3-5 раз чаще [9].

Риск развития аутоиммунного гастрита повышается с возрастом и длительностью СД. Генетическая предрасположенность к аутоиммунному гастриту подтверждается семейными случаями заболевания, определением АТ к ПКЖ в крови и наличием аутоиммунного гастрита у 20-30% родственников больных пернициозной анемией. Вероятна связь аутоиммунного гастрита с определенными гаплотипами HLA (HLA-B8 и HLA-DR3), однако подобная связь для пернициозной анемии не выявлена. Существуют единичные сообщения о связи пернициозной анемии с гаплотипами HLA-DR4, -DR2 и -DR5 [9].

Аутоиммунный гастрит является фактором риска развития гиперпластических и аденоматозных полипов, карцином и опухолей (в том числе нейроэндокринных) желудка. Выраженная гипергастринемия, характерная для этого заболевания, приводит к гиперплазии энтерохромаффиноподобных клеток, что может приводить к развитию дисплазии и карциноидов желудка [10, 11].

Известно, что рак желудка у пациентов с CД1 встречается достоверно чаще, чем в общей популяции [12].

Аутоиммунный гастрит относится к наименее изу­ченным и прогностически неблагоприятным аутоиммунным заболеваниям. Их частота в 3-5 раз выше у лиц с аутоиммунными поражениями других органов и систем. Учитывая, что течение аутоиммунного гастрита не имеет патогномоничных признаков, и он проявляется на поздних стадиях гематологическими и онкологическими осложнениями, необходимо проводить скрининг, раннюю диагностику, профилактику и лечение.

Цель

Изучить частоту встречаемости аутоантител, характерных для аутоиммунных панкреатитов и гастритов у пациентов с СД1, особенности клинической картины у пациентов, положительных по данным параметрам.

Материалы и методы

В исследование были включены 84 пациента (39 мужчин, 45 женщин) с СД1 с различной длительностью заболевания (от 1 месяца до 40 лет). Клинические проявления обострения хронического панкреатита и гастрита имела только 1 пациентка. Больные были разделены на 2 группы в зависимости от наличия дополнительно установленного аутоиммунного заболевания помимо СД1. В первую группу вошли пациенты с СД1, без дополнительно установленных аутоиммунных заболеваний - 58 человек, 2-ю группу составили 26 человек с СД1 в сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями (аутоиммунный тиреоидит, ревматоидный артрит, целиакия, витилиго, надпочечниковая недостаточность и др.). Диагноз СД1 был установлен по данным клинической картины и результатам лабораторных методов исследования (выраженная клиническая симптоматика в дебюте заболевания, кетонурия, низкие уровни С-пептида; пациентам с длительностью заболевания менее 5 лет для подтверждения диагноза были определены антитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD), тирозинфосфатазе (IA-2A), цитоплазматическим структурам b-клеток (ICA).

Контрольную группу составили 36 практически здоровых лиц, сопоставимых по возрасту и полу с пациентами исследуемых групп. Критериями включения в контрольную группу были: отсутствие нарушений углеводного обмена и установленных заболеваний аутоиммунного генеза.

Всем пациентам было проведено стандартное клинико-лабораторное обследование. Специальное иммунологическое обследование включало выявление специфических аутоантител:

· АТ к ПКЖ - маркеров аутоиммунного гастрита - методом иммунофлюоресценции на флюоресцентном микроскопе с использованием коммерческих наборов согласно регламенту, указанному производителем (рис. 1);

· АТ к лактоферрину - маркеров АИП иммуноферментным методом с использованием коммерческих наборов.

Иммунологическое исследование включало определение АТ к ICA, GADA, IA-2A. Количественное определение ICA, GADA, IA-2A в сыворотке крови осуществляли методом иммуноферментного анализа с использованием наборов Medizym фирмы Medipan MGBH.

Содержание гликированного гемоглобина (HbA1c) определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии высокого давления (HPLC) на аппарате D-10 (Bio-Rad) по стандартной методике производителя.

Определение базальной концентрации С-пептида в крови для оценки функционального состояния β-клеток проводили иммунохемилюминесцентным методом на аппарате Elecsys 2010 (Roche).

Всем пациентам была проведена эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС).

Всеми пациентами было подписано информированное согласие на участие в исследовании.

Статистическая обработка результатов исследования выполнена с помощью пакета прикладных программ Statistica v 6.0 for Windows. Сравнение показателей выделенных групп пациентов проводилось по U-критерию Манна-Уитни. Количественные показатели представлены в виде медианы (Ме) и интерквартильного размаха [Q25; Q75].

Критическиий уровень значимости принимался равным 5%.