Патогенез, характеристика аллергических реакций IV типа

(гиперчувствительность замедленного типа)

Аллергические реакции замедленного типа обусловлены действием сенсибизированных лимфоцитов на аллерген. Этот тип также обозначается как клеточно-опосредованный, Т-лимфоцитзависимый или туберкулиновый. Аллергическая реакция при этом развивается через 6–8 часов и достигает расцвета через 24–48 часов после введения антигена.

Антигенами, индуцирующими реакции IV типа являются различные бактерии (возбудители туберкулеза, лепры, сальмонеллеза, дифтерии, бруцеллеза, пневмококки, стрептококки), вирусы (кори, герпеса и т.д.), паразиты, грибы, гельминты, чужеродные белковые вещества, гаптены (лекарственные препараты – пенициллин, новокаин, химические вещества, растительные соединения). Гаптены в организме соединяются с белком-переносчиком и приобретают антигенные свойства.

Всех их объединяет способность к длительному персистированию в организме. Для воспроизведения повышенной чувствительности замедленного типа достаточно небольшой дозы антигена.

Различают следующие основные виды реакций IV типа:

– контактная гиперчувствительность;

– реакции туберкулинового типа;

– гранулематозные реакции.

Иммунологическая стадия. При первичном контакте аллерген поглощается макрофагами, дендритными клетками, клетками Лангерганса. Затем эти клетки мигрируют в региональные лимфоузлы, где представляют процессированный антиген в сочетании с молекулами HLA-II. Тh0 под влиянием интерферона и IL-12 дифференцируются в Тh1. Одновременно Тh1 активируется IL-1, IL-2, выделенными макрофагами и обеспечивает пролиферацию АГ-стимулированных Тh1. В результате этого образуются сенсибилизированные к антигену Тh1-клетки иммунологической памяти и цитотоксические Т-киллеры, сенсибилизированные к данному антигену.

При повторном проникновении антигена происходит его захват макрофагами, дендритными клетками, клетками Лангерганса. Эти антигенпрезентирующие клетки перерабатывают антиген, выводят его фрагменты на поверхностную мембрану, где фрагменты антигена встраиваются в HLA-II макрофага. Предсуществующие антигенспецифические Тh1 распознают измененный HLA-II макрофага и запускают образование ими цитокинов (лимфокинов). В очаге реакции количество Т-киллеров, сенсибилизированных к антигену составляет всего 1–2%, остальные клетки представлены различными клетками, привлеченными в очаг лимфокинами.

Патохимическая стадия развивается по двум путям. Первый обусловлен лимфокинами, выделяемыми специфическими Тh1, которые размножились при первичном контакте с аллергеном. К лимфокинам относятся гамма-интерферон, фактор некроза опухолей (ФНО), интерлейкин 3, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, фактор переноса, факторы хемотаксиса нейтрофилов, эозинофилов, лимфотоксины, фактор проницаемости, фактор дегрануляции, фактор переноса и т.д., которые привлекают к месту попадания аллергена фагоцитирующие клетки, активируя их к выбросу медиаторов воспаления (лейкотриены, лизосомальные ферменты, простагландины, свободные радикалы кислорода), запуская процесс повреждения тканей.

Второй путь обусловлен сенсибилизированными Т-киллерами. Специфичные к поверхностному антигену Т-киллеры узнают поверхностный антиген в ассоциации с HLA-I на поврежденной клетке, что приводит к активации и выделению белка-перфорина и гранзимов, который подобно комплементу повреждает мембрану и вызывает лизис клетки, а также запускает механизм апоптоза.

Патофизиологическая стадия. При реакциях IV типа повреждение развивается в результате прямого действия сенсибилизированных Т-лимфоцитов на клетки-мишени, цитотоксического действия лимфотоксинов, выделения в процессе фагоцитоза лизосомальных ферментов, повреждающих ткани. Клиническими проявлениями являются туберкулиновая реакция (проба Манту), контактный дерматит, конъюнктивит, гранулематозные реакции.

Следует отметить, что в основе патогенеза аллергических заболеваний редко встречается какой-либо один тип аллергической реакции. Чаще в патогенезе отмечается сочетание двух или нескольких механизмов. Например, в развитии реакции отторжения трансплантата и аутоиммунных эндокринопатий лежит сочетание цитотоксического типа и гиперчувствительности замедленного типа.