Тиенопиридины. Клопидогрель

Краткая характеристика группы. На активацию тромбоцитов при стимуляции АДФ слабо влияет аспирин, но действуют тиенопиридины – тиклопидин (тиклид) и клопидогрель (плавикс). Тиенопиридины не изменяют обмен арахидоновой кислоты и, соответственно, не влияют на образование простациклина в сосудистой стенке. Свойство обоих тиенопиридинов – медленное наступление эффекта. Ускорить его можно, начиная лечение с высокой однократной («нагрузочной») дозы. Нежелательные действия тиклопидина (цитопении, различные желудочно-кишечные расстройства) не характерны для клопидогреля.

Клопидогрель следует использовать для неотложного и длительного лечения больных, которым по каким-то причинам нельзя употреблять аспирин; в сочетании с аспирином – для кратковременного лечения пациентов, подвергнутых ЧКВ (чрескожным коронарным вмешательствам) со стентированием. Возможно, клопидогрель целесообразно добавлять в тех случаях, когда ОКС развивается на фоне приема аспирина.

Сочетание клопидогреля и аспирина. Согласно исследованию CURE, механизмы антитромбоцитарного действия клопидогреля и аспирина различны, поэтому возможно комбинирование этих средств. Получены указания на большую эффективность длительного применения (до 1 года) сочетания клопидогреля (75 мг/сут) и аспирина (75-325 мг/сут), начатые в первые 24 часа ОКС БП (без подъема) ST, по сравнению с приемом одного аспирина. Это положение не относится к случаям, когда показана срочная операция обходного шунтирования КА, в связи с потенциальной опасностью кровотечений. С другой стороны, планируемое ЧКВ должно служить дополнительным аргументом в пользу добавления клопидогреля к аспирину.

Антагонисты гликопротеинов IIb/IIIa тромбоцитов

Первым антагонистом ГП IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, созданным для человека, стал абциксимаб (рео-про) – фрагмент «очеловеченного» мышиного (химера человеческого и мышиного) моноклонального антитела с высокой степенью сродства к IIb/IIIa рецептору, длительным действием на него, но с очень коротким периодом полувыведения. К этой группе принадлежат несколько синтетических лекарств, которые взаимодействуют с IIb/IIIa рецепторами, так как содержат некоторые одинаковые последовательности аминокислот, как в молекуле фибриногена. В крупных, рандомизированных исследованиях изучался эффект эптифибатида (пептидный миметик) и тирофибана (непептидный миметик) при ОКС БП ST. Добавление антагонистов ГП IIb/IIIa к аспирину и гепарину оказалось чрезвычайно эффективным в сочетании с инвазивными вмешательствами (баллонная дилатация, стентирование КА).

Эптифибатид и тирофибан в комбинации с НФГ в случаях, в которых ЧКВ не было обязательным и выполнялось только по строгим показаниям, дали лучшие результаты, чем применение только НФГ.

Антагонисты ГП IIb/IIIa тромбоцитов и НМГ. Полученные в крупных рандомизированных исследованиях сведения об эффективности антагонистов ГП IIb/IIIa, в том числе при ЧКВ, относятся к их применению одновременно с НФГ. В последнее время появились данные, свидетельствующие о безопасности и эффективности комбинирования этих средств с НМГ.

 

Темы рефератов:

1. Антитромботическое лечение инфаркта миокарда с зубцом и без зубца Q.

2. Антитромботическое лечение ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ.

3.Антитромботическая терапия при коронаро-корригирующих операциях.

Список литературы

1. В.И. Метелица. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. М., 2002.

2. Рациональная фармакотерапия сердечно–сосудистых заболеваний. Под редакцией Е.И. Чазова, Ю.Н. Беленкова. М., 2005.

3. Рекомендации ВНОК по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ // Кардиология (прил.). – 2004. – № 4. – 28 с.

4. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (Формулярная система). Выпуск VIII. – М., 2007. – 936 с.

5. Грацианский Н.А. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST на электрокардиограмме // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2003. - № 3. – С. 38-48.

6. Мазур Н.А. Очерки клинической кардиологии. – М., 1999. – 256 с.

 

 

Занятие № 8

Тема: Клиническая фармакология препаратов, влияющих на симпатико-адреналовую систему

Цель занятия: Закрепить знания в области клинической фармакологии препаратов, влияющих на симпатико-адреналовую систему: агонистов и антагонистов α- и β-адренорецепторов и дофаминовых рецепторов. На основании знаний общей фармакологии выработать у студентов умение оценивать параметры фармакокинетики и фармакодинамики препаратов изучаемых групп и проводить анализ их клинической эффективности и безопасности.

 

Вопросы для повторения: