Вещества, образующие метгемоглобин.

К метгемоглобинообразователям относятся следующие вещества: оксиды азота, органические и неорганические нитро- и аминосоединения, фенолы, хлораты, сульфоны и др. Наряду с метгемоглобинообразованием при интоксикациях подобными веществами в крови нередко образуется и другой продукт повреждения гемоглобина – сульфгемоглобин. Он никогда не встречается в нормальной крови и не способен обратимо присоединять кислород, хотя и содержит двухвалентное железо.

Наиболее токсичными являются:

1. Соли азотистой кислоты (нитрит натрия)

2. Алифатические нитриты (амилнитрит, изопропилнитрит, бутилнитрит)

3. Ароматические амины (анилин, аминофенол)

4. Ароматические нитраты (динитробензол, хлорнитробензол)

5. Производные гидроксиламина (фенилгидроксиламин)

6. Производные гидразина (фенилгидразин).

Попав в организм вещества либо непосредственно активируют процессы, приводящие к окислению железа гемоглобина, либо метаболизируют с образованием реактивных продуктов, которые обладают этим свойством.

В организме с большой скоростью вызывает метгемоглобинообразование соли азотистой кислоты (нитриты), алкилфенолы (диэтил-, диметиламинофенол). Медленно нарастает содержание метгемоглобина при отравлении анилином и нитробензолом.

Ранним проявлением интоксикации является цианоз кожных покровов и видимых слизистых. Цвет кожи – от синеватого до шоколадного; слизистые оболочки более коричневого, чем синего цвета. Цианоз развивается при содержании в крови метгемоглобина в количестве более 1,5 г на децилитр (около 10% Нб). Наличие сульфгемоглобина резко усиливает цианоз. Изменение цвета кожных покровов и слизистых оболочек отмечается уже при содержании сульфгемоглобина в крови около 0,5 г на децилитр (около 3%).

Нитро- и аминосоединения ароматического ряда (к ним относятся нитробензол и анилин) по механизму действия сходны между собой. Действие на кровь сопровождается появлением в эритроцитах метгемоглобина, сульфгемоглобина и телец Гейнца. Спустя несколько суток развивается гемолиз. Вещества также действуют на ЦНС (наркотический эффект), поражают печень и почки.

Анилин – вязкая, бесцветная маслянистая жидкость, темнеющая на воздухе и на свету. Плохо растворима в воде, хорошо – в органических растворителях, спирте, жирах. Летуч, имеет характерный запах. Горюч. Взрывоопасен. Образует стойкие очаги химического заражения. 1г вещества при приёме через рот приводит к смертельному исходу. В жидком виде через кожу всасывается быстрее в 1000 раз, чем при парообразном виде. Попав в кровь быстро распределяется в органах и тканях. Анилин разлагается в печени с образованием аминофенолов и нитробензола, которые токсически действуют на эритроциты.

Нитробензол – бесцветная или слегка желтоватая жидкость с характерным запахом горького миндаля, плохо растворимая в воде, хорошо в органических растворителях, спирте, жирах. Смесь паров нитробензола с воздухом взрывоопасна. Образует стойкие очаги. Несколько капель нитробензола могут вызвать смерть. Проникает в организм через кожу, органы дыхания и возможно через рот.

Механизм действия нитро- и аминосоединений неразрывно связан с их метаболизмом, в результате которого образуется перекись водорода и супероксидный радикал. Их действие на железо приводит к его окислению (метгемоглобинообразование).

Алкоголь значительно усиливает острую интоксикацию анилином и его производных.

Нитриты – это производные азотистой кислоты: либо её соли (неорганические производные: азотистокислый натрий), либо простые эфиры спиртов, содержащие в молекуле одну или несколько нитритных групп (органические производные: изопропилнитрит, бутилнитрит). Неорганические производные азотистой кислоты обладают более выраженной метгемоглобинобразующей активностью, а органические производные обладают более сильным расслабляющим действием на стенки кровеносных сосудов.

Азотистокислый натрий – бесцветные или желтоватые кристаллы, хорошо растворимы в воде, солоноватые на вкус (потому часто путают с поваренной солью). Применяется в производстве органических красителей, в пищевой, текстильной промышленности, производстве резины, гальванотехнике. 3г вещества оказывает токсическое действие (головокружение, бессознательное состояние, рвоту).

Основной путь поступления через рот с зараженной водой или пищей. Вещество быстро всасывается в кровь в слизистой ж.к.т. и равномерно распределяется в организме. Значительная часть токсиканта выделяется с мочой в неизменённом виде, другая часть окисляется до нитратов (затем вновь восстанавливается до NO₂), часть восстанавливается до оксида азота и нитрозамины.

Меньшую опасность представляют для взрослых нитраты, в частности азотнокислый натрий (NaNO₃). В организме он превращается в нитрит.

Изопропилнитрит – желтоватая жидкость с резким запахом, летуча – t_к около 40° С. Плохо растворяется в воде, хорошо в спирте. Водный раствор гидролизуется с образованием оксида азота. Применяется в органическом синтезе, а также как компонент топлива для реактивных двигателей и как добавка к горючему.

Обладает умеренной способностью образовывать метгемоглобин (вдыхание паров в течение 1 мин образуется всего 5%, а в течение 12 мин – 18% метгемоглобина). В высоких концентрациях интоксикация сопровождается тяжелыми расстройствами сердечно-сосудистой системы. 9 мг/кг при приёме через рот вызывает смерть.

Механизм токсического действия нитритов связан со способностью быстро выделять в организме оксид азота и нитритную группу. NO, который в норме постоянно образуется в организме и выполняет функцию регулятора сосудистого тонуса, действует на соответствующие рецепторы и вызывает расслабление сосудистой стенки, а в тяжёлых случаях приводит к коллапсу.

Нитрит – ион вызывает метгемоглобинообразование.