Механизм токсического действия.

ФОС являются ингибиторами холинэстеразы, т.е. обладает антихолинэстеразным действием (фосфорилирование ацетилхолинэстеразы, бутилхолинэстеразы и др.). В результате их действия угнетается процесс разрушения ацетилхолина в синапсах, что приводит к перевозбуждению постсинаптических М- и Н-холинорецепторов (это непрямое действие ФОС).

Помимо действия на холинреактивные структуры, ФОС в высоких дозах обладают прямым повреждающим действием на клетки различных органов и тканей (нервной системы, печени, почек, системы крови и т.д.), в основе которого лежат общие механизмы цитотоксичности: нарушение энергетического обмена клетки; нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция; активация свободнорадикальных процессов в клетке; повреждение клеточных мембран.

Основные проявления интоксикации.

Симптомы интоксикации ФОС при ингаляционных поражениях развиваются значительно быстрее, чем при поступлении через рот или кожу.

При ингаляции смерть может наступить через 1-10 мин после воздействия. При поступлении с зараженной пищей симптомы интоксикации развиваются в течение 0,5 часа. Резорбция с поверхности кожи действующей дозы веществ происходит в течение 1-10 мин, однако скрытый период может составлять 0,5-2ч.

ФОС оказывает местное и резорбтивное действие. Подавляющее большинство развивающихся эффектов является следствием перевозбуждения М- и Н-холинергических синапсов ЦНС и периферии.

Местное действие проявляется функциональными изменениями органов на месте аппликации ОВТВ: возникновение миоза и гиперемии конъюнктивы глаза, гиперемии слизистой оболочки носа и ринореей – при проникновении ОВ ингаляционным путём; тошнотой, рвотой, спастическими болями в животе – при попадании яда внутрь; фибрилляцией подлежащих мышечных групп, пилоэрекцией и гипергидроз на заражённом участке кожи.

Резорбтивное действие всегда сопровождается нарушениями со стороны ЦНС, жизненно важных органов и систем; дыхательной, сердечно-сосудистой, желудочно-кишечного тракта и др. продолжительность и степень нарушений зависит от количества яда попавшего в организм. Различают лёгкую, среднюю и тяжёлую степень поражения.

При отравлении лёгкой степени наблюдаются возбуждение, головные боли, бессонница, галлюцинации, чувство страха, апатия, депрессия, лёгкий тремор. Зрачки сужены, нарушается зрение, особенно в темноте. После перенесенного отравления пострадавший требует врачебного наблюдения от нескольких часов до 5-7 суток.

При отравлении средней степени возникают приступы удушья, напоминающие приступы бронхиальной астмы, поэтому такие формы отравления определяют как бронхоспастические. Приступы возникают через каждые 10-15 мин, дыхание в перерывах остаётся затруднённым. Отмечается бронхорея, усиление секреции слюнных и потовых желёз. Повышается АД. появляются схваткообразные боли в области живота, рвота, жидкий стул, фибриллярные подёргивания жевательных мышц. Чаще сознание сохранено, возникает чувство страха, возбуждение, эмоциональная лабильность, нарушается критическое восприятие окружающей обстановки. Зрачки резко сужены. Симптомы интоксикации длятся 2-3 сут и более. К последствиям отравления можно отнести эмоциональную неустойчивость, вегетативную лабильность, мышечную слабость, нарушения функции ж.к.т. и другие признаки астено-вегетативного синдрома.

При тяжёлых отравлениях развивается судорожный синдром, который протекает на фоне полной утраты сознания. Если отравление не заканчивается смертью от остановки дыхания в первые 10-30 мин, то развивается кома. Кожа бледная, влажная, с резко выраженным акроцианозом. Отмечается непрекращающаяся фибрилляция всех групп мышц, тремор. Дыхание нарушено из-за приступов удушья. Отмечается также гипотензия и брадикардия. Зрачки сужены (однако миоз может смениться мидриазом), реакция зрачков на свет отсутствует. Периодически возникают повторные приступы клонико-тонических судорог. Изо рта и носа выделяется пенистая жидкость. Наблюдаются непроизвольное мочеиспускание и дефекация, а в особо тяжёлых случаях – развивается полная арефлексия. Смерть может наступить в течение ближайших часов или первых суток после начала отравления от остановки дыхания, реже - сердечной деятельности. При благоприятном исходе на протяжении1,5-2мес и более сохраняется общая слабость, астенизация, повышенная раздражительность, нарушение сна, устрашающие сновидения, головокружение, головная боль и другие невротические расстройства, составляющие астенический симптомокомплекс. Нередко развиваются признаки нейропатий (нарушение кожной чувствительности, мышечная слабость дистальных мышц. Кроме того, могут возникать пневмонии, острая сердечно-сосудистая недостаточность (причина поздней гибели), нарушение функции желудочно-кишечного тракта, печени и почек.

Пусковым механизмом в развитии всех симптомов при интоксикации ФОС, является, как было сказано выше, перевозбуждение никотиновых и мускариновых холинергических синапсов. Особое значение в патогенезе интоксикации придают гипоксии, носящей смешанный характер. Что и определяет тяжесть поражения и исход интоксикации.