Сравнительные данные об условиях определения скорости

растворения (по Michaels, 1972) (Т¹ – процент дозы препарата,

перешедшей в раствор)

Название препарата и лекарственная форма	Метод	Требуемое время (мин)	Скорость вращения корзинки (в об/мин)	Среда
Ацетогексамид, таблетки		Т1 15% – 20 Т 30% – 40 Т 50% – 60		Буферный раствор рН 7,6
Индометацин, капсулы		Т 80% – 15	Как при методе распадения	Буферный раствор рН 7,2
Метандростенолон, таблетки		Т 50% – 45		Вода дистил­лированная
Метилпреднизолон, таблетки		Т 50% – 30		То же
Сульфаметоксазол, таблетки		Т 50% – 20		Раствор НСl (7 см3 в 100 см3 Н20)
Гидрохлортиазид, таблетки		Т 60% – 30		Раствор НСl (1 см3 в 100 см3 Н20)
Мепробамат, таблетки		Т 60% – 30		Вода дистил­лированная
Нитрофурантоид, таблетки		Т 60% – 60		Буферный раствор рН 7,2
Преднизолон, таблетки		Т 60% – 20		Вода дистил­лированная
Преднизон, таблетки		Т 60% – 20		То же
Сульфисоксазол, таблетки		Т 60% – 30		Раствор НСl (1 см3 в 12,5 см3 Н20)
Толбутамид, таблетки		Т 50% – 45		Специальный растворитель

7.4. Определение распадаемости таблеток, дражированных пре­паратов и капсул для внутреннего применения

 

Под «Распадаемостью» подразумевают способность твердой дозированной лекарственной формы распадаться на мелкие частицы или полностью растворяться в сроки, установленные нормативной документацией. Тест «Распадаемость» необходим для текущего контроля качества таблеток и капсул, обеспечения однородности внутри серий, оценки стабильности лекарственных препаратов, разработки единых стандартов при получении препаратов от различных поставщиков. Определение данного показателя по ГФ Х проводили в колбе, В настоящее время проводят с использованием специальных приборов типа «качающаяся корзинка».

Определение в колбе (Метод ГФ Х изд., в настоящее время используется только для предварительной оценки). Таблетку помещают в коническую колбу ем­костью 100 мл, прибавляют 50 мл воды, имеющей температуру 37±2 °С. Колбу медленно покачивают (1-2 раза в секунду). Оценку распадае­мости проводят на основании не менее 6 определений. Таблетки счи­тают распавшимися, если все взятые для испытания таблетки раство­рились или превратились в рыхлую массу, которая разрушается при легком прикосновении стеклянной палочки.

Определение распадаемости лекарственных форм по Государственной Фармакопее ХI изд. проводят на лабораторном идентификаторе процесса распадаемости типа «качающаяся корзинка» (Рис. 9).

Рис. 9. Схема лабораторного идентификатора процесса распадаемости (1 – корзинка,

2 – сосуд для жидкости, 3 – термостатирующее устройство, 4 – электромеханическое устройство, А – стеклянная трубка) [ГФ ХI изд ].

 

Прибор состоит из сборной корзинки (1), химического стакана (2) для жидкости вместимостью 1 л, камеры термостата (3), термостатического устройства, поддерживающего температуру жидкости в пределах 37 ± 2 °С и электромеханического устройства), сообщающего корзинке возвратно-поступательное движение в вертикальной плоскости при частоте 28-32 цикла в минуту, на расстоянии не менее 5 и не более 6 см.

Сборная корзинка состоит из двух пластмассовых дисков диаметром 90 мм, толщиной 6 мм с 6 концентрически расположенными отверстиями диаметром 24 мм, находящимися на равном расстоянии друг от друга и от центра диска. В отверстия дисков вставлены 6 стеклянных трубок длиной 77,5 мм, внутренним диаметром 21,5 мм и толщиной стенок 2 мм. К нижней поверхности нижнего диска прикрепляют проволочную сетку из нержавеющей стали с размером отверстий 2 мм, за исключением случаев, указанных в частной статье.

Корзина снабжена шестью направляющими пластмассовыми дисками (4), которые вставляются в стеклянные трубки. Общая масса диска 1,8-2,1 г, диаметр 20 мм, высота 10 мм. Применение дисков оговаривается в частных статьях.

Перед началом исследований камеру термостата на 2/3 наполняют дистиллированной водой. Химический стакан наполняют дистиллированной водой (0,1 н раствором кислоты хлороводородной или раствором натрия гидрокарбоната рН 7,5-8,0) с температурой 30 °С. Затем включают нагрев и желаемую температуру 37 °С устанавливают и поддерживают постоянной в течение опыта контактным термометром, помещенным в термостат. При достижении температуры, установленной на контактном термометре, начинают определение распадаемости. Для проведения испытаний отбирают 18 образцов.

В каждую трубку сборной корзинки помещают одну таблетку, что позволяет проводить определение распадаемости шести таблеток одновременно. Корзинку опускают в стакан, заполненный жидкостью, размещают так, чтобы при движении она не касалась его стенок, и включают электродвигатель прибора.

За процессом распадаемости наблюдают визуально. Таблетка считается распавшейся, если все частицы разрушившейся таблетки, за исключением остатков пленочного покрытия, прошли через сетку нижнего диска корзинки.

Все образцы должны полностью распадаться, о чем судят по отсутствию частиц на сетке диска. Если 1 или 2 образца не распались, повторяют испытание на оставшихся 12 образцах. Не менее 16 или 18 образцов должны полностью распасться.

 

Прибор ХНИХФИ “качающаяся корзинка” (рис.10) состоит из сборной корзинки (2), сосуда емкостью 1 л для жидкости, в которой проводят испытание распадаемости таблеток, термостатического устрой­ства, позволяющего поддерживать температуру жидкости в пределах 37±2 °С, электромотора, (1), сообщающего корзинке возвратно-поступательное движение в вертикальной плоскости при частоте циклов 28–32 в минуту на расстояние не менее 5 и не более 6 см.

 

 

Рис. 10. Прибор ХНИХФИ для опреде­ления распадаемости таблеток

[И.А Муравьев, 1980]

 

Сборная корзинка состоит из 6 стеклянных трубок с открытыми концами длиной 7,75±0,25 см и внутренним диаметром 21,5 мм при толщине стенок 2 мм. Труб­ки поддерживаются в вертикаль­ном положении двумя пластмас­совыми дисками (диаметр 9 см, толщина 6 мм) с 6 отверстиями диаметром 24 мм, находящимися на равном расстоянии от центра дисками друг от друга. С помощью винтов к нижней поверхности нижнего диска прикреплена прово­лочная сетка из нержавеющей стали с отверстиями размером 2 мм, за исключением случаев, указанных в частных статьях.

Прибор снабжен 6 направляющими пластмассовыми дисками (а), ко­торые вставляются в стеклянные трубки сборной корзинки. Общая мас­са диска 1,9–2,1 г, диаметр 20 мм, высота 10 мм. Применение дисков оговаривается в отдельных статьях.

В каждую трубку корзинки помещают одну таблетку (б), корзинку опускают в стакан, содержащий воду, кислый раствор пепсина или ще­лочной раствор панкреатина, как указано в отдельных статьях. Корзин­ку приводят в движение. По истечении определенного времени все таб­летки должны распасться. Наблюдающийся в некоторых случаях не­растворившийся остаток должен быть настолько мягким, что разрушается при легком прикосновении стеклянной палочки.

Прибор 545-АК-1 выпускается МНПО “Минмедбиоспецтехоборудование”. Прибор (рис. 11) устроен и работает следующим образом: на корпусе основания (1) уста­новлены термостат (2) и полая колонка (3). В термо­стат помещается стеклянный сосуд (5) для жидкости вместимостью 1 л, внутри которого на тяге (6) под­вешивается сборная корзинка с трубками (7) для испытуемых образцов. Корзинке сообщается возврат­но-поступательное движение в вертикальной плоскости при помощи кривошипно-шатунного механизма от электропривода (8). Число качаний корзинки состав­ляет 28-32 цикла (двойных ходов) в 1 мин, величина хода корзинки – 55,0±5,0 мм.

 

Рис. 11. Прибор “качающаяся корзинка” типа 545-АК-1

[ Л.А. Иванова, 1991 ]

 

Сборная корзинка состоит из двух пластмассовых дисков диаметром 90 мм с шестью концентрически расположенными отверстиями диаметром 24 мм, находящимися на равном расстоянии друг от друга и от центра диска. В отверстия дисков вставлены шесть стеклянных трубок длиной по 77,5 ± 0,025 мм с внутренним диаметром 21,5 мм и толщиной стенок 2 мм. К нижней поверхности нижнего диска прикрепляют проволочную сетку из нержавеющей стали с размером отверстий 2 мм, за исключением случаев, указанных в частных статьях.

Корзинка снабжена шестью на­правляющими пластмассовыми дисками, которые вставляются в стеклянные трубки. Общая масса диска составляет 1,8-2,1 г, диаметр – 20 мм, высота – 10 мм. Применение дисков оговаривается в частных статьях.

Термостат представляет собой емкость, в нижней части которой расположен электронагреватель (4). Над нагревателем устанавливается стеклянный сосуд (химический стакан), в котором проводится испытание распадаемости таблеток. Перед началом исследований камеру термостата на ²/₃ заполняют водой дистиллированной. В химический стакан наливают воду дистил­лированную (0,1 н. раствор кислоты хлороводородной или раствор натрия гидрокарбоната, имеющий значе­ние рН 7,5–8,0) с температурой 30 °С и включают нагрев. Желаемую температуру – 37 ± 2 °С устанав­ливают и поддерживают постоянной в течение опыта и контролируют контактным термометром (9), поме­щенным в термостат. При достижении температуры, установленной на контактном термометре, начинают определение распадаемости. Для проведения испыта­ний отбирают 18 единиц исследуемой лекарственной формы. В каждую трубку сборной корзинки помещают 1 таблетку, что позволяет проводить определение распадаемости 6 таблеток одновременно. Корзинку опускают в стакан, заполненный жидкостью, разме­щают так, чтобы при движении она не касалась его стенок, и включают прибор. За процессом распадаемо­сти наблюдают визуально. Таблетка считается распав­шейся, если все частицы разрушившейся таблетки, за исключением остатков пленочного покрытия, про­шли через сетку нижнего диска корзинки.

В настоящее время отечественная промышленность для проведения теста «Распадаемость» выпускает Устройство контроля распадаемости (УКР), лабораторный идентификатор процесса распадаемости УК 1у-00-0-ЛС. Контрольно-аналитические лаборатории в РФ оснащены также импортными приборами фирм «Эрвека» и Sotax. Все названные приборы имеют аналогичное устройство и оснащены корзинкой с сетчатым дном-подставкой на 6 твердых лекарственных форм (Рис. 12).

Рис. 12. Устройство и размеры корзинки и диска – составных частей прибора для определения распадаемости таблеток и капсул (размеры в мм): а – корзинка; б – сетчатое дно-подставка корзинки; в – диск [Е.Л. Ковалева, 2007].

 

В проекте ОФС «Распадаемость таблеток и капсул» ГФ ХII изд. описан прибор для определения рааспадаемости, который состоит из сборной корзинки, стеклянного сосуда для жидкости вместимостью 1 л, термического устройства, поддерживающего температуру жидкости в пределах (37 + 2) °С, и электромеханического устройства, сооб­щающего корзинке возвратно-поступательное движе­ние в вертикальной плоскости при частоте 28-32 цикла в 1 мин на расстоянии не менее 50 и не более 60 мм.

Основную часть прибора составляет жесткая кор­зинка с сетчатым дном-подставкой (рисунок, а, б), поддерживающей шесть цилиндрических стеклянных трубок длиной (77,5 ± 2,5) мм с внутренним диамет­ром (21,85 ±1,15) мм и толщиной стенки (1,9 ±0,9) мм. Трубки поддерживаются в вертикальном положе­нии сверху и снизу двумя накладными пластмассовы­ми пластинами диаметром (90 ± 2) мм, толщиной (6,75 ± 1,75) мм с шестью отверстиями, каждое диа­метром (24 ± 2) мм. Отверстия равноудалены от цент­ра пластины и находятся на равном расстоянии друг от друга. К нижней поверхности нижней пластины при­креплена сетка с квадратными ячейками размером (2,0 ± 0,2) мм из нержавеющей стальной проволоки диаметром (0,615 ± 0,045) мм. Пластины удерживают­ся жестко относительно друг друга вертикальными металлическими стержнями по окружности. Еще один металлический стержень прикреплен к центру верх­ней пластины, что позволяет механическому устройст­ву поднимать и опускать корзинку. Время, требующее­ся для движения вверх, равно времени движения вниз, изменение направления движения происходит плавно. Корзинка движется вертикально вдоль оси. Не дол­жно быть заметного горизонтального движения оси от вертикали.

Каждая стеклянная трубка снабжена диском цилин­дрической формы диаметром (20,7 ±0,15) мм и высо­той (9,5 ±0,15) мм (рисунок 1,в), изготовленным из прозрачной пластмассы с плотностью от 1,18 до 1,20. В диске просверлены пять параллельных отверстий диаметром (2,0 ± 0,1) мм; одно из них расположено в центре диска, остальные четыре – равномерно по кругу радиусом (6,0 ± 0,2) мм от центра диска. На бо­ковой поверхности диска вырезаны четыре выемки трапецеидальной симметричной формы, практически перпендикулярные верхней и нижней поверхностям диска. Параллельные стороны выемки совпадают с краями диска и параллельны воображаемой линии, со­единяющей два соседних отверстия, расположенных по кругу. Длина параллельной стороны трапеции на нижней поверхности диска составляет (1,6 ±0,1) мм, выемка имеет форму квадрата. Длина параллельной стороны трапеции на верхней поверхности диска со­ставляет (9,4 + 0,2) мм и её середина находится на рас­стоянии (2,6 ±0,1) мм от окружности диска. Все по­верхности диска гладкие.

Применение дисков оговаривается в общих и част­ных фармакопейных статьях.

Корзинку помещают в стакан, высота которого со­ставляет (149+11) мм, внутренний диаметр – (106 ± 9) мм. Объем жидкости должен быть таким, что при подъеме корзинки в крайнее верхнее положение, сетка должна находиться как минимум на 15 мм ниже поверхности жидкости и при опускании корзинки в крайнее нижнее положение – на 25 мм выше дна со­суда, а верхние открытые концы стеклянных трубок – над поверхностью жидкости.

Конструкция корзинки может изменяться при усло­вии соблюдения указанных выше требований для стеклянных трубок и проволочной сетки.

Методика. Для проведения испытания отбирают 18 образцов таблеток (или капсул), если нет других ука­заний в общих и частных фармакопейных статьях. В каждую из шести трубок помещают по одному образ­цу и, если, предписано, диск. Опускают корзинку в со­суд с жидкостью, указанной в общих и частных фар­макопейных статьях, и включают прибор. По истече­нии установленного времени корзинку вынимают и исследуют состояние таблеток и капсул. Все образцы должны полностью распасться. Если 1 или 2 образца не распались, повторяют испытание на оставшихся 12 образцах. Не менее 16 из 18 образцов должны полно­стью распасться.

Образец считается полностью распавшимся, если, кроме фрагментов нерастворимой оболочки таблетки (капсулы) на сетке или, если использовались диски, фрагментов оболочки, прилипших к нижней поверх­ности диска, на сетке нет никакого остатка или оста­ток представляет собой мягкую массу, не имеющую ощутимо твердого ядра.

Таблица 6