Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ

В холинергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством ацетилхолина.

 

Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нейронов. Депонируется ацетилхолин в синаптических пузырьках (везикулах). Нервные импульсы вызывают высвобождение ацетилхолина в синаптическую щель, после чего он взаимодействует с холинорецепторами.

 

Холинорецепторы подразделяются на:

· никотиночувствительные (Н-холинорецепторы)

· мускариночувствительные (М-холинорецепторы)

В основу этого деления положена чувствительность холинорецепторов к мускарину или никотину.

 

М-холинорецепторы

Существуют три подтипа М-холинорецепторов: М1, М2 и М3.

M1-холинорецепторы находятся в клетках головного мозга и париетальных клетках желудка

М2-холинорецепторы локализованы в сердце

М3-холинорецепторы - в гладкой мускулатуре и железах.

 

Н-холинорецепторы

Н-холинорецепторы находятся в постсинаптической мембране ганглионарных нейронов у окончаний всех преганглионарных волокон (в симпатических и парасимпатических ганглиях), мозговом слое надпочечников, синокаротидной зоне, концевых пластинках скелетных мышц и ЦНС (в нейрогипофизе, клетках Реншоу и др.).

 

Механизм действия:

Взаимодействуя с н-холинорецепторами и изменяя их конформацию, ацетилхолин повышает проницаемость постсинаптической мембраны. При возбуждающем эффекте ацетилхолина ионы натрия проникают внутрь клетки, что ведет к деполяризации постсинаптической мембраны. Первоначально это проявляется локальным синаптическим потенциалом, который, достигнув определенной величины, генерирует потенциал действия. Затем местное возбуждение, ограниченное синаптической областью, распространяется по всей мембране клетки.

При стимуляции м-холинорецепторов в передаче сигнала важную роль играют G-белки и вторичные передатчики [циклический аденозинмонофосфат - цАМФ; 1,2- диацилглицерол; инозитол(1,4,5)трифосфат].

 

Вещества, влияющие на холинорецепторы, могут оказывать стимулирующий (холиномиметический) или угнетающий (холиноблокирующий) эффект. Основой классификации таких средств является направленность их действия на определенные холинорецепторы

 

1. Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы:

a) М-, н-холиномиметики (Ацетилхолин, Карбахолин)

b) М-, н-холиноблокаторы (Циклодол)

 

2. Антихолинэстеразные средства (Физостигмина салицилат, Прозерин, Галантамина гидробромид, Армин)

 

3. Средства, влияющие на м-холинорецепторы:

a) М-холиномиметики (мускариномиметические средства) (Пилокарпина гидрохлорид, Ацеклидин)

b) М-холиноблокаторы (антихолинергические, атропиноподобные средства)

(Атропина сульфат, Метацин, Платифиллина гидротартрат, Ипратропия бромид, Скополамина гидробромид)

 

4. Средства, влияющие на н-холинорецепторы:

a) Н-холиномиметики (никотиномиметические средства) (Цититон, Лобелина гидрохлорид)

b) Блокаторы н-холинорецепторов или связанных с ними ионных каналов

· Ганглиоблокирующие средства (Бензогексоний, Пентамин, Гигроний, Пирилен, Арфонад)

· Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия) (Тубокурарина хлорид, Панкурония бромид, Пипекурония бромид)

Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы

 

a. М, Н-холиномиметики

 

К веществам этой группы относятся ацетилхолин и его аналоги. Ацетилхолин, являющийся медиатором в холинергических синапсах, представляет собой сложный эфир холина и уксусной кислоты и относится к моно-четвертичным аммониевым соединениям. В качестве лекарственного препарата его практически не применяют, так как действует он очень кратковременно (несколько минут). Вместе с тем ацетилхолин (обычно в виде хлорида: Г=С1) широко используют в экспериментальной физиологии и фармакологии.

 

При применении м,н-холиномиметиков преобладают эффекты возбуждения м-холинорецепторов:

- миоз;

- снижение внутриглазного давления;

- увеличение секреции желез бронхов, пищеварительного тракта и др.

- усиление потоотделения;

- повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов,

- повышение тонуса и перистальтики ЖКТ,

- снижение частоты сердечных сокращений;

- замедление скорости проведения возбуждения по проводящей системе сердца;

- расширение сосудов (снижение системного артериального давления);

- сокращение мышц матки, жёлчного и мочевого пузыря; мочеточников.

 

Стимулирующее влияние АХ на н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических) маскируется

его м-холиномиметическим действием.

 

Н-холиномиметический эффект проявляется при блокаде м-холинорецепторов (например, атропином):

- повышение системного артериального давления;

- облегчение нервно-мышечной передачи;

- одышка.

 

b. М-, н-холиноблокаторы

Противопаркинсонические средства (циклодол)