А Изучение эффектов, возникших при введении экстрактов эндокринных

желез. Нарушения, возникшие после хирургического удаления эндок

ринной железы, могут быть корректированы посредством введения в ор

ганизм достаточного количества экстракта данной железы или соответ

ствующего гормона.

А Использование радиоактивных изотопов. Иногда для исследования функ

циональной активности эндокринной железы может быть использована

ее способность извлекать из крови и накапливать определенное соедине

ние. Например, щитовидная железа активно поглощает йод, который за

тем используется для синтеза тироксина и трийодтиронина. При гипер

функции щитовидной железы накопление йода усиливается, при гипо-

функции наблюдается обратное явление. Интенсивность накопления

йода может быть определена путем введения в организм радиоактивного

изотопа 1 3 11 с последующей оценкой радиоактивности щитовидной же

лезы. В качестве радиоактивной метки вводят также соединения, кото

рые используются для синтеза эндогенных гормонов и включаются в их

структуру. В последующем можно определить радиоактивность различ

ных органов и тканей и оценить, таким образом, распределение гормона

в организме, а также найти его органы-мишени.

* Определение количественного содержания гормона. В ряде случаев для

выяснения механизма какого-либо физиологического эффекта целесо

образно сопоставить его динамику с изменением количественного со

держания гормона в крови или в другом исследуемом материале.

К наиболее современным относятся методы радиоиммунологического

определения концентрации гормонов в крови. Эти методы основаны на

том, что меченный радиоактивной меткой гормон и гормон, содержащий

ся в исследуемом материале, конкурируют между собой за связывание со

специфическими антителами: чем больше в биологическом материале со

держится данного гормона, тем меньше свяжется меченых молекул гормо

на, так как количество гормонсвязывающих участков в образце постоянно.

* Важное значение для понимания регуляторных функций желез внутрен

ней секреции и диагностики эндокринной патологии имеют клинические

методы исследования. К ним относятся диагностика типичных симпто

мов избытка или недостатка того или иного гормона, использование раз

личных функциональных проб, рентгенологические, лабораторные и

другие методы исследования.

ОБРАЗОВАНИЕ, ВЫВЕДЕНИЕ ИЗ ЭНДОКРИННЫХ КЛЕТОК, ТРАНСПОРТ КРОВЬЮ И МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ

Синтез гормонов

 

В поддержании упорядоченности, согласованности всех физиологических и метаболических процессов в организме участвует более 100 гормонов и нейромедиаторов. Их химическая природа различна (белки, полипептиды, пептиды, аминокислоты и их производные, стероиды, производные жирных кислот, некоторые нуклеотиды, эфиры и др.). У каждого класса этих веществ пути образования и распада разные.

 

Белково-пептидные гормоны включают все тропные гормоны, либерины

и статины, инсулин, глюкагон, кальцитонин, гастрин, секретин, холеци-

стокинин, ангиотензин II, антидиуретический гормон (вазопрессин), па-

ратгормон и др.

Эти гормоны образуются из белковых предшественников, называемых

прогормонами. Как правило, сначала синтезируется препрогормон, из ко

торого образуется прогормон, а затем гормон.

Синтез прогормонов осуществляется на мембранах гранулярной эндоп-

лазматической сети (шероховатый ретикулум) эндокринной клетки.

Везикулы с образующимся прогормоном переносятся затем в пластин

чатый комплекс Гольджи, где под действием мембранной протеиназы от

молекулы прогормона отщепляется определенная часть аминокислотной

цепи. В результате образуется гормон, который поступает в везикулы, со-

держащиеся в комплексе Гольджи. В дальнейшем эти везикулы сливаются

с плазматической мембраной и высвобождаются во внеклеточное про

странство.

Поскольку многие полипептидные гормоны образуются из общего бел

кового предшественника, изменение синтеза одного из этих гормонов мо

жет приводить к параллельному изменению (ускорение или замедление)

синтеза ряда других гормонов. Так, из белка проопиокортина образуются

кортикотропин и р-липотропин (схема 4.1), из р-липотропина может обра

зоваться еще несколько гормонов: у-липотропин, р-меланоцитостимулиру-

ющий гормон, р-эндорфин, у-эндорфин, а-эндорфин, метионин-энкефа-

лин.

При действии специфических протеиназ из кортикотропина могут об

разовываться а-меланоцитостимулирующий гормон и АКТГ-подобный

пептид аденогипофиза. Благодаря сходству структур кортикотропина и

а-меланоцитостимулирующего гормона, последний имеет слабую корти-

котропную активность. Кортикотропин обладает незначительной способ

ностью усиливать пигментацию кожи.

Концентрация белково-пептидных гормонов в крови варьирует в преде

лах от 10- 6 до 10- 1 2 М. При стимуляции эндокринной железы концентра

ция соответствующего гормона возрастает в 2—5 раз. Так, например, в со

стоянии покоя в крови человека содержится около 0,2 мкг АКТГ (в расче

те на 5 л крови), а при стрессе это количество возрастает до 0,8—1,0 мкг. В

нормальных условиях в крови содержится 0,15 мкг глюкагона и 5 мкг ин

сулина. Когда человек голоден, содержание глюкагона может повышаться

до 1 мкг, а содержание инсулина снижаться на 40—60 %. После сытного

обеда концентрация глюкагона в крови в 1,5—2,8 раза снижается, а содер

жание инсулина повышается до 10—25 мкг.