Физико-химические свойства. Анилин представляет собой вязкую, бесцветную, маслянистую жид­кость, темнеющую на воздухе и на свету

Анилин представляет собой вязкую, бесцветную, маслянистую жид­кость, темнеющую на воздухе и на свету. Плохорастворяется в воде (до 4% при 20⁰ С), хорошо - в органических растворителях, спирте, жирах. Летуч: насыщающая концентрация паров в воздухе при 25⁰ С - 1,8 г/м³. Имеет характерный запах. Горюч. Взрывоопасен при температуре выше 40⁰ С. Анилин - один их наиболее крупнотоннажных продуктов органиче­ского синтеза. Мировое производство - более 1 млн. тонн в год. Приме­няется в производстве лекарственных веществ, антиоксидантов, фотома­териалов, красителей и т. д. Ряд продуктов на основе анилина используют в качестве ракетных топлив. При авариях анилин образует зоны стойкого химического заражения.

Токсичность

Чувствительность людей к анилину варьирует в широких пределах. Концентрация паров в воздухе 0,3-0,6 г/м³, как правило, переносится в течение часа без последствий. Действие вещества в более высоких кон­центрациях приводит к отравлению. При приеме через рот анилина в ко­личестве 1 г может развиться смертельное отравление. При поступлении через кожу вещество еще более опасно.

Токсикокинетика

В виде паров действует через кожу с такой же скоростью, как и через дыхательные пути. В жидком виде всасывается через кожу в 1000 раз бы­стрее, чем в парообразном состоянии, при этом в организм проникает бо­лее 90% апплицированного вещества (высокая опасность кожной резорб­ции). Хорошо всасывается слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта. Попав в кровь, достаточно равномерно распределяется в органах и тканях.

Анилин, как и другие ароматические амины, подвергается биотранс­формации. Процесс проходит в два этапа, главным образом в печени. На первом - происходит окислительное гидроксилирование бензольного кольца или N-гидроксилирование аминогруппы при участии моноокси­геназной системы эндоплазматического ретикулума гепатоцитов. В резу­льтате гидрокислирования ароматического кольца в орто- или пара-по­ложении по отношению к аминогруппе образуются 0- и п-аминофенолы. Образующиеся аминофенолы, по-видимому, способны превращаться в хинонимины. В результате N-гидроксилирования образуются про межу­точные продукты - фенилгидроксиламин и нитрозобензол, способные к взаимному превращению по типу обратимой реакции.

Образовавшиеся в печени промежуточные продукты могут поступать в кровь и оказывать токсическое действие на эритроциты.

На втором этапе промежуточные продукты биопревращения, за счет главным образом фенольных групп, вступают в реакции конъюгации с глюкуроновой, серной кислотами и глугатионом, а также в реакцию N-ацетилирования. Конъюгаты - высокополярные, нетоксичные соеди­нения - выводятся из организма с мочой. За сутки из организма в форме метаболитов выводится около.98% от введенного количества анилина (период полуэлиминации - 3,5ч).

Нитробензол

Физико-химические свойства

Бесцветная или слегка желтоватая жидкость с характерным запахом горького миндаля (порог восприятия - 0,01 г/м^З), плохо растворимая в воде (до 0,2% при 2⁰. С), хорошо - в органических растворителях, спир­те, жирах. Нитробензол медленно испаряется при температуре окружаю­щего воздуха более 20^о С. Смесь паров с воздухом взрывоопасна (нижний предел взрывоопасности смеси 1,8%). При авариях нитробензол образует зоны стойкого химического зара­жения.

Токсичность

Ингаляция паров в концентрации 0,5 г/м^З в течение часа может при­вести к развитию острой интоксикации. При нанесении на кожу смерте­льная доза вещества для кошек составляет 0,5 г/кг. Человек более чувст­вителен к нитробензолу, чем лабораторные животные. Токсические дозы вещества для человека при приеме через рот неизвестны. Имеются дан­ные, согласно которым несколько капель нитробензола, принятого внутрь, могут оказать смертельное действие.

Токсикокинетика.

Нитробензол в виде пара и аэрозоля способен проникать в организм через органы дыхания и неповрежденную кожу. Высокая температура окружающего воздуха повышает вероятность ингаляционного отравле­ния. Вещество хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. После поступления в кровь относительно равномерно распределяется между тканями.

Нитросоединения, и в их числе нитробензол, восстанавливаются в ор­ганизме до аминосоединений при участии ферментов растворимой фрак­ции митохондрий и гладкого эндоплазматического ретикулума печени. Восстановление нитрогруппы протекает через ряд стадий с промежуточ­ным образованием нитрозо- и гидрокисламинпроизводных: ArNО₂ ­- ArNО - ArNHОH - АгNНз. В результате одновременно протекающегогидрокислирования ароматического кольца в орто- или пара-положениипо отношению к нитрогруппе образуются 0- и п-аминофенолы. Послед­ние вступают в реакцию конъюгации с глюкуроновой и серной кислота­ми и в форме конъюгатов выводятся с мочой из организма.

Механизм токсического действия.

Механизм действия нитро- и аминосоединений неразрывно связан сих метаболизмом. По-видимому, образование метгемоглобина является следствием активации свободно радикальных процессов в эритроцитах, «запускаемых» метаболитами нитро- и аминосоединений, включающи­мися в клетках-мишенях в окислительно-восстановительный цикл. Свободные радикалы, такие как ArNО*, ArNHОH*, образующиеся в пpоцеcсe восстановления нитрозогруппы гидроксиламино группу, хи- нонимины, возникающие при окислении аминофенолов и др., могут акти­вировать молекулярный кислород путем одновалентного восстановления последнего до супероксид-аниона (0₂*) Супероксид при взаимодействиис водой с большой скоростью дисмутирует с образованием перекиси во­дорода (Н₂О₂), Действие супероксидного радикала и перекиси водорода на железо гемоглобина при водит к его окислению (метгемоглобинообразование)

Очевидно, что если действие ксенобиотика продолжается в течение достаточно длительного времени, механизмы антирадикальной защиты истощаются и происходит значительное повреждение гемоглобина. На­ряду с другими компонентами противорадикальной защиты в эритроци­тах отравленных снижается уровень восстановленного глутатиона. По­скольку этот трипептид выполняет функцию стабилизатора эритроцитар­ных мембран, истощение его пула сопровождается развитием гемолиза.

Полагают, что с учетом скорости накопления каждого из упомянутых выше. активных метаболитов в организме и их активности относительное значение фенилгидроксиламина, о-аминофенола и п-аминофенола в об­разовании метгемоглобина при отравлении, в частности, анилином мо­жет быть оценено, соответственно, как 100:4:1.Кроме метгемоглобинообразующих свойств метаболиты анилина и нитробензола рассматриваются и как мутагены, тератогены и канцероге­ны, вызывающие рак мочевого пузыря. Считается, что бластомогенный и мутагенный эффекты, а также спе­цифические очаговые некрозы печени, развивающиеся под влиянием ве­ществ, обусловлены ковалентным связыванием активных радикалов ве­ществ с молекулами ДНК, белками гепатоцитов, а также элементами микросомальной системы клеток. Алкоголь значительно усиливает острую токсичность анилина и его производных. Это связывают со способностью этилового спирта индуци­ровать образование активных метаболитов (преимущественно N-гидро­ксилирование) в первой фазе биопревращения анилина и угнетать вто­рую фазу его метаболизма.

Нитриты

Нитриты - это производные азотистой кислоты: либо ее соли (неоргани­ческие производные: азотистокислый натрий), либо простые эфиры спиртов, содержащие в молекуле одну или несколько нитритных групп (R-O-N=O) (органические производные: изопропилнитрит, бутилнит­рит). По механизму действия и картине острого отравления различные представители группы во многом сходны. Однако неорганические произ­водные азотистой кислоты обладают более выраженной метгемоглоби­нообразующей активностью. Органические производные обладают более сильным расслабляющим действием на стенки кровеносных сосудов.

Азоmuсmоиuслый натрий

Физико-химические свойства Бесцветные или желтоватые кристаллы, хорошо растворимы в воде(при 20⁰С в 100 г воды растворяется 82 г вещества), солоноватые на вкус. Применяется в производстве органических красителей, в пищевой, текстильной промышленности, производстве резины, гальванотехнике. Поскольку по органолептическим свойствам вещество чрезвычайно похоже на поваренную соль, не исключено его использование в качестве диверсионного агента

Токсичность

Ингаляция экспериментальными животными аэрозоля азотисто кис­лого натрия в концентрации 0,008 г/м^З в течение 4 ч сопровождается ги­белью. Прием человеком менее 3 г вещества с зараженной пищей вызы­вает головокружение, рвоту, бессознательное состояние

Токсикокинетика

Основной путь поступления токсиканта в организм - через рот с за­раженной водой и пищей. Вещество быстро всасывается в кровь в слизи­стой оболочке желудочно-кишечного тракта и равномерно распределяет­ся в организме. Некоторое количество вещества окисляется до нитратов(затем вновь восстанавливается до N0₂- при участии редуктаз – вступает в окислительно-восстановительный цикл), часть - восстанавливается дооксида азота, часть - превращается в нитрозамины. Значительная часть токсиканта выводится с мочой в неизмененном виде. Определенную опасность (хотя и меньшую, чем Na N0₂) представляют также нитраты - производные азотной кислоты, и в частности, азотно­кислый натрий (NаNОз). Попав в организм, нитраты могут превращаться в нитриты. В печени это превращение активирует глутатион-зависимаянитратредуктаза. Обитающие в желудочно-кишечном тракте микроорга­низмы (Escherichia сои, Pseudomoпas aurogeпosa и др.) также обладают спо­собностью восстанавливать нитраты до нитритов. Особенно чувствительны к нитратам дети. Причины высокой чувст­вительности обусловлены низкой кислотностью желудка детей (вплоть до 4- месячного возраста), высокой активностью нитратредуцирующей флоры кишечника, пониженной активностью НАДН-метгемоглобинре­дуктазы.

Изопропuлнumриm