Общая классификация суммарных (галеновых) препаратов и их взаимосвязи

 

Извлечения	Растворы и смеси
освобожденные от сопровож­дающих веществ(полностью илипочти полностью)	неосвобожденные или частично освобожденные от сопровождающих веществ	содержащие комплексы веществ	содержащие индивидуаль­ные вещества

Новогаленовые препараты (все группы)

Органопрепараты:

гормонов -<-------

ферментов аминокислот неспецифического действия

Настойки:

простые----------------

сложные

Экстракты:

жидкие------------------

густые-------------------

сухие ------------------

концентраты

Медицинские масла

Препараты:
свежих растений—
фитонцидов |-

витаминов------------- 1.

биостимуляторов Органопрепараты:

__ гормонов

ферментов

витаминов

фосфоросодержащие

неспецифического

действия

Настойки: -*■ сложные -*■ простые

Экстракты: ->■ жидкие

'Сиропы

Ароматные воды

Ароматные спирты

I

Мыльные спирты

t Мыла

\

Мыльно-крезоловые препараты

-Сиропы

Ароматные спирты

* Растворы

Д64

ГЛАВА 14

ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ИЗВЛЕЧЕНИЯ (ЭКСТРАГИРОВАНИЯ)

Процессы экстрагирования (извлечения) имеют весьма большое значение в современной фармации. Путем извлечения получается ос­новная группа суммарных (галеновых) препаратов — экстракты и на­стойки, а также новогаленовые препараты, полифракционные экстрак­ты, извлечения из свежих растений и ряд других. Экстракционный про­цесс лежит в основе технологии многих препаратов, получаемых из сырья животного происхождения (препараты гормонов, ферментов и др.).

Экстракционный процесс лежит в основе не только производства суммарных пре­паратов, но и технологии выделения из сырья индивидуальных фармакологически ак­тивных веществ (алкалоиды, гликозиды, сапонины и др.).

Долгое время экстракция растительного сырья производилась примитивными мало­производительными способами, базировавшимися на догматических регламентациях. Набор экстр агентов был очень ограниченным. Причиной являлась недостаточная изу­ченность экстракции лекарственного растительного сырья как одной из форм массооб-менного процесса в системе твердое тело — жидкость. К познанию этого процесса со­ветскими учеными было проложено много путей. В результате исследований, проведен­ных в ЛХФИ, I ММИ, ВНИХФИ, ВИЛР, ХНИХФИ и ПФИ, в настоящее время мы можем более или менее достоверно представить себе механизм процесса, протекаю­щего при извлечении фармакологически активных веществ из лекарственного расти­тельного сырья.

Сущность процесса извлечения

В процессе извлечения преобладают диффузионные (массообменные) явления, основанные на выравнивании концентрации между раствори­телями (экстрагент) и раствором веществ, содержащихся в клетке. Различают диффузию: 1) молекулярную и 2) конвективную.

Молекулярной диффузией называ ется обусловленный хао­тическим движением молекул процесс постепенного взаимного проник­ н овения" веществ (жидких или газообразных), граничащих друг с ДРУ -го м и находящихся в макроскопическом покое. Интенсивность диффу­зии зависит от кинетической энергии молекул. Чем она выше, тем ин­тенсивнее протекает диффузионный процесс. Например, газы легко диффундируют друг в друга, поскольку молекулы их движутся с боль­шими скоростями. Жидкости и растворы, движение молекул в которых более ограничено, диффундируют значительно медленнее.

Движущей силой диффузи онного процесса^ является разность кон­ це нтраций растворенных веществ в соприкасающихся жидкостях. Чем больше будет разница концентраций, тем большее количество вещест­ва переместится при всех прочих равных условиях за одно и то же время. Скорость диффузии увеличивается при повышении температуры, поскольку при этом возрастает скорость движения молекул. Скорость диффузии зависит от относительной молекулярной массы вещества. На диффузионный процесс, естественно, влияет величина поверхности, разделяющей вещества, а также толщина слоя, через который проис­ходит диффузия. Очевидно, чем больше поверхность раздела, тем боль­ше продиффундируют вещества, и чем толще слой, тем медленнее идет выравнивание концентрации. Наконец, перемещение вещества требует определенного времени. Чем дольше длится диффузия, тем больше вещества переходит из одной среды в другую.

Влияние факторов на процессы диффузии может быть выражено математически следующим уравнением:

где 5 — количество продиффундировавшего вещества в кг; С —с — раз­ность концентраций в кг/м³; F — поверхность раздела фаз в м²; т — время диффузии в с; х — толщина слоя, через который происходит диф­фузия в м; D — коэффициент молекулярной диффузии, показывающий количество вещества в кг, которое продиффундирует за 1 с через по­верхность в 1 м², при толщине слоя 1 м и разности концентраций в 1 кг/м³.

фф у фф у^^^^^ р^^щ__ "Что касается коэффициента диффузии, то его математическое выра­жение было дано Эйнштейном:

Согласно этому уравнению, называемому законом диффузии Фртя,
коли чество прод и ффунд ир^Г|ПЯК"1^гп в?пт, ества прямо пропорционально
разн ости концент раций, ппиррунпг ти р азде ла фаз, вр_емен и диффу зии,
коэффиц иенту дифф у^зии^и^б^атно^ пр
"Ч фф фф

N_o блцг '

где R — газовая постоянная 8,32 Дж/(град-моль); Т — абсолютная температура; No — число Авоградро (6,06 -10²³); г\ — вязкость в н/(с-•м²); г — радиус диффундирующих частиц в м.

Из приведенного уравнения видно, что коэффициент диффузии уве­личивается с повышением температуры и уменьшается с увеличением вязкости среды и размера частиц вещества. Иначе говоря, чем меньше радиус диффундирующих частиц, тем быстрее идет диффузия. Напри­мер, растворы белков, слизей и т. п. диффундируют очень медленно, потому что они как высокомолекулярные соединения имеют очень низ­кие коэффициенты диффузии. Совершенно другая картина наблюда­ется в растворах веществ, находящихся в состоянии молекулярной или ионно-молекулярной дисперсии. Эти вещества как имеющие относительно малые размеры частиц диффундируют несравнимо быстрее.

В практике численные значения коэффициентов молекулярной диф­фузии берут из справочников или специально рассчитывают.

Ко нвек тивн ый n ej>j. Hnr rptttp. г. ти я происходит _в резуль-тате*"сотрясенйя, йзменения_температуры, пере мндгйва'ния ^и_тТ"д.. т. е. причин; вызь1Ваю1цйх⁼Шремёщение"ЖйдТГОсти, а вместе с ней ¥ раство­ренного вещества в турбулентном потоке. Инане говоря, механизм конвективной диффузии состоит в.переносе вещества в виде отдельных небольших объемов его растворя* причем внутри этих малых объемов имеет место и молекулярная диффузия. Конвентивная диффузия подчи­няется закону, согласно которому скорость конвективной диффузии возрастает с увеличением- поверхности контакта фаз, разности концен­траций, продолжительности процесса и коэффициента конвективной диффузии. Математически эта зависимость выражается следующим образом:

S = $F (С — с) т,

где р—коэффициент конвективной диффузии, представляющий собой количество вещества, переносимое за 1 с через поверхность в 1 м², при разности концентраций, равной 1 кг/м³; 5 — количество вещества, пе­решедшего из жидкой фазы в движущийся поток другой жидкости в кг; F — поверхность раздела в м²; С —с — разность концентраций вещест­ва, переходящего в поток, у поверхности раздела фаз (С) и в центре движущегося потока (с) в кг/м³; т — время в с.

При конвективной диффузии размер молекул диффундирующего ве­щества, вязкость растворителя, кинетическая энергия молекул 'стано­вятся второстепенными. Гла вными для скорости__ко_нвекиш«вго- пере­носа _веше£1в_а_ стано вятся гидродинамичес кие условия, т^.е. скорость

(166

и, режим движения жидкости. Таким образом, молекулярный и конвек­тивный" переносы вещества отличаются друг от друга не только меха­низмом, но и тем, что скорость их протекания зависит от разнородных групп факторов. Обычно скорость конвективного переноса веществ во много раз больше скорости молекулярного переноса.

Разбираемые нами положения относятся к так называемой свобод­ной диффузии, т. е. к такому случаю, когда между соприкасаю­щимися растворами или жидкостями нет никаких перегородок, иначе говоря, когда молекулярная и конвективная диффузии протекают сво­бодно, не встречая на своем пути каких-либо преград.

Про цесс же извлечения биологичес ки__акти вных веществ из расти­тельно го сырья осложняетс я рядом особенностей. Бо-первых,"на пу_ти_ к вещ^с^ам^__с£щержащимся в клетке, ~ находится клеточная стенка, физиологическое состояние котороТГ может быть различным. Остано­вимся более подробно на этом весьма важном обстоятельстве. Живая растительная клетка имеет пристенный слой протоплазмы большей или меньшей толщины. Этот пристенный слой протоплазмы накладывает особый отпечаток на свойства клеточной стенки как перегородки, от­деляющей раствор внутри клетки (клеточный сок) от жидкости вне клетки. Пока протоплазма жива, клеточная стенка является полупро­ницаемой перегородкой, не пропускающей наружу вещества, раство­ренные в клеточном соке. Например, сколько ни вымачивать в холод­ной воде кусок только что выкопанного солодкового корня, обладаю­щего приторно сладким вкусом, вода не приобретает сладкого вкуса, так как клеточные стенки не пропустят растворенных в клеточном со­ке глицирризина и сахаристых веществ. В этом случае возможно лишь проникнов ение воды внутрь клетки (осмос!.

Совершенно по-другому ведет себя мёртвая растительная клетка. Необходимо подчеркнуть, что подавляющее большинство экстракцион­ных препаратов приготовляется из высушенного лекарственного расти­тельного сырья, т. е. обезвоженного путем тепловой сушки. В случае получения препаратов из свежих растений клетки умерщвляют этило­вым спиртом, который очень гигроскопичен и при соприкосновении с растительной клеткой обезвоживает ее, вызывая сильнейший плазмо­лиз. Умерщвление клеток сырья животного происхождения достига­ется теми же способами: сушкой и обезвоживанием спиртом и ацето­ном.

р ру рр р р рр свои особенности. Прежде всего наличие пористой перегородки отра­жается на скорости диффузии — снижает ее. Далее через поры пере­городки могут пройти только те вещества, частицы которых не превы­шают определенных размеров. Наконец, имеется еще одна существен­ная особенность — явление десорбции, наблюдаемое в клетке после проникновения в нее экстрагента. Еще М. В. Цвет в своих классиче­ских исследованиях по хлорофиллу показал, что после проникновения экстрагента в клетку одновременно с растворением протекает процесс десорбции, поскольку вещества внутри клетки связаны силами притя­жения и необходимо прежде всего преодоление этих адсорбционных сил субстрата. Таким об рядом. и ррлрчрннё Hf>r.^y0F11IMfl-^^rMaT.pffF|ftTti Kmf слежный процесс, состоящий из отдельных моментов: _дяшшза, десорбции, раст­ворения и диффузи и, протекающих самостоятельно и одновре'мённо как единое целое, как один общий процес с. Процесс извлечения начинает-

Вследствие гибели протоплазмы клеточная стенка теряет характер
полупроницаемой перегородки и начинает пропускать вещества в обе
стороны. Иначе говоря, клеточная стенка приобретает свойства пори­
стой перегородки, а извлечен ие — х я ряктрр гу ^д иза. т. е. диффу зии
через по ристую перегородку. При этом протте.г.е извлечения б

б П й

ся с проникновения экстрагента внутрь частичек (кусочков) раститель­ного сырья. Вначале по макро-, затем микротрещинам, по межклеточ­ным ходам и межклеточникам экстрагент достигает клеток и получает возможность диффундировать через клеточные стенки (диализ). По мере проникновения экстрагента в клетку ее содержимое (спавшееся при сушке растения в небольшой комочек) начинает набухать и переходить в раствор (десорбция и растворение). Затем ввиду разницы между кон­центрацией раствора в клетке и вне ее начинается молекулярный пере­нос растворенных веществ в обратном направлении через клеточную стенку (диализ); вначале в экстрагент, находящийся в межклетниках и межклеточных ходах, а затем в экстрагент, заполняющий микро- и макротрещины и, наконец, в экстрагент, омывающий кусочек раститель­ного материала.

Механизм диффузии через клеточную мембрану, согласно теории I

равновесной сорбции, заключается в следующем: молекулы диффунди- (

рующего вещества сорбируются материалом мембраны, диффундируют
через нее и десорбируются с другой ее стороны; при этом скорость г

диффузии вещества через мембрану лимитируется градиентом концент- \

рации и характеристикой самой мембраны. После выноса веществ из;

клетки их диффузия фактически становится свободной молекулярной,

диффузией, правда ограниченной узкими просветами и длиной ходов ^;

выноса веществ к наружной поверхности.,

Весь этот сложный комплекс диффузионных явлений, протекающих
внутри кусочков растительного материала, называют внутренней
диффузией. В основном он слагается из диффузии через пористую i

перегородку (стенка мертвой клетки) и свободной молекулярной диф­фузии. Это дает возможность применить уравнение Фика к количест­венной характеристике этой первой стадии экстракции, но лишь с поправкой на имеющиеся особенности.

Совершенно естественно, что величина коэффициента диффузии в '

порах растительного материала будет значительно меньше, чем для
свободной диффузии. Так, например, если величина коэффициента
свободной диффузии для большинства природных соединений состав­
ляет 10~⁴—10~⁶ г/(см²-с), то для этих же соединений величина коэф- <
фициента диффузии в порах растительного материала на 2—3 порядка >
меньше, т. е. 10~⁷—10~⁸ г см²/с.

Для выражения величины коэффициента диффузии в порах расти-.

тельного материала в уравнение Эйнштейна для свободной диффузии нужно вводить поправочный коэффициент В, учитывающий все ослож­нения процесса.

N _ 3L _1_ я

^Пвн~ N_o ' блцг '^а-

Тогда в уравнение Фика для переноса вещества в порах раститель­ного материала вместо коэффициента свободной диффузии нужно бу-дет поставить значение коэффициента внутренней диффузии (D_Bn.):

D_m.F(C-c)-x
' х "

После молекулярного переноса извлеченных веществ к наружной поверхности кусочков экстрагируемого сырья процесс экстракции всту­пает во вторую стадию.

В настоящее время общепризнанно существование на поверхности частиц твердой фазы (кусочков сырья) пристенного слоя экстрагента, называемого диффузионным пограничным слоем. Вещества, вынесен

ные на поверхность кусочков, проникают в диффузионный пограничный слой, полностью подчиняясь закону свободной молекулярной диффузии. Толщина диффузионного слоя зависит от гидродинамики процесса и в основном от скорости перемещения экстрагента. Если экстрагент и сырье находятся в состоянии относительного покоя, то диффузионный слой равняется толщине всего слоя неподвижной жидкости. Очевидно, что массоперенос в этом случае во всей толщине экстрагента будет осуществляться только молекулярной диффузией.

Уже при небольших скоростях перемещения экстрагента относитель­но твердой фазы пограничный диффузионный слой уменьшается, при­обретая какую-то определенную величину. Наступает третья, конеч­ная, стадия экстракции, когда вещества, поступившие в диффузи­онный слой, переносятся в центр потока конвективной диффузией.

При больших скоростях перемещения экстрагента толщина диффу­зионного слоя может стать равной нулю. Перенос вещества молекуляр­ной диффузией происходит в этом случае только в частицах раститель­ного сырья. За пределами частиц, т. е. в экстрагенте, перенос вещества осуществляется конвективной диффузией, которая при больших ско­ростях перемещения экстрагента возрастает до бесконечности: пере­нос и распределение вещества по всему объему вытяжки происходят практически мгновенно.

Таким образом, процесс экстракции растительного сырья состоит из трех стадий.

Стадия 1. «Внутренняя» диффузия, охватывающая все явления переноса веще­ства внутри частиц сырья; количественно оценивается величиной коэффициента D_BB-

Стадия 2. Перенос вещества в пределах непосредственного диффузионного по­граничного слоя; количественно оценивается величиной коэффициента D.

Стадия 3. Перенос вещества движущимся экстрагентом (конвективная диффу­зия); количественно оценивается величиной коэффициента |3.

Для количественной оценки общего переноса вещества, каким бы способом он ни осуществлялся, существует понятие «массопередача».

Массопередача, естественно, так же как молекулярная и кон­вективная диффузии, означает перенос вещества при отклонении сис­темы от равновесия из фазы с большей концентрацией в фазу с мень­шей концентрацией. Эта разность концентрации является движущей силой процесса массопередачи. Кроме того, скорость перехода вещест­ва пропорциональна поверхности соприкосновения фаз. Математически эта зависимость выражается формулой:

S --=KF(C — с) т,

где К — коэффициент массопередачи, означающий количество вещест­ва, переносимое за 1 с через поверхность в 1 м² при разности концент­раций, равной 1 кг/м³; S — количество вещества, переходящего из од­ной фазы в другую в кг; F — поверхность соприкосновения фаз в м²; т — время в с; С — с — движущая сила процесса массообмена — раз­ность концентраций вещества, переходящего из одной фазы в другую в кг/м³.

Из этого уравнения следует, что количество вещества, переходящее в единицу времени из одной фазы в другую, пропорционально коэффи­циенту массопередачи, поверхности контакта фаз, продолжительности процесса и разности концентраций. Коэффициент массопередачи сум­мирует все величины, являющиеся количественными характеристиками трех перечисленных выше этапов диффузионного пути в процессе экст­ракции.

"• 169

Связь коэффициента массопередачи и коэффициентов всех видов диффузии определяется следующим уравнением:

_________ 1

* ⁼ _*_ ₊ -L₊_L" nD_BH ^ D ~ р

где 2г — толщина частицы растительного сырья; п — коэффициент; £>_вп—коэффициент внутренней диффузии; D — коэффициент молеку­лярной диффузии; б — толщина диффузионного пограничного слоя; р— коэффициент конвективной диффузии.

Анализ уравнения показывает (рис. 89), что при отсутствии конвек­ции коэффициент конвективной диффузии равен нулю, а толщина диф­фузионного слоя становится равной толщине всего экстрагента. Значит, третий этап диффузии отпадает, а коэффициент массопередачи опре­деляется только внутренней диффузией и свободной молекулярной диффузией в неподвижной жидкости. Такое явление наблюдается при мацерации без перемешивания. Указанный способ экстракции самый длительный.

В том случае, когда экстрагент перемещается хотя бы с незначи­тельной скоростью, коэффициент массопередачи определяется количе­ственными характеристиками всех трех этапов диффузионного пути. Скорость этого способа экстракции выше, так как уменьшается слой неподвижной жидкости и появляются конвекционные токи, способст­вующие переносу вещества. Такой способ экстракции характерен для мацерации с перемешиванием, перколяции, быстротекущей перколяции, непрерывной противоточной экстракции и др. И, наконец, в некоторых случаях могут отсутствовать второй и третий этапы диффузионного пу­ти. Это явление возможно при больших скоростях перемещения жид­кости. В этом случае коэффициент конвективной диффузии возрастает до бесконечности, т. е. конвективный массоперенос осуществляется мгновенно и, следовательно, третий член уравнения отпадает. Вместе с тем становится равной нулю и толщина диффузионного слоя, поэто­му второй член уравнения также отпадает. Коэффициент массопереда­чи в таких случаях определяется только коэффициентом диффузии в порах растительного сырья. Типичным примером этого способа экст­ракции является вихревая экстрак-

ЯВпения на границе раздепа фаз **^ИЛ'

s-KFiCT Второй и третий этапы диффузион-

ного пути, как было показано выше,

1 Жидкая фаза неподвижна могут отсутствовать, но наличие пер-

-_-_-_—_-_-_" 1 вого этапа неотделимо от самого су-

I-I-I-Г-З: ^н=~г? —<Г щества процесса экстракции из расти-

=i л~аГ ⁺ У тельного сырья.

Следует отметить, что вещества, на- г Жидкая фаза перемещается с небольшой холящиеся в клетке с разорванными

_________ скоростью стенками, значительно легче вовлека-

У2-1-1~-~ к=____ ^? ются экстрагентом. Здесь происходит

¹ простое вымывание.

-+-

Знание теоретических основ экстракции дает возможность технологу разумно вести

3. Жидкая фаза перемещается с большой _этот производственный процесс и тем самым
^р обеспечить наиболее полное и в самый корот-

кий срок извлечение действующих веществ.

Рис. 89. Явления на границе раздела фаз при экстракции растительного сырья. Объяснение в тексте.

Из факторов, влияющих на полноту и скорость извлечения, которые поддаются регулированию и, следовательно, могут быть изменены в желательную сторону, основ­ными являются: выбор эксграгента, степень измельчания сырья, разность концентра­ций, температура, вязкость экстрагента, продолжительность извлечения и гидродинами­ческие условия.

О конкретном управлении этими факторами говорится ниже.

Факторы, влияющие на полноту и скорость извлечения

Для достижения наиболее полного и быстрого извлечения действую­щих веществ из лекарственного растительного сырья, помимо подбора экстрагента, должны быть еще созданы оптимальные условия для диффузионного процесса. Из факторов, влияющих на полноту и ско­рость извлечения, которые поддаются регулированию и, следователь­но, могут быть изменены в желательную сторону, основными являются степень измельче ния, разность концентрацш^ температура. вязкост ь экстрагента, продолжительность извлечения и гидродинамические у с-

ловия.---------------------------------------- —~ - ~ ~

Степень измельчения сырья. Диффузионный процесс, основанный на непосредственном контакте экстрагента с содержимым клеток, ослож­няется тем, что клетки, содержащие действующие вещества, отделены от экстрагента значительным рядом клеток, часто к тому же совер­шенно не содержащих ценных веществ (например, клетки покровных тканей: эпидермиса, пробки, коры). Для облегчения диффузионного процесса сырье должно быть измельчено. Этим достигается значитель­ное увеличение поверхности соприкосновения между частицами сырья и экстрагентом. Согласно закону диффузии, количество извлеченного вещества при всех прочих равных условиях будет тем больше, чем обширнее эта поверхность. Следуя этому закону, необходимо было бы добиваться как можно более тонкого измельчения. Однако практика показала, что буквальное выполнение условий закона диффузии в не­которых случаях приводит к противоположному результату — ухудше­нию процесса извлечения. При чрезмерно тонком измельчении сырье может слеживаться, а при содержании слизистых веществ — ослизнять-ся, в результате чего через такие массы экстрагент будет проходить чрезвычайно плохо. При слишком тонком измельчении резко увеличи­вается количество разорванных клеток, что влечет за собой вымывание веществ, обременяющих вытяжку (белки, пектины и другие высокомо­лекулярные соединения), и переход большого количества взвешенных частиц. В результате вытяжки получаются мутные, трудноосветляемые и плохо фильтруемые.

Из сказанного очевидно, что степень измельчения должна устанав­ливаться с учетом морфолого-анатомических особенностей перераба­тываемого сырья и химической природы содержащихся в нем веществ. Разность концентраций и гидродинамические условия. Поскольку разность концентраций является движущей силой диффузионного про­цесса, необходимо во время экстракции постоянно стремиться к мак­симальному перепаду концентрации. Нетрудно представить, что при диффузии вещества из частичек сырья к их поверхности, а также при вымывании веществ из разорванных клеток вокруг частичек сырья и главным образом в неподвижном диффузионном слое постепенно по­вышается содержание извлекаемых веществ. Если экстрагент неподви­жен, вокруг частицы образуется область с высокой концентрацией экстрагируемых веществ и, следовательно, разность концентрации рез­ко снижается, что является причиной уменьшения движущей силы. Кро-ме того, в неподвижной жидкости, окружающей частицу, перенос ве­ществ осуществляется очень медленной молекулярной диффузией.

Достаточно высокую разность концентраций на границе раздела фа» можно поддерживать уже при малой скорости перемещения жидкости.

Простейшим приемом интенсификации процесса извлечения являет­ся перемешивание настаиваемой массы. Более совершенный способ — смена экстрагента. Ее можно производить периодически или непрерыв­но. Под периодической сменой экстрагента понимается слив вытяжки сырья и залив его порцией экстрагента. Под непрерывной сменой из-влекателя понимается непрерывное истечение вытяжки из экстракцион­ного сосуда и непрерывное поступление в сосуд свежего экстрагента. Перемешивание и периодическая смена извлекателя типичны для ма-церационных методов получения извлечений и некоторых модификаций реперколяционного способа. Непрерывная смена экстрагента находит применение при получении извлечений методами перколяции, быстро­текущей реперколяции и другими интенсивными методами. При перио­дической смене экстрагента процесс экстракции постепенно затухает, гак как каждая новая порция экстрагента соприкасается с сырьем, содержащим меньше действующих веществ.

Температура. Выше уже отмечалось, что повышение температуры ускоряет процесс извлечения. Это сильно влияющий фактор, но в усло­виях галенового производства им можно воспользоваться только для водных извлечений. Спиртовые и тем более эфирные извлечения про­изводятся при комнатной (и более низкой) температуре, поскольку с ее повышением увеличиваются потери экстрагентов, а следователь­но, вредность и опасность работы с ними.

Использовать температурный фактор при экстрагировании лекарст­венных веществ следует, строго учитывая их термолабильность и дру­гие особенности. Для термолабильных веществ применение горячей воды, как правило, допустимо лишь в течение коротких отрезков вре­мени. Повышение температуры экстрагента не показано и для эфиро-масличного сырья, поскольку эфирные масла при извлечении горячей водой в значительной части теряются. Необходимо также помнить, что применение горячей воды сопровождается клейстеризацией крахмала, пептизацией веществ; вытяжки в этом случае становятся слизистыми и дальнейшая работа с ними значительно затрудняется.

Повышение температуры при извлечении особенно желательно в тех случаях, когда экстрагируемым сырьем являются корни и корне­вища, кора и кожистые листья. Горячая вода в этом случае способст­вует лучшему сепарированию тканей и разрыву клеточных стенок, облегчая тем самым течение диффузионного процесса. Горячая вода часто нужна и для инактивации ферментов.

Вязкость экстрагента. Из уравнения Эйнштейна видно, что коэффи­циент молекулярной диффузии увеличивается с уменьшением вязкости экстрагента. Следовательно, менее вязкие жидкости обладают боль­шой диффузионной способностью. Среди экстрагентов наиболее вязким является глицерин, но он один, как уже упоминалось, не применяется (добавка к воде). Чаще используются растительные масла, и теперь должно быть понятно, почему они применяются в подогретом виде: молекулы растворенных веществ (например, основания алкалоидов) легче продвигаются при диффундировании между молекулами экстра­гента (масла). У основных экстрагентов — воды и спирта — с повы­шением температуры вязкость также заметно понижается. Например, абсолютная вязкость воды при 20°С равна 1,005-10~³ Н/(с-м²) (или 1,005 сП)¹, а при 60°Сона падает до 0,469 • 10~³ Н/(с-м²). Таким образом, в интенсификации процесса извлечения при повышении температуры определённую роль играет также понижение вязкости. Разную вяз-

¹ 1 Н/(с-м²) = 1000 сП (сантипуаз). 172

кость имеют и водно-спиртовые растворы (при одной и той же темпе­ратуре), причем она изменяется непропорционально содержанию спир­та в растворе; наибольшую вязкость имеют растворы, содержащие 40—50% спирта.

Продолжительность извлечения. Из уравнения Фика следует, что ко­личество извлеченных веществ пропорционально времени. Однако нужно стремиться к тому, чтобы полнота извлечения была достигнута в кратчайший срок, в максимальной степени использовав все прочие факторы, ведущие к интенсификации этого процесса.

Необходимо иметь в виду, что о конце процесса извлечения правиль­нее судить не по сумме извлекаемых веществ (экстрактивных), а по тем компонентам, которые являются биологически активными вещест­вами. Последние (алкалоиды, гликозиды и др.) обычно диффундируют быстрее, чем более высокомолекулярные соединения, которые прохо­дят через оболочку значительно медленнее. Отсюда следует, что если о полноте извлечения судить по экстрактивным веществам, то по мере удлинения времени будет ухудшаться качественный состав вытяжки балластными веществами, в то время как от них нужно по мере воз­можности освобождаться. Таким образом, чрезмерно продолжительное извлечение в ряде случаев просто вредно, особенно если принять во внимание нежелательные процессы, протекающие под влиянием фер­ментов.

Чрезмерно продолжительное извлечение часто себя не оправдывает и по экономическим соображениям. Изучение динамики извлечения действующих веществ показывает, что в большинстве случаев извле­чение протекает наиболее активно в первые часы, а затем (несмотря на смену экстрагента) скорость его начинает заметно падать, и мак­симум (полнота) извлечения наступает через сравнительно продолжи­тельное время.

В первые часы экстракции происходит просто вымывание веществ из разорванных клеток и диффузия из легкодоступных мест, чем и объ­ясняется большая скорость экстракции. В последующие часы диффу­зия идет из труднодоступных мест, чему соответствует падение скоро­сти экстракции. При этом иногда целесообразно прекратить процесс в какой-то точке учитывая, что дополнительно извлеченное количество веществ не окупит избыточных расходов и увеличивающихся при этом потерь ценных экстрагентов (спирт, эфир).

Добавка поверхностно-активных веществ. Еще в прошлом десятилетии было показано, что при добавлении к экстрагенту небольших количеств ПАВ (0,01—0,1%) наблюдается улучшение процесса экстрагирования: в подавляющем большинстве слу­чаев либо увеличивается количество экстрагируемого вещества — алкалоидов, гликози-дов, эфирных масел и др., либо полнота извлечения достигается при меньшем объеме экстрагента. Тем самым может быть достигнута существенная экономия во времени, энергии и материалах.

Механизм действия ПАВ на скорость и полноту экстракции не во всех случаях ясен. Несомненно, что ПАВ понижают поверхностное натяжение раствора и улучшают смачиваемость. Наряду с понижением поверхностного натяжения существенную роль играет солюбилизирующая способность ПАВ. Установить какую-либо зависимость между значением рН и экстрагирующей способностью растворов ПАВ пока не удается.

Таким образом, полнота и скорость извлечения являются равнодействующими мно­гих факторов, влияние которых нужно умело регулировать.

ГЛАВА 15

НАСТОЙКИ

Настойками (Tincturae) называются жидкие спиртовые, спиртовод-ные и спиртоэфирные извлечения фармакологически-активных веществ из растительного сырья, получаемые без нагревания и без удале-

ния экстрагента. Почти все настойки представляют собой темно-окрашенные жидкости. По-видимому, это обстоятельство и явилось причиной, их латинского названия Tincturae (от лат. tinctio — окраши­вание), которое нельзя признать правильным и удачным.

Настойка — старейшая категория спиртовых извлечений, появивших­ся вскоре после открытия методов получения спирта. Настойки всегда составляли видное место в каталоге официнальных галеновых препа­ратов.

В настоящее время число настоек, нормируемых ГФХ и ВФС, пре­вышает 50 наименований, среди которых имеется 9 настоек, приготав­ливаемых из свежего растительного сырья (см. гл. 18) и 2 настойки (пчел и шпанских мушек) — из сырья животного происхождения.

Общие способы производства настоек

Для приготовления настоек применяются три основных способа: 1) мацерация; 2) перколяция; 3) растворение.

Мацерация

На протяжении многих десятилетий мацерация, или настаивание (от лат. maceratio — вымачивание), было основным способом приготовле­ния вастоек. Мацерация проводится следующим образом. Измельченное сырье с предписанным количеством экстрагента помещают в закры­вающийся сосуд и настаивают при температуре 15—20 °С, время от времени взбалтывая или перемешивая. Если специально не оговорен срок, то настаивание производят в течение 7 дней. После настаивания вытяжку сливают, остаток отжимают, промывают небольшим количе­ством экстрагента, снова отжимают, отжатую вытяжку добавляют к слитой вытяжке, после чего объединенную вытяжку доводят экстраген-том до требуемого в каждом случае объема. Настаивание можно про­водить в любых сосудах, начиная от широкогорлых (при малых за­грузках) бутылей до специальных мацерационных баков — настойни-ков, которые изготовляются чаще всего из алюминия, нержавеющей стали и железа, тщательно вылуженного. Могут применяться для этой цели и деревянные баки (бочки), но требуется, чтобы они были пред­назначены для какой-либо одной определенной настойки, так как в древесину легко впитывается весь комплекс экстрактивных веществ. Основную трудность вызывает необходимая операция перемешивания. Набухшую растительную массу удается поднять со дна только с по­мощью достаточно мощной мешалки с наклонными лопатками.

Динамизация мацерации. В настоящее время мацерация в описанном (классическом) виде не отвечает задачам интенсификации производ­ства и оставлена только для единичных настоек. Одновременно изы­скиваются новые формы мацерации с максимальной динамизацией всех видов диффузии. Одной из таких форм является вихревая экстрак­ция (турбоэкстракция), предложенная М. Мелихаром и сотр. (ЧССР). Способ основан на вихревом перемешивании смеси сырья и экстра­гента при одновременном измельчении сырья. Турбинная мешалка вращается со скоростью 8000—13 000 об/мин. Время самой экстракции сокращается до 10 мин, а настойки получаются стандартными.

Другими видами динамической мацерации, когда в результате гид­родинамических условий достигается значительное ускорение свобод­ной диффузии в омывающем сырье экстрагенте, являются также раз­мол сырья в среде экстрагента, например в шаровой мельнице, ис­пользование вибрации и пульсации смеси измельченного сырья и экстрагента, достигаемые с помощью электромагнитных и других ви­дов вибраторов.

Ультразвуковая экстракция. Исследования, начавшиеся еще в 50-х годах, показали пригодность для интенсификации мацерационного про­цесса также ультразвуковых колебаний. Рассмотрим вкратце основные положения, без которых трудно будет понять ускорение диффузии с помощью ультразвука. В среде распространения звуковых волн на­блюдается частотное равнопеременное чередование зон сжатия и раз­режения, равных по величине амплитуды — звуковое давление. В ко­лебательное движение вовлекаются не только молекулы и объемы жидкости, через которую проходит волна, но и частицы вещества, на­ходящиеся в ней в различном физико-химическом состоянии. Все они испытывают постоянное.давление в сторону от излучателя. Таким об­разом, компоненты систем типа жидкость — твердое тело (а также жидкость — жидкость) не только колеблются около положения равно­весия, но и смещаются в одну сторону («звуковой ветер»). При этом появляются сильные турбулентные течения, гидродинамические мик­ропотоки, способствующие переносу масс, растворению веществ и т. д. Такое явление отмечается как снаружи твердых частиц, так и внутри них (например, набухшей клетки). Вследствие различной инерт­ности частиц фаз их собственные колебания не совпадут с таковыми основной массы жидкости. В результате этого в местах трения прои­зойдут локальные повышения температуры, уменьшение вязкости жид­кости, увеличение турбулентности, нарушение структуры прилегающих слоев и как основное следствие этого пограничный слой, имеющийся около частиц, истончится или же будет иметь предельную толщину, значительно меньшую, чем в спокойном состоянии фаз. О механизме образования кавитации и ее свойствах говорилось выше. Отметим, что-главным ее положительным качеством является способность к диспер­гированию, т. е. увеличению межфазной поверхности.

Таким образом, физический механизм действия упругих колебаний сводится к интенсивному перемешиванию даже там, где этого достичь другими способами невозможно (например, внутри клетки); локаль­ному нагреву частиц, отличному от теплового переноса, так как твер­дое тело, нагреваясь, само отдает тепло жидкости, а не наоборот, что. важно при экстракции; и, наконец, проявлению диспергирования зву­ком в стадии кавитации.

Следует, однако, помнить, что состояние твердой фазы, физико-ме­ханическая структура ее определяет степень интенсификации процесса экстракции. Поэтому наибольший эффект от воздействия ультразвуком проявляется тогда, когда растительная или животная клетка хорошо, пропитана проводящим ультразвук экстрагентом. В некоторых случаях такое воздействие приписывается, и его нельзя отрицать, действию. кавитации. Это скорее можно объяснить резонансными упругими ко­лебаниями стенок клеток, разбивающими в определенной степени по­граничный диффузионный слой. А в результате появления турбулент­ного перемешивания как внутри, так и снаружи клеток молекулярно-кинетическое движение заменяется конвективным, что позволяет дер­жать на высоком уровне разность концентраций в зоне соприкоснове­ния фаз.

Перколяция

Перколяция¹— основной способ производства настоек. Примени­тельно к небольшим количествам исходного сырья перколяция прово­дится следующим образом. Подлежащее извлечению измельченное-

¹ От лат. percolatio — «процеживание через...», иначе говоря, процеживание экс-трагента через растительный материал с целью вытеснения растворимых в экстра-генте веществ.

сырье смачивают в отдельном закрытом сосуде достаточным количе­ством экстрагента, добавляя его до полного и равномерного смачива­ния сырья. Оставляют все это на 4 ч, после чего набухший материал плотно укладывают в перколятор и при открытом спускном кране до­бавляют такое количество экстрагента, чтобы слой его («зеркало) над поверхностью составлял 30—40 мм. Вытекающую из крана жидкость наливают обратно в перколятор, закрывают кран и оставляют на 24 ч, затем медленно перколируют, спуская за 1 ч объем жидкости, соот­ветствующий примерно 'As используемого объема перколятора, до по­лучения необходимого количества настойки. Одновременно с истече­нием вытяжки перколятор пополняется свежим экстрагентом. Процесс лерколяции считается проведенным правильно, если одновременно с израсходованием положенного количества экстрагента будет достиг­нуто полное извлечение действующих веществ, что устанавливается по бесцветности стекающего перколята или с помощью соответствующих качественных реакций.

Перколятор ы (экстракторы, диффузоры) представляют собой цилиндрические или конические сосуды из луженой меди или железа и алюминия, а в лабораторных условиях — из стекла. Перколяторы сверху закрываются крышкой с патрубком для ввода экстрагента; внизу у перколяторов находится спускной кран. Над краном на неко­тором расстоянии помещается ситовидное дно, застилаемое слоем фильтрующей ткани.

Важным моментом перколяции является загрузка перколятора. Не рекомендуется загружать его сухим растительным материалом, так как при последующем добавлении экстрагента внутри материала могут •оставаться комки или даже целые участки сухого материала, до кото­рого экстрагент по тем или иным причинам не сможет дойти во время перколирования. Кроме того, возможны и другие нежелательные яв­ления. Мелко измельченное растительное сырье при смачивании сильно набухает и, если крышка плотно закрыта, может настолько спрессо­ваться, что экстрагент не пройдет через него. Поэтому сырье предва­рительно смачивают экстрагентом в отдельном сосуде до получения равномерной влажной массы, на что обычно уходит 50—100% экстра­гента по отношению к массе сырья. Для окончательного пропитывания экстрагентом и набухания сырую массу оставляют в закрытом сосуде на 4 ч. Подготовленное таким образом сырье укладывают в перколя­тор равномерно и достаточно плотно. При слабом уминании массы будут пустоты, через которые экстрагент быстро проходит, не принося никакой пользы. При слишком же плотной укладке масса становится труднопроходимой для экстрагента. Условия укладки зависят от ха­рактера материала. В некоторых случаях материал, склонный к сли­панию, приходится укладывать слоями, с ситовыми прокладками. После того как перколятор загружен с достаточной плотностью, поверхность материала прикрывают куском полотна и дырчатым металлическим диском — грузом.

На рис. 90 показана схема цилиндрического перколятора большой емкости, разгрузка которого облегчена тем, что его можно опрокиды­вать. В других конструкциях цилиндрических перколяторов разгрузка осуществляется через люк, расположенный чуть выше днища перколя­тора. В ДАНИИ разработана новая конструкция саморазгружающего­ся перколятора емкостью 100 и 250 л. Данный перколятор позволяет производить не только процесс экстракции, но также отгонку спирта из отработанного сырья и механическую разгрузку шрота. Герметиза­ция перколятора дает возможность использовать не только спирт, но и другие более летучие органические растворители. В перколяторе (рис. 91, а) есть внутренний цилиндр 5 из нержавеющей стали. В верх-

	i 1 i|
	||	J fid

Puc. 90. Цилиндрический опроки­дывающийся перколятор.

Рис. 91. Перколятор конструкции ЦАНИИ (а, б). Объяснение в

тексте.

ней части корпуса имеются патрубки для подачи спиртовой смеси 12 из мерника и вывода отработанного пара 8 из паровой рубашки 6, при помощи чего можно создавать определенную температуру экстрак­ции. В нижней части корпуса размещены патрубки для ввода пара 13 в паровую рубашку и выпуска конденсата 3. Верхняя // и нижняя 2 крышки взаимозамещаемы, имеют слегка выпуклую форму. В центре крышек перколятора расположены штуцеры. В зависимости от место­положения крышки штуцеры служат либо для выхода паров спирта 10, либо для слива готовой продукции 15, а в случае отгонки спирта из отработанного сырья — для подачи острого пара 14. В нижнюю крыш­ку вставляется ложное дно /, представляющее собой перфорированный диск из нержавеющей стали, на который натягивается фильтровальный материал. Крышки имеют, рычажно-винтовой механизм (рис. 91, б)

12—163

с противовесом и резиновые прокладки, что позволяет закрывать пер-колятор герметически. Под верхней крышкой имеется перфорированный диск 9 из нержавеющей стали. Для того чтобы набухшее сырье не могло попасть в отверстия верхних патрубков перколятора, на диске предусмотрены четыре фиксатора 11. Для плотной укладки сырья и последующего механизированного удаления шрота из перколятора па обеим сторонам его корпуса установлены дебалансные электрические вибраторы 4. Корпус перколятора закрепляется на металлической под­ставке с резиновыми амортизаторами 7.

Форма применяемых экстракторов долгое время не имела теоретического обосно­вания, а между тем она, по данным И. А. Муравьева и Ю. Г. Пшукова (1975), является одним из существенных факторов, обеспечивающих равномерное и полное истощение сырья во всех точках емкости. На основании своих исследований авторы пришли к заключению, что для равномерного истощения сырья по всему объему экстрактора целесообразно изготовлять экстракторы цилиндроконической формы с углом конуса 45°; при этом коническая часть экстрактора должна составлять около 60% от общей его высоты. На рис. 92 изображен экстрактор, в конструкции которого-учтены экспериментальные данные указанных авторов. Опыты показали, что сырье истощается во всех точках экстрактора почти одинаково; особенно характерно, что-в нижних слоях экстрактора, ближе к вершине конуса, оно истощается почти так же, как и в верхних слоях, в отличие от цилиндрического экстрактора. Объяснить это-можно тем, что скорость движения жидкости относительно частиц сырья в нижней части цилиндроконического экстрактора значительно выше, чем в верхней, так как объем жидкости, проходящей через экстрактор в участке с меньшим диаметром, тот же, что и проходящей через слои, лежащие в верхней части экстрактора с большим диаметром.

Варианты перколяции. При производстве настоек в промышленных масштабах в перколяционный процесс могут вноситься разные вариа­ции с целью максимальной интенсификации экстракции. Часто вместо» типичного перколирования предпочитают пользоваться сочетанием процессов настаивания и циркуляции. В этом случае первую вытяжку как достаточно концентрированную собирают отдельно, целиком спу­ская ее из перколятора. Затем перколятор заполняют свежим экстра-гентом, который после настаивания в течение 3—6 ч и более несколь­ко раз пропускают через перколятор, в минимальной степени насыщая

его действующими веществами. Далее эту (вторую) вытяжку спускают и присоединяют к первой, а с сырьем проводят еще 1—2 раза подобное цир­кулирование, пока не соберут долж­ного количества настойки. ~~ Перколяционный процесс, как уже указывалось, начинают обычно с за­мачивания сырья. Для большинства его видов исследованиями доказано-определенное влияние процесса зама­чивания на выход действующих ве­ществ при последующем экстрагиро­вании. При замачивании сырья про­исходит его набухание и возникает" поток экстрагента внутрь кусочков-растительного материала, мешающий

Рис. 92. Цилиядроконический перколятор.

т

/ — ложное дно; 2 — слив конденсата; 3 — парова» рубашка; 4 — вывод отработанного пара; 5 — фикса­торы верхнего диска; 6 — верхний перфорированный диск; 7 — выход паров экстрагента; 8 —■ подача экс­трагента; 9 — подача пара в рубашку; 10 — подач» острого пара; // — слив готовой продукции.

диффузии веществ из сырья. В связи с указанным можно заключить, что скорость экстрагирования в период набухания сырья будет гораздо ниже скорости экстрагирования после окончания набухания. Отсюда следуют целесообразность и необходимость подробного изучения про­цесса набухания растительного сырья и установление оптимальных сроков набухания (вместо эмпирических 4 ч замачивания и 24-часово­го набухания в перколяторе), коэффициентов массопередачи из нена-бухшего и набухшего сырья.

В настоящее время для некоторых растений определены коэффици­енты диффузии веществ внутри растительного материала. Установлено, что для большинства растений величина коэффициента диффузии име­ет порядок 10~⁶—10~⁷. К сожалению, во многих случаях коэффициент диффузии определялся без учета набухаемости сырья и поэтому имею­щиеся данные нуждаются в уточнении.

Полученные (мацерацией или перколяцией) настойки представляют собой мутные жидкости с большим или меньшим количеством взвешен­ных частиц. Для осветления их вначале отстаивают в отстойниках в течение нескольких дней при температуре не выше 8°С, после чего настойку сифонируют как можно полнее и фильтруют, используя для этой цели фильтр-прессы, центрифуги или более простые фильтрующие приспособления.

Завершающей стадией экстракционного процесса является рекупе­рация спирта из отработанного сырья. Она может быть осуществлена промывкой сырья в перколяторе (или настойнике) водой до возможно полного вытеснения спирта. Полученные промывные воды представля­ют собой малоконцентрированные растворы спирта. Более распростра­ненным является способ отгонки спирта из сырья глухим или острым паром. Раньше для этой цели сырье (после пресса) перегружалось в перегонные кубы, теперь перколяторы стали оснащаться паровыми рубашками и приспособлением для пропускания острого пара через истощенное сырье. Такие конструкции экстракторов позволяют отго­нять спирт из истощенного сырья без предварительного прессования не­посредственно из экстракторов.

Промывание воды, отжатый из сырья спирт и спиртовые отгоны используются для приготовления необходимого экстрагента путем сме­шения их с более крепким спиртом. Полученный экстрагент можно использовать только для получения вытяжек из того же сырья.

Растворение

Перспективным оказалось производство некоторых настоек путем растворения соответствующих сухих или густых экстрактов в спирте требуемой концентрации.

Таким способом приготовляются настойки рвотного корня и чилибу­хи. Если принять во внимание ядовитость семян челибухи и вредность рвотного корня и сабура, а также трудность их порошкования (семена челибухи из-за твердости, рвотного корня из-за едкой, а сабура из-за горькой пыли), то перевод производства этих настоек на способ рас­творения сухих экстрактов значительно облегчил работу галеновых цехов. Операция растворения занимает немного времени и нуждается только в баке-смесителей с крышкой. Небольшие количества настоек-растворов можно приготовлять в стеклянных баллонах. Полученные растворы фильтруют.

Соотношение сырья и экстрагента и оптимальная концентрация спирта

Начиная с ГФУШ для настоек установлено весообъемное соотноше­ние между сырьем и готовым препаратом. Это означает, что исходное

12*

сырье берется в весовых частях, а экстрагента — такое количество, что­бы получилась настойка, или 5 объемных частей (настойка с несильно­действующими веществами) или 10 объемных частей (настойки с силь­нодействующими и ядовитыми веществами). В результате принятия весообъемной концентрации значительно упростилось производство настоек (спирт легче отмеривать, чем отвешивать), была внесена яс­ность в выходе и концентрации несильнодействующих настоек и, на­конец, оказалось возможным в аптечных условиях применять отмери­вание настоек с помощью бюреток, градуированных в миллилитрах.

Все настойки, за исключением одной (эфирно-валериановой), приго­товляются на спирту. В связи с этим вопрос о концентрации применяе­мого для извлечения спирта — по существу вопрос о качестве настоек. Совершенно очевидно, что концентрация спирта должна быть подо­брана с учетом растворимости действующих веществ. Наряду с этим должны быть учтены количество и характер сопутствующих веществ. Так, например, может быть такое положение: действующие вещества хорошо и быстро извлекаются 40% спиртом. Но при этой концентра­ции спирта в вытяжку переходит слишком много сопутствующих ве­ществ, которые будут обусловливать нестойкость препарата при хра­нении (выпадение осадка) и частичную потерю действующих веществ, адсорбируемых этим осадком. Очевидно, что в этом случае при всей заманчивости использования 40% спирта все же придется остановить­ся на спирте более высокой концентрации.

Наши старые фармакопеи вопросу оптимальной концентрации спир­та не уделяли должного внимания. Издавна были приняты две «стан­дартные» концентрации спирта: 70% и 90%, которыми и пользовались в практической работе. Перевод производства ряда настоек на 40% спирт необходимо рассматривать как первый шаг в области изучения оптимальных концентраций спирта. По-видимому, нельзя ограничивать­ся теперь уже тремя «стандартными» концентрациями спирта (90%, 70%, 40%), а нужно для каждого вида сырья установить оптимальную его концентрацию, помня, что каждые пять или десять «сэкономлен­ных градусов» спирта ведут к удешевлению продукции и высвобожде­нию значительных количеств ценного экстрагента. Некоторая тенден­ция в этом направлении уже намечается. Так, среди новых настоек есть препараты, приготовляемые на 30% спирту (настойка эвкоммии).

Классификация, номенклатура и особенности технологии настоек

Группа настоек в том виде, как она представлена в современном каталоге, не является однородной. Прежде всего она включает препа­раты, отнесенные к настойкам только по внешнему виду (темноокра-шенные жидкости) и не являющиеся извлечениями. Такими препара­тами является 5% и 10% настойки йода, рассматриваемые нами в числе спиртовых растворов. Особым типом являются настойки, полу­чаемые путем растворения экстрактов. Также особняком стоят слож­ные настойки, представляющие собой смесь извлечений из нескольких растений. Если учесть все сказанное, то все настойки можно разделить на две группы: настойки простые и настойки сложные.

Настойки простые

Все простые настойки в большинстве случаев приготовляются пер-коляционным методом. Приведенную на рис. 93 аппаратную схему производства настоек красавки можно считать типовой для всех на­стоек, получаемых в соотношении 1: 10. Листья красавки, предвари­тельно подсушенные, измельчают на мельнице 1 п крупный порошок,

Рис. 93. Аппаратурная схема производства настойки красавки. Объяснение в тексте.

который при необходимости пропускают через сито-трясунок 2, а затем переводят в мацерационный бак 6, где его смачивают 40% спиртом. Экстрагент приготовляют в мернике 3 путем смешения необходимых объемов 95% спирта (из мерника 4) и воды (из мерника 5). Бак 6 закрывают крышкой и оставляют на 4 ч для полного и равномерного пропитывания сырья экстрагентом. После этого набухшее сырье пере­водят в перколятор 7, укладывая его с достаточной плотностью, на­ливают из мерника 3 столько экстрагента, чтобы поверх сырья образо­валось устойчивое зеркало, перколятор закрывают крышкой и остав­ляют в покое на 48 ч. По истечении этого срока перколируют с уста­новленной скоростью ('As используемого объема перколятора за 1 ч), принимая вытяжку в отстойник 8 и пополняя с той же скоростью убы­вающий экстрагент в перколятор. Перколяцию прекращают, как только вытекающий перколят будет показывать отрицательную реакцию на алкалоиды (с реактивом Майера). Полученную вытяжку в отстойнике тщательно перемешивают, после чего берут пробу для анализа. На основании полученных результатов вытяжку разводят чистым экстра­гентом до требуемого по ГФХ содержания алкалоидов. После этого настойку фильтруют через фильтр-пресс 9 или центрифугируют. Филь­трат поступает в мерник 10, откуда его разливают в бутылки //. Ра­стительную массу, оставшуюся в перколяторе, подвергают отгонке в аппарате 12. Пары спирта конденсируются в холодильнике 13, соби­раются в приемник 14, откуда после анализа могут быть направлены в мерник 3 для использования в качестве экстрагента.

Для приготовления настоек в отношении 1:5с целью обеспечения полноты истощения действующих веществ извлечение проводят с при­менением циркуляции вытяжки через перколятор (на рис. 94 этот вариант обозначен пунктиром).

Сведения о простых настойках, выпускаемых промышленностью, приведены в табл. 5.

Настойка строфанта приготавливается из семян, предварительно обезжиренных бензином в аппарате типа Сокслета. Настойки ипека­куаны и чилибухи разрешается приготавливать также непосредственно из измельченного сырья перколяций.

Методо м мацер ации изготавливаются следующие настойки. ^.,

^nct^igJJs^jm^^^=rnacToyiKa опийная простая. 100 частей опия в порошке тщательно смешивают с равным количеством воды, нагре»

2J Таблица 5

¹⁰ Настойки простые — номенклатура (из Государственного Реестра)

и основные показатели (по ГФХ и ВФС)

 

 

	Наименование настоек	Сырье; спирт; соотношение; способ	Основные сведения о препарате
	Tinctura Berberis amurensis	Листья (Berberis amurensis)	Алкалоиды. При атонических кровотечениях в по-
	Настойка барбариса амурского	40%; 1:5; П	слеродовом периоде. Желчегонное при холецисти-
	Tinctura Berberis vulgaris	Листья (Berberis vulgaris)	тах То же
	Настойка барбариса обыкновенного	40%; 1:5; П
	Tinctura Thalictri foetidi	Трава (Thalictrum foetidum)	Алкалоиды. Гипотензивное средство Б.
	Настойка василистника	70%; 1: 10; П
	Tinctura Ipecacuanhae	Extractum Ipecacuanhae siccum.	Алкалоидов 0,19—0,21%. Отхаркивающее сред-
	Настойка ипекакуаны	Экстракт ипекакуаны сухой 70%; 100: 1000; Р Листья (Atropa Belladonna)	ство. Б.
	Tinctura Belladonnae	Алкалоидов 0,027—0,033%. Спазмолитическое
	Настойка красавки	40%; 1: 10; П	средство. Б.
	Tinctura Opii simplex	Опий (Opium)	Морфин 0,95—1,05%. Анальгезирующее (наркоти-
	Настойка опийная простая	35%; 1: 10; М	ческое) средство. А.
	Tinctura Sterculiae	Листья (Sterculia platanifolia)	Алкалоиды. Тонизирующее средство.
	Настойка стеркулии	70%; 1:5; П
	Tinctura Capsici	Плоды (Capsicum annuum)	Алкалоиды. Наружное раздражающее и отвле-
	Настойка стручкового перца	90%; 1: 10; П	кающее.
	Tinctura Veratri	Корневища с корнями (Veratruni lobelia-	Антипаразитарное и ветеринарное средство.
	Настойка чемерицы	num) 70%; 1: 10; П
	Tinctura Strychni	Extractum Strychni siccum. Экстракт чели-	Алкалоиды 0,239—0,273%. Средство, тонизирую-
	Настойка челибухи	бухи сухой. 70%; 16:1000; Р	щее ЦНС. Б.
	Tinctura Convallariae	Трава (Convallaria majalis)	Карденолиды, 10—13 ЛЕД. Кардиотоническое
	Настойка ландыша	70%; 1: 10; П	средство.
	Tinctura Periplocae	Кора (Periploca graeca)	Карденолиды. Кардиотоническое средство. Б.
	Настойка обвойника	70%; 1: 10; П
	Tinctura Strophanthi	Семена (Strophanthus Kombe)	Карденолиды 180—200 ЛЕД. Кардиотоническое
	Настойка строфанта	70%; 1: 10; П	средство. А.
	Tinctura Araliae	Корни (Aralia mandshurica)	Сапонины тритерпеновые. Тонизирующее сред-
	Настойка аралии	70%; 1:5; П	ство.
	Tinctura Ginseng	Корни (Panax ginseng)	Сапонины тетрациклические. Средство, стимули
	Настойка женьшеня	70%; 1: 10; М	рующее ЦНС.
	Tinctura Echinopanacis	Корневища и корни (Echinopanax elatum)	Сапонины стероидные. Тонизирующее средство.
	Настойка заманихи	70%; 1:5; П

17 18 19 20 21 22 23 24 25 26

27 28

29 30

31 32

Tinctura Ononidis Настойка стальника Tinctura Hyperici Настойка зверобоя Tinctura Schizandrae Настойка лимонника Tinctura Crataegi Настойка боярышника Tinctura Leonuri. Настойка