Недостаточность гуморального звена иммунитета

1. У лиц с ИД состояниями наблюдается понижение устойчивости к инфекциям, вызванным капсульными бактериями: стафилококки, стрептокок­ки, пневмококки, гонококки, синегнойная палочка.

2. Повышение вирусной инфекции ЛОР-органов и дыхательной системы.

3. Развиваются поражения кожи, реже- ЖКТ.

4. Клеточный иммунитете относительно сохранен.

5. Возможно развитие аутоиимунный синдромов, аллергических реак­ций.

6. Клинические проявления наблюдаются после 6-9 месяцев, после

исчезновения материнского иммунитета. В результате недостатка "анти­генного опыта" функциональная способность иммунной системы ребенка ог­раничена. Иммунопатологический процесс обучения в отношении IgМ пере­ходит на взрослый уровень в конце 1-го года жизни, в отношении Ig G6-7 год, IgА> 8 год жизни.

Первый отрытый ИД. Первичная агаммаглобулинемия (болезнь Бруто­на). тип наследования- рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой, разви­вается у мальчиков. Впервые описан в 1952 году К.О.Бурутоном у ребен­ка, страдавшим рецидивирующими бронхолегочными инфекциями.

Bruton- детский врач (госпиталь Вальтера-Рида). 4-х летний маль­чик по поводу частого бактериального инфицирования (пневмонии, менин­гиты, в сыворотке крови АТ не были обнаружены. маленького пациента ос­матривали многие знаменитые консультанты. Сделали осождение белка кро­ви CuSО₄ для выявления g- глобулинов. результат был отрицательным. После этого сам Брутон послал кровь для определения g- глобулинов, у ребенка не оказалось g- глобулинов.

Синдром развивается в результате точковых мутаций в гене bpR, ко­дирующем каталитическую субединицу цитоплзаматической тирозинкиназы преВ-клеток.

Происходит задержка нормальной дифференцировки В-лимфоцитов. В костном мозге определяется нормальное количество преВ-лимфоцитов, содержащих IgM в цитоплазме, но развитие их в клетки, несущих IgM на мембране, заблокировано. Но иногда выявляются мембранные IgM и IgD. Таким образом, выделяют 2 группы:

1-ая с наличием мебранных IgM и IgD.

2-ая с отсутствием эксперссии этих Ig на мембранах лимфоцитов.

Методом электрофореза на бумаге g- глобулины почти не определяют­ся, при иммуноэлектрофорезе- слабая линия преципитации в соотвествую­щей зоне.

Резко снижено содержание других классов IgM (G и А- особенно). Общее содержание Ig < 2 г/л.

Отмечено снижение или отсутствие плазмоцитов в лимфоузлах, кост­ном мозге, селезенке. Лимфоузлы и селезенка не имеют герминативных­центров. В тимусе могут отсутствовать тельца Гассаля. Небные миндалины развиты плохо. Показатели Т-клеточного иммунитета и факторы неспецифи­ческой резистентности (интерферона, лизоцима) в пределах нормы.

При данном заболевании типичны проявления гноеродной инфекции: снижена резистентность к стафило- и стрептококку, к грам отрицатель­оным организмам: кишечной палочке, сальмонеллам, протею, наблюдаются заболевания паразитарной и грибковой природы.

Вирусный иммунитет избирателен: такие вирусные инфекции, как корь, краснуха- протекают легче, чем у других. Однако, у них снижена устойчивость к другим вирусам: вирусному гепатиту, полиомиелиту, может развиться системная энтеровирусная инфекция вплоть до вирусного энце­фалита. Поэтому эти дети очень осторожно должны подвергаться вакцина­ции.

Первые месяцы заболевания проявляются на 1-ом году жизни, хотя дети могут удовлетворительно развиваться до 2-3-х летнего возраста. обычно пациенты 1-го года жизни развиваются нормально, т.к. в первые месяцы ребенок пассивно защищен материнскими АТ. Инфекции- после 8-9 месяцев.

У 40% больных наблюдается атопическая экзема, аллергический ринит, бронхиальная астма (в общей популяции аллергические заболевания у 10-20-% детей)- свидетельство сохранения синтеза IgЕ. Аллергические реакции на химиопрепараты, антибиотики.

Развиваются аутоиммунные болезни (СКВ, РА, дерматомиозит).

Селективный дефицит Ig А

Самый частый вариант ПИДС в европейской популяции 1:100- 1:700. Тип наследования до конца не установл е н: AR и AD с низкой пинетрант­ностью. При наследственных случаях большое значение играют: действие лекарственных средств и внутриутробные инфекции (цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз). Основной дефект- нарушение терминальной диф­ференцировки В-лимфоцитов. При этом лимофоциты способны синтезировать IgА, но не секретируют его в плазму.

Связь с HLA- системой: при клинических проявлениях дефицита Ig (воспалительных заболеваниях чаще обнаруживаются фенотипы А₁₉, В₁₇, В₄₀. Выделяют 4 вариант селективного IgА дефицита:

1. Без клинических проявлений (мягкая форма, субклиническая).

2. Сочетание с гипер- IgМ.

3. При атаксии-телеангиоэктазии.

4. Сочетание с хромосомными мутациями.

Клинические проявления недостаточности:

IgА- основной Ig местного иммунитета (секреторный компонент)- его дефицит связан с рецидивирующими и хроническими заболеваниями ды­хательных путей, ЛОР- органов, слизистых. Т.е., происходит ослабление местной иммунной защиты.

Дефицит IgА связан с избытком IgM, Е и дефицитом G(G₂/G_4), т.е. развивается дисиммуноглобулинемия.

Недостаточность IgА и избыток реагинов создает предпосылки для анафилактических реакций (БА: IgА дефицит возрастает в 40 раз).

Дефицит IgG- развитие и утяжеление инфекционного синдрома. Развиваются дисбактериозы, воспалительные заболевания ЖКТ. Т.о.,

при дефиците IgА в секретах создаются условия для развития аллергичес­ких и аутоиммунных заболеваний.

При дефиците IgА обнаруживаются ауто-АТ к белку коровьего молока, мяса, к IgG (риск анафилактических реакций при переливании крови), против других Ig, гладких мышц, митохондрий, тиреоглобулина, нуклеино­вых кислот.