Антипсихотические средства

Антипсихотические средства (нейролептики)-лекарственные средства, обладающие антипсихотическими свойствами, т.е. способностью уст­ранять продуктивную симптоматику психозов.

Продуктивная симптоматика психозов проявляется расстройством мышления (бредом), восприятия (слуховыми, зрительными галлюцинациями и т.п.), двига-

тельной активности (психомоторное возбуждение). Психозы являются призна­ком ряда заболеваний головного мозга. Наиболее часто психозы возникают у боль­ных шизофренией. Шизофрения (с греч. означает расщепление души: шизо — расщепляю, френ — душа) — хроническое заболевание, протекающее с психоти­ческими симптомами и характеризующееся потерей связи с реальностью, галлю­цинациями, бредом, нарушениями мышления и жизнедеятельности человека в профессиональной и социальной сферах. При шизофрении наряду с позитивными (продуктивными) симптомами присутствуют негативные (дефицитарные) симп­томы, включающие эмоциональную индифферентность, бедность речи, анге-донию и ассоциальность. Эмоциональная индифферентность проявляется в не­адекватной оценке явлений: например, событие которое заставляет нормального человека плакать, не вызывает у больного шизофренией никакой реакции. Анге-донией называется снижение способности испытывать удовольствие. Больной бесцельно проводит время и его не волнуют прежние увлечения. Ассоциальность проявляется отсутствием интереса к общению с людьми. Существуют различные теории возникновения психозов и сопутствующих им заболеваний. Наиболее обо­снованной является так называемая «биохимическая теория» На первых этапах развития психофармакологии преобладала «дофаминовая теория», предполагаю­щая развитие гиперактивности дофаминергических структур головного мозга, представленных D,—0₅-рецепторами. Наиболее важную роль в развитии психоза принимают, по всей видимости, дофаминовые D₂- и Б₄-рецепторы, преимуще­ственно мезолимбической системы.

В последнее время активно изучается роль центральных серотонинергических структур в развитии психотических реакций и реципрокные отношения этих структур с дофаминергической системой головного мозга.

Кроме основного, антипсихотического, действия большинство нейролепти­
ков оказывают седативный (общее успокоение, устранение состояния возбужде­
ния, в том числе двигательного) и анксиолитический (устранение психического
напряжения, страха, тревоги) эффекты, потенцируют действие средств для нар­
коза, снотворных средств, наркотических анальгетиков, алкоголя. ^г

Антипсихотическое действие многих нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых 0₂-рецепторов мезолимбической системы. С блокадой этих рецеп­торов связывают устранение позитивной симптоматики психозов (бреда, галлю­цинаций). Некоторые нейролептики блокируют серотониновые 5-НТ₂-рецепторы. С блокадой 5-НТ_2А-рецепторов связывают способность уменьшать выраженность негативной симптоматики и когнитивных нарушений у больных шизофренией. Седативное действие связывают с блокадой центральных гистаминовых Н,-ре­цепторов и α-адренорецепторов.

Большинство нейролептиков вызывают нежелательные эффекты, реализуемые на уровне экстрапирамидной системы (экстрапирамидные нарушения), наи­более частым проявлением которых являются симптомы лекарственного пар­кинсонизма.

Способность вызывать экстрапирамидные нарушения связана с блокадой 0₂-рецепторов в неостриатуме.

Среди антипсихотических средств выделяют две группы: так называемые «ти­пичные» и «атипичные» нейролептики. Различаются они в основном по способно­сти вызывать экстрапирамидные нарушения. Способность вызывать экстрапира­мидные нарушения в наибольшей степени выражена у «типичных» нейролептиков, которые в основном являются блокаторами дофаминовых 0₂-рецепторов. У «ати­пичных» нейролептиков эти нежелательные эффекты проявляются в меньшей

степени, кроме того, для препаратов этой группы характерна способность устра­нять негативную симптоматику психозов. К типичным нейролептикам относят­ся препараты различной химической структуры, среди которых выделяют следу­ющие классы химических соединений.