Антибиотики, нарушающие строение и функции клеточной стенки.

β-лактамные антибиотики по принципу конкурентного антагонизма ингибируют фермент, участвующий в синтезе клеточной стенки. В результате нарушаются структура и функции клеточной стенки, что приводит к гибели бактериальной клетки. Таким образом, β-лактамы действуют бактерицидно на растущие и размножающиеся микроорганизмы. Самые известные среди беталактамных антибиотиков – пенициллины (первые антибиотики, нашедшие применение в медицинской практике). По происхождению пенициллины делят на биосинтетические (бензилпенициллин, бензатинабензилпенициллин,  феноксиметилпенициллин) и полусинтетические. Природные пенициллины имеют ряд недостатков: узкий спектр антибактериального действия (грамположительные бактерии), непродолжительное действие (кроме бициллинов), требуется парентеральное введение из-за неустойчивости в кислой среде желудка (кроме феноксиметилпенициллина), разрушаются пенициллиназой (β-лактамазой). Грамположительные бактерии выделяют пенициллиназу при контакте с антибиотиком, а грамотрицательные - постоянно, то есть они изначально проявляют устойчивость к препарату. Для преодоления этой микробной резистентности пенициллины комбинируют с ингибиторами беталактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам) или химически модифицируют их молекулы.

Полусинтетические антибиотики в свою делятся на:

-производные амидинопенициллина (амдиноциллин, пивамдиноциллин, бакамдиноциллин, ацидоциллин) эффективно подавляют грамотрицательные микроорганизмы, но не активны в отношении грамположительных. Не зарегистрированы в России.

-производные изоксазолпенициллина (оксациллин, клоксациллин, флуклосациллин) имеют узкий спектр антибактериального действия и устойчивы к беталактамазе.

-производные аминопенициллина (амоксициллин, ампициллин) обладают широким спектром действия, но разрушаются беталактамазой.

-производные карбоксипенициллина (тикарциллин, карфециллин, карбенициллин) и производные уреидопенициллина (мезлоциллин, азлоциллин, пиперациллин) также обладают широким спектром действия, но разрушаются беталактамазой.

 

 

Бензилпенициллин в виде натриевой или калиевой соли выпускается в виде порошка для приготовления растворов для внутривенных или внутримышечных инъекций по 250000, 500000 и 1000000 ЕД. Кратность введения от 4 до 6 раз в сутки. Пролонгированные формы безилпенициллина в виде препаратов "Бициллин-1", "Бициллин-3", "Бициллин-5" выпускаются в порошках для приготовления суспензии для внутримышечного введения по 600000, 1200000 и 2400000 ЕД. "Бициллин-1" вводится 1 раз в две недели, "Бициллин-3" - 1-2 раза в неделю, "Бициллин-5" - раз в месяц.

Феноксиметилпенициллин выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 100 или 250 мг, а также в виде порошка для приготовления суспензии для приема внутрь по 37,5 или 70 мг на 1 прием в саше или по 600 мг во флаконе. Кратность приема - от 3 до 6 раз в сутки.

Оксациллин выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутривенных или внутримышечных инъекций по 250 и 500 мг и в виде таблеток для приема внутрь по 250 мг. Кратность применения препарата - 4-8 раз в сутки.

Ампициллин выпускается в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь по 125, 250 и 500 мг в 5 мл суспензии, в порошке для приготовления раствора для внутривенных и внутримышечных инъекций по 250, 500, 1000 и 2000 мг, а также в виде таблеток/капсул для приема внутрь по 250 мг. Кратность применения - 4-8 раз в сутки. Для расширения спектра действия и усиления фармакологического эффекта ампициллин выпускается также в комбинации с оксациллином или с сульбактамом.

Амоксициллин выпускается в форме гранул для приготовления суспензии для приема внутрь по 250 мг в 5 мл суспензии, в виде талеток/капсул для приема внутрь по 125, 250, 500 и 1000 мг. Кратность приема - 3 раза в сутки. Для расширения спектра действия и усиления фармакологического эффекта амоксициллин выпускается также в комбинации с клавулановой кислотой.

Пиперациллин выпускается только в комбинации с тазобактамом в виде порошка для приготовления раствора для внутривенных инъекций.

Пенициллиновые антибиотики остаются основной группой средств для лечения инфекционных заболеваний органов дыхания, мочевыводящих и желчевыводящих путей, сифилиса. Для них характерна низкая токсичность и большая широта терапевтического действия. Эффект от применения - бактерицидный.

Наиболее частыми побочными эффектами пенициллинов являются аллергические реакции: крапивница, сыпь, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок.

Цефалоспорины также имеют в своем строении β-лактамное кольцо. В связи со схожестью строения имеют такой же механизм действия, как и пенициллины. Сходство строения является причиной развития случаев перекрестной устойчивости бактерий к препаратам этих групп или перекрестных аллергических реакций. Устойчивы к пенициллиназе, однако ряд микроорганизмов продуцирует цефалоспориназу, разрушающую цефалоспорины. Обладают высокой активностью и относятся к антибиотикам широкого спектра действия. Различают цефалоспорины 1, 2, 3, 4 и 5 поколений. От 1 к 4 поколению расширяется спектр антибактериального действия и степень проникновения в ЦНС.

Представители 1 поколения: цефазолин, цефалотин, цефапирин, цефрадин (для парентерального введения); цефалексин, цефадроксил, цефрадин (для энтерального введения).

Представители 2 поколения: цефуроксим, цефамандол, цефокситин, цефоранид (для парентерального введения); цефуроксим, цефаклор, лоракарбеф, цефпрозил (для энтерального введения).

Представители 3 поколения: цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон, цефтазидим (для парентерального введения); цефиксим, цефтибутен, цефетаметпивоксил (для энтерального введения).

Представители 4 поколения: цефепим, цефпиром (для парентерального введения).

Представитель 5 поколения: цефтобипрол, цефтаролин (для парентерального введения) применяются для лечения осложненных инфекций кожи и ее придатков; цефтаролин также применяется для лечения внебольничной пневмонии.

Цефазолин выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутримышечных или внутривенных инъекций по 250, 500 или 1000 мг. Кратность введения- 2-4 раза в сутки.

Цефалексин выпускается в форме порошка для приготовления суспензий для приема внутрь по 125, 250 и 500 мг в 5 мл суспензии, а также в виде таблеток/капсул для приема внутрь по 250 и 500 мг. Кратность применения - 2-4 раза в сутки.

Цефуроксим выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутривенных и внутримышечных инъекций по 250, 750 или 1500 мг, а также в виде таблеток для приема внутрь по 125 и 250 мг, в виде гранул для приготовления суспензии для приема внутрь по 125 мг в 5 мл суспензии. Кратность применения при приеме внутрь - 2 раза в сутки, при парентеральном применении - 2-3 раза в сутки.

Цефотаксим и цефтриаксон выпускаются в форме порошка для приготовления раствора для внутривенных или внутримышечных инъекций по 250, 500 и 1000 мг. Цефотаксим вводится от 2 до 6 раз в сутки, цефтриаксон - 1-2 раза в сутки.

Цефиксим выпускается в форме гранул для приготовления суспензии для приема внутрь по 100 мг в 5 мл суспензии и в виде таблеток/капсул для приема внутрь по 400 мг. Применяется 1-2 раза в сутки.

Цефепим выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного или внутримышечного введения по 500, 1000 и 2000 мг. Кратность введения - 2-3 раза в сутки.

Цефтобипрол и цефтаролин выпускаются в форме порошков для приготовления растворов для внутривенного введения по 500 и 600 мг соответственно. Цефтобипрол применяется 2-3 раза в сутки, цефтаролин - 2 раза в сутки.

Цефалоспорины наиболее широко применяются для лечения хронических инфекционных заболеваний дыхательных путей. Эффект от применения - бактерицидный.

Наиболее частыми побочными эффектами цефалоспоринов являются аллергические реакции: крапивница, сыпь, анафилактический шок.

Карбапенемы (имипенем, меропенем, эртапенем) устойчивы к β-лактамазе и имеют широкий спектр действия. Характерен выраженный постантибиотический эффект, сохраняющийся до 10 часов. Эффект от применения - бактерицидный.

Меропенем выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного введения по 500 и 1000 мг. Кратность введения - 2-3 раза в сутки.

Карбапенемы предназначены для лечения тяжелых, в том числе нозокомиальных инфекций.

Наиболее частыми побочными эффектами являются диспепсические явления (диарея, тошнота и рвота).

Монобактамы (азтреонам) характеризуются узким спектром действия и применяются для лечения аэробных инфекций, вызванных грамотрицательными палочками.

Азтреонам выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного или внутримышечного введения по 500 или 1000 мг. Кратность введения - 2-4 раза в сутки.

Применяется при сепсисе, перитоните, инфекциях мочевыводящих путей и мягких тканей. Эффект от применения - бактерицидный.

Наиболее частыми побочными эффектами монобактамов являются диспепсические явления, флебиты в месте введения, гипопротромбинемия, повышение активности трансаминаз печени.

Нелактамные антибиотики ингибируют синтез клеточной стенки в период митоза.

Фосфомицин обладает низкой токсичностью и широким спектром действия, задерживается в организме и эффективен в течение 48 часов. Эффект от применения - бактерицидный. 

Выпускается в форме порошка для приготовления раствора для приема внутрь по 3 г, а также в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного введения по 500 и 1000 мг. Схема лечения подбирается индивидуально.

Применяется для лечения инфекций нижних мочевыводящих путей.

Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями являются диспепсические явления, головная боль и головокружения, вагинит, ринит, дисменорея, фарингит, боль в животе и спине, кожная сыпь, повышение активности печеночных трансаминаз.

Гликопептиды (ванкомицин, тейкопланин) назначаются редко, при инфекциях, вызванных грамположительными кокками, устойчивыми к пенициллинам (в том числе продуцирующим β-лактамазу). Эффект от применения - бактерицидный.

Ванкомицин выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного введения по 500 и 1000 мг. Вводится 2-4 раза в сутки.

Побочные эффекты: нефротоксичность, ототоксичность, специфическое покраснение лица и верхней части туловища, нейротоксичность, аллергические реакции.