КФХ противоязвенных ЛС (антисекреторные, антихеликобактерные, антацидные, гастроцитопротекторы).

Антациды - уменьшают кислотность желудка путем реакции нейтрализации или буферного действия на кислоту в желудке, не влияют непосредственно на продукцию HCL. Препараты повышают рН и снижают симптомы, связанные с гиперхлоргидрией (изжога, боли). Снижают концентрацию НСl в просвете пищевода. Антациды с алюминием обладают цитопротективным действием. Классификация:

- системные (всасываются в ЖКТ): натрий гидрокарбонат, натрия цитрат, магния карбонат. Вступают в химическую реакцию и нейтрализуют НСL.

- несистемные (не всасываются в ЖКТ): Алюминия фосфат, Алюминия гидроксид, Магния гидроксид, Магния оксид, Кальция карбонат, Кальция фосфат. Адсорбция соляной кислоты, медленная ее нейтрализация. Эффекты наступают медленней, чем первой группы, но продолжаются дольше от 40 мин до 3-4 ч. При язвенной болезни назначают не менее 6 раз в сутки через 1-1,5 ч после еды или перед появлением «голодных» болей. Несистемные антациды не вызывают изменений КЩР. Гель гидроокиси алюминия (Аl) обладают вяжущим, адсорбирующим и смягчающими свойствами, образуют защитные покрытия язвенного дефекта, адсорбируют поврежденные субстанции. Антациды, содержащие Аl, адсорбируют желчные соли, попадающие в желудок путем рефлюкса.

Показания: язвенная болезнь 12-перстной кишки, пептическая язва пищевода, рефлюкс-эзофагит, симптоматические язвы, НПВС – гастропатии, желудочная диспепсия (боль, изжога). В дополнение к антисекреторным ЛС.

Побочное действие: диарея, брадикардия, почечная недостаточност, гипофосфатемии, мочекаменная болезнь.

Противопоказания: Антациды ослабляют всасывание многих препаратов в желудочно-кишечном тракте и таким образом снижают их биодоступность при приеме внутрь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, антациды следует назначать за 2 часа до или через 2 часа после приема других препаратов.

Альгинаты - препараты, защищающие слизистую оболочку пищевода от действия соляной кислоты, основным компонентом которых являются соли альгиновой кислоты. Представляет собой полисахариды морских водорослей, способных перекрестно сшиваться между собой и связывать ионы металлов.

Альгинат натрия (Гевискон) - активный компонент в кислой среде желудка образует вязкий, невсасывающийся гель. Путем образования CO2 из бикарбоната натрия, также входящего в состав препарата, альгинатный гель поднимается и удерживается на поверхности желудочного содержимого, образуя «альгинатный плот», имеющий нейтральные значения рН. Во время дуодено-гастрального рефлюкса вязкость «альгинатного плота» ограничивает продвижение содержимого желудка в пищевод и предотвращает контакт его эпителия с соляной кислотой. Т. о., показанием к применению препаратов, содержащих альгинат натрия, можно считать ГЭРБ.

Блокаторы Н₂-гистаминорецепторов - средство выбора для лечения язвенной болезни.

Механизм действия: специфическая конкурентная блокада рецепторов париетальных клеток желез желудка.

Классификация. I поколение: циметидин (гистодил, тагомет и др.). II поколение: ранитидин (зантак, гистак, ранисан и др.). III поколение: фамотидин (квамател, ульфамид, пепдул, сострил и др.). IV поколение: низатидин. V поколение: роксатидин.

Механизм действия: Главный эффект - антисекреторный: за счет конкурентного блокирования Н2-гистаминовых рецепторов в слизистой оболочке желудка подавляют выработку соляной кислоты. Этим обусловлена их высокая противоязвенная активность. Подавляют базальную и стимулированную выработку пепсина, увеличивают продукцию желудочной слизи и бикарбонатов, усиливают синтез простагландинов в стенке желудка, улучшают микроциркуляцию в слизистой.

Фармакокинетика. При приеме внутрь Н2-блокаторы хорошо всасываются в проксимальных отделах тонкой кишки, достигая пиковых концентраций в крови через 30-60 минут. Биодоступность циметидина составляет 60-80%, ранитидина – 50-60%, фамотидина – 30-50%, низатидина – 70%, роксатидина – 90-100%. Экскреция препаратов осуществляется через почки, причем 50-90% принятой дозы – в неизмененном виде. Период полувыведения циметидина, ранитидина и низатидина составляет 2 часа, фамотидина – 3,5 часа, роксатидина – 6 часов.

Показания к применению: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; стрессовые язвы; язвы на фоне применения нестероидных противовоспалительных средств и кортикостероидов; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; острый и обострения хронического панкреатита;

Побочные действия: сухость во рту, тошнота, рвота, абдоминальные боли, потеря аппетита, запор, диарея, желтуха, гепатит, острый панкреатит. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астения, сонливость, бессонница, усталость, беспокойство, депрессия, психоз, гипертермия; Аллергические реакции: крапивница, зуд, бронхоспазм.

Противопоказания: — беременность; — детский возраст; — повышенная чувствительность к компонентам препарата; нарушение функции печени, почечная недостаточность, иммунодефицит.

Блокаторы протонной помпы.

I поколение: Омепразол – один из самых сильных антисекреторных препаратов. Лансопразол, пантопразол, рабепразол. Однократный прием омепразола приводит к угнетению секреции НСI на 24 часа. После 3-х дней лечения препаратом в дозе 30 мг/сут. базальная и стимулированная секреция НСI блокируется на 100%. Вызывает рубцевание язв, резистентных к ранитидину. После отмены препарата «рикошетного» повышения желудочной секреции не происходит.

II поколение: Эзомепразол (некспум) – изомер омепразола. Препарат с более предсказуемым метаболизмом. Действует быстрее, чем препараты I поколения, больше подавляют секрецию НСI, лучше переносятся.

Гастропротекторы - средства, действующие непосредственно на слизистую желудка и снижающие либо препятствующие воздействию на нее химических и физических факторов.

Классификация Выделяют 5 групп гастропротекторов.

• Плёнкообразующие — препараты коллоидного висмута (висмута трикалия дицитрат), сукральфат;

• Адсорбирующие и обволакивающие — сималдрат.

• Цитопротективные — мизопростол.

• Стимуляторы регенерации — метилурацил, пентоксил, этаден, метандиенон, нандролон, калия оротат, препараты, содержащие АТФ, биогенные стимуляторы (алоэ, сок каланхоэ, маточное молочко, прополис), масло облепихи крушиновидной, масло шиповника коричного, препараты корней девясила высокого, солкосерил, гастрофарм и др.

• Стимуляторы образования слизи — препараты корня солодки голой, сок капусты белокочанной и др.

Рассмотрим на примере препарата Де-нол.

ФД: Противоязвенное средство с бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori. Обладает также противовоспалительным и вяжущим действием. В виде защитной пленки на поверхности язв и эрозий. Увеличивая синтез ПГЕ, образование слизи и секрецию гидрокарбоната, стимулирует активность цитопротекторных механизмов, повышает устойчивость слизистой оболочки ЖКТ к воздействию пепсина, соляной кислоты, ферментов и солей желчных кислот. Приводит к накоплению эпидермального фактора роста в зоне дефекта. Снижает активность пепсина и пепсиногена.

ФК: Висмута субцитрат практически не всасывается из ЖКТ. Выводится преимущественно с калом. Незначительное количество висмута, поступившее в плазму, выводится из организма почками.

Показания: эрозий и язв желудка и 12перстной кишки, при рефлюкс-эзофагите, гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori (препараты висмута).

Побочное действие: При применении всех гастропротекторов возможны головная боль, тошнота, рвота, нарушения стула. Редко отмечают аллергические реакции в виде кожной сыпи и зуда..

Противопоказания: противопоказаны при беременности, выраженных нарушениях функций почек, повышенной чувствительности к препаратам. Мизопростол противопоказан при беременности, лактации, нарушениях функций печени, повышенной чувствительности к Пг.

Взаимодействие с другими средствами нельзя одновременно принимать антациды в течение 30 минут до и после его приема. Де-нол ухудшает всасывание препаратов железа и кальция.