КФХ наркотических анальгетиков.

Опиоидные анальгетики – в-ва природного или синтетического происхождения, являющиеся агонистами опиоидных рецепторов в ЦНС.

Механизм д-вия: устраняют боль за счет стимуляции специфич. опиоидных рецепторов (OP), регулир-х передачу и модулирование боли. Эти рецепторы расположены в головном и спинном мозге: μ (мю), δ (дельта), κ (каппа). В анальгезии уч-т все виды рецепторов, но глав. роль играют μ-рецепторы.

Стимуляция пресинапт. OP блокирует освобождение медиаторов боли (глутамат и др.) из пресинаптических окончаний афферентных нейронов. Снижение выделения медиаторов боли связано с изменением трасмембранного тока ионов: инактивацией Ca²⁺-каналов. Кроме того, стим-ся и постсинаптические OP, что акт-т K⁺-каналы и гиперполяризует постсинаптические нейроны.

Классификация производится по влиянию на опиоидные рецепторы:

1. Чистые агонисты: а) сильные: морфин, тримеперидин, метадон, фентанил, др.; б) слабые: кодеин, пропоксифен и др.

2. Смешанные агонисты-антагонисты и частичные агонисты (стим-т и блокируют разные виды рецепторов): пентазоцин, бупренорфин, трамадол и др.

3. Чистые антагонисты: налоксон, налтрексон и др.

Агонисты-антагонисты и частичные агонисты ОР при одновременном приёме с сильными агонистами ведут себя, как антагонисты, вызывая абстинентный синдром у наркоманов, а у пациентов с болями - снижение анальгезии.

Эффекты опиоидных анальгетиков.

Применение: 1) устранение интенсивных острых (инфаркт миокарда, травмы, ожоги, колики), хронических (рак) болей невоспалит-го происхождения, а также обезболивание при хирургических операциях, и родах; 2) кашель: кодеин.

Побочные эф-ты: угнетение дыхания,лекарств. завис-ть,тошнота, рвота, судороги (токсич. дозы тримеперидина., меперидина, морфина и трамадола), психотомиметические реакции (галлюцинации, ночные кошмары, тревога) при назначении ЛС из группы агонистов-антагонистов (пентазоцина, бупренорфина).

Острое отравление морфином и его аналогами: в/в налоксон. Быстро (30 сек) вытесняет опиоиды из клеток дыхат. центра и восстан-т норм. дыхание. Действие 1-2 ч.

Морфин средней продолжительности д-вия. Медленно всас-ся внутрь, подвергаясь сильному эф-ту первого прохождения. Д-т достаточно длительно (4-6 ч).

Тримеперидин (промедол) д-т слабее и кратковрем. морфина, меньше угнетая дыхат. центр. Препарат выбора в акушерстве и педиатрии. Обладает М-холиноблокир. св-вами (тахикардия, сухость во рту, мидриаз, спазм гладкой муск-ры). При передозировке – симптомы нейротоксичности (тремор и судороги).

Метадон полностью всас-ся в ЖКТ, длительное д-вие (t_1/2 = 24 ч), хорошая всас-ть. Из-за медленного наступления эффекта он выз-т слабую эйфорию. При абстинентном синдроме у опиоидных наркоманов.

Фентанил д-т сильнее, чем морфин, но более кратковременно.

Кодеин слабый агонист, прим-ся в комбинации с парацетамолом или аспирином для устран. несильных болей, обл-т сильным противокашлевым д-вием.

Трамадол слабый агонист (= частичный агонист) μ-рецепторов. Не влияет на дыхат. центр и на ССС, сильное седативное д-вие. Специфич. побочный эффект: повышение риска судорог из-за снижения судорожного порога.