КФХ гиполипидемических лекарственных средств (статины, фибраты, ингибиторы абсорбции холестерина в кишечнике, омега-полиненасыщенные жирные кислоты).

Гиполипидимические средства – это лс, используемые для лечения гиперлипидемий (высокая вероятность развития острого панкреатита и атеросклероза).

Классификация:

1. Никотиновая кислота;

2. Производные фиброевой кислоты (фенфибрат);

3. Вещества, связывающие желчные кислоты (колестирамин);

4. Ср-ва, подавляющие абсорбцию холестерола в кишечнике (эзетимиб);

5. Статины (ловастатин).

Механизм:

1. В больших дозах нарушает синтез в печени ЛПОНП (никотиновая кислота);

2. Оказывает стимулирующее влияние налипопротеинлипазу, что вызывает усиление гидролиза триглицеридов и уменьшение вследствие этого их содержания в липопротеидах. Это приводит к ускорению утилизации и понижению содержания в крови хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности (фенфибрат).

3. Оказывает гиполипидемическое действие. Связывается в кишечнике с желчными кислотами, затрудняет реабсорбцию и усиливает их выведение из организма. (холестирамин);

4. Ингибируюет абсорбцию в кишечнике холестерина и стеролов растительного происхождения. Вероятный механизм действия связывают с нарушением функций транспортного белка NPC1L1.Основной эффект – понижение уровня ЛПНП.

5. Способны конкурировать за связывание с ферментом ГМГ-КоА-редуктазой (статины). В результате взаимодействия с ГМГ-КоА-редуктазой активность этого фермента подавляется и нарушается образование мевалоната – ключевого соединения в синтезе холестерина, что приводит к нарушению образования холестерина на самых начальных этапах его синтеза в печени.

Фармакокинетика: T_1|2 45 мин (никотиновая к-та); C_max в течении 5 ч., связывание с белками высокое, T_1/2 20ч. (фенфибрат); C_max в течении 4-12 часа, связывается с белками 88-92% (эзетимиб); C_max в течении 2-4 ч., связывается с белками 95%, T_1|2 3 часа (ловастатин).

Показания: гиперлипидемия, при которой имеет место повышение уровня ЛПНП, при других состояниях, сопровождающихся повышением содержания холестерина в организме.

Побочные эффекты: гиперемия кожи лица и тела, обусловленное расширением сосудов, возможно понижение АД, головокружение вследствие этого, при длительном применении – диспепсические расстройства и нарушения функций печени (никотиновая кислота);нарушение всасывания лекарственных веществ, жирорастворимых витаминов и других компонентов пищи, запор, боли в животе, тошнота, гипопротромбинемия и геморрагические осложнения, аллергические реакции (холестирамин), повышение активности печеночных трансаминаз, что может свидетельствовать о нарушении функции печени возникновение миопатии, которая проявляется болями в мышцах, слабостью (ловастатин).

Противопоказания: при обострении язвенной болезни желудка и 12 пк, низкое давление, нарушение функции печени и почек (никотиновая кислота); непроходимость желчевыводящих путей, фенилкетонурия, беременность (и подозрение на нее), период лактации (холестирамин); при беременности и питании грудью, острых заболеваниях печени, стойком повышении уровня трасаминаз в плазме крови. Детям продукт не назначают(ловастатин).

 

19. КФХ β-лактамных антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины).

Природные: Бензилпенициллин (пенициллин), натриевая и калиевая соли, Бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина), Бензатин бензилпенициллин, Феноксиметилпенициллин

Полусинтетические: - изоксазолилпенициллины (оксациллин), - аминопенициллины (Ампициллин, Амоксициллин), - карбоксипенициллины (Карбенициллин, Тикарциллин), - уреидопенициллины (Азлоциллин, Пиперациллин), - ингибиторозащищенные пенициллины (Амоксициллин/клавуланат, Ампициллин/сульбактам, Тикарциллин/клавуланат, Пиперациллин/тазобактам)

Мех-м д-я – бактерицид. эффект (блокир. с-з пептидогликана - гибель бактер.)

Спектр природ. –

1) акт. в отн. грамм+бактерий (Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., Enterococcus spp, листерии, эризипелотрикс, коринебактерии.

2) Из грамм-бактерий – чувствительны Neisseria spp., P.multocida и H.ducreyi.

3) анаэробы (актиномицеты, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Искл. B.fragilis и др. бактероиды.

4) спирохеты

Спектр аминопениц. как у природных + E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. И P.mirabilis, и Haemophilus spp., H.pylori.

Ф/кинетика:

Бензилпениц. примен. парентер. (в/м. пролонг. д-вие («депо-пенициллины»), т.к разруш. под влиянием соляной к-ты желуд. Др. кислотоустойчивы и могут назнач-ся внутрь.

Амоксициллин хор. всас. в ЖКТ (75% и более). Биодост-ть не завис. от приема пищи.

Ампициллин (35-40%). Созд. высок. конц-ции в легких, почках, слиз. обол. кишечника, репродукт. органах, костях, плевр. и перитон. жидкости.

Проходят через плаценту и проник. в груд. молоко. Плохо проходят ч/з ГЭБ и гематоофтальмический барьер, а также в предстат. железу. Вывод. из орг-зма в неизмененном виде. Экскретир. почками. Их период полувывед.сост. около 1 ч.\

Побоч. р-ции:

1) Аллерг.е р-ции;

2)ЦНС: гол. боль, тремор, судороги, психич. растр.;

3) ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, колит;

4) Наруш.электролит. баланса;

5) Местные реакции;

6) гепатотоксичность;

7) Гематолог. р-ции: сниж. гемоглобина, нейтропения, нарушение агрегации тромбоцитов;

8) Нефротоксичность;

9) Сосудистые осложнения;

10) Дисбактериоз.

Показания:

- Инфекции, вызванные S.pyogenes, и их послед.: тонзиллофарингит; скарлатина; рожа; профилактика ревматизма.

- Инфекции, вызванные S.pneumoniae: внебольничная пневмония; менингит; сепсис; профилатика пневмококковых инфекций после спленэктомии.

- Инфекции, вызванные другими стрептококками: инфекционный эндокардит (в комбинации с гентамицином или стрептомицином);

- Менингококковые инфекции (менингит, менингококцемия).

- Сифилис. 

- Лептоспироз.

- Клещевой боррелиоз (болезнь Лайма).

- Газовая гангрена.

- Актиномикоз.

П/показ: аллерг. р-ции

Антистафил. пениц. (Оксациллин)

Спектр: устойчив к действию пенициллиназы (из группы β-лактамаз), которую продуцируют 80-90% штаммов S.aureus. В остальном а/бакт. спектр такой же, как у пенициллина, но степень активности значительно меньше.

Ф/кинетика: устойчив в кислой среде, но всасывается в ЖКТ всего на 20-30%. Пища снижает биодоступность. Плохо проникает через ГЭБ. Т_1/2 - 0,5 ч.

Побоч. р-ции:

– Аллергич. р-ции;

- Диспепт. растр.;

- Повыш. акт-ти трансаминаз печени,

- Сниж. уровня гемоглобина, нейтропения;

- Транзит. гематурия у детей.

Показания: стафилококковые инфекции (кроме инфекций, вызванных MRSA).

Антисинегнойные

- карбоксипенициллины (Карбенициллин, Тикарциллин),

- уреидопенициллины (Азлоциллин, Пиперациллин)

Спектр: облад. широк. спектром., особ. – акт. в отнош. грам- бакт. (особ. синегнойн. палочки).

Показания: тяж. инф. мочевыдел. с-мы, брюшной полости, желчных путей и органов малого таза. Препарат выбора при выявлении синегн. палочки (в комб. с АГ или фторхинолонами)

Ингибиторозащищенные пенициллины (Амоксициллин / клавуланат, Ампициллин / сульбактам, Тикарциллин / клавуланат, Пиперациллин / тазобактам).

Ингибиторы β-лактамаз (сульбактам, клавулановая к-та) связывают β-лактамазы (ферменты, выделяемые некотор. микроорг-мами и вызывающие разрушение антибиотиков) и защищают содержащиеся в составе этих препаратов пенициллины широкого спектра д-ия от разрушения. В рез-те резистентные к амоксиц. (ампиц. идр.) штаммы микроорг. становятся чувствит. к комбинации этих препар.