Роль вторичных мессенджеров в действии лекарственных веществ.

Биологическая роль вторичных посредников рассматриваемых рецепторов заключается в усилении молекулярного сигнала внеклеточного лиганда. К вторичным посредникам (вторичным мессенджерам относятся циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), Са2+, инозитолтрифосфат и диацилглицерин. Известны многие рецепторы, содержащие и стимулирующие аденилатциклазу, катализирующую образование цАМФ, а также рецепторы, содержащие и приводящие к ингибированию аденилатциклазы. Циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) Образуется из АТФ под воздействием аденилатциклазы, а разрушается, превращаясь в 5'АМФ, в присутствии фосфодиэстеразы. Точкой приложения действия цАМФ является цАМФ-зависимая протеинкиназа, которая состоит из регуляторной и каталитической субъединиц, цАМФ, присоединяясь к регуляторной субъединице, индуцирует способность каталитической субъединицы фосфорилировать субстратные белки путем переноса фосфатной группы от АТФ. В разных клетках субстратные белки не одинаковы. В частности, в печени фосфорилирование гликогенсинтетазы регулирует обмен углеводов, в адипоцитах фосфорилирование липазы - высвобождение жирных кислот, в мышцах фосфорилирование L-цепей миозина - расслабление гладких мышц. цАМФ-зависимое фосфорилирование обратимо благодаря действию специфических и неспецифических фосфатаз. цАМФ является посредником иммобилизирующего действия адреномиметиков на углеводы и липиды, водосберегающего действия вазопрессина, Са2+ - регулирующего действия паратгормона и многих других эндокринных и нейрональных процессов. Гидролиз цАМФ катализируется некоторыми фосфодиэстеразами, которые могут быть активированы Са2+ вместе с кальмодулином, а также самим цАМФ. Циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) цГМФ выполняет роль вторичного посредника гораздо реже, чем цАМФ, хотя механизм образования и деградации у этих нуклеотидов сходные. Образование цГМФ катализируется гуанилатциклазой, а его деградация - фосфорилазой. цГМФ стимулирует цГМФ-зависимую протеинкиназу, а его действие обращается фосфорилированием субстратов. Увеличение внутриклеточного уровня цГМФ сопровождается расслаблением гладких мышц сосудов вследствие фосфорилирования легких цепей лизина и происходит в результате взаимодействия с рецепторами предсердного натрийуретического фактора. Окись азота (NO) С цГМФ тесно связана еще одна система вторичных посредников, которая принимает участие в метаболизме окиси азота. (окись азота) представляет собой нейромедиатор нового класса. Она идентична эндотелиальному расслабляющему фактору, который был открыт ранее, как соединение стимулирующее образование цГМФ и последующее расширение кровеносных сосудов. Молекула NO существует в течение 6-10 сек., после чего превращается в присутствии кислорода и воды в нитраты и нитриты. Образуется NO при участии фермента синтазы окиси азота, зависимой от кальмодулина и кальция. Данный фермент катализирует превращение аргинина в NO и цитрулин. Кроме эндотелиальных клеток, где NO образуется под воздействием ацетилхолина, система синтеза NO обнаружена в головном мозге и макрофагах, где стимуляторами его образования являются интерферон и глутамат, соответственно. В нейрональной ткани мишенью действия NO является атом железа в молекуле фермента гуанилатциклазы, катализирующей образование цГМФ. Связывание NO вызывает изменения пространственной структуры гемовой группы, приводящие к усилению превращения ГТФ в цГМФ. При воздействии клеток иммунной системы на опухолевые клетки образование NO необходимо для их разрушения, так как NO подавляет цикл Кребса, транспорт электронов и синтез ДНК. Ионы кальция Са2+ регулирует клеточную активность взаимодействием с несколькими белковыми медиаторами, но самые главные из них – фермент протеинкиназа С и белок кальмодулин. Протеинкиназа С, как и цАМФ-зависимая протеинкиназа, имеет множество субстратов, включая некоторые белки, вовлеченные в другие сигнальные системы. Активация протеинкиназы С кальцием потенцируется диацилглицерином (ДАГ) - вторым продуктом гидролиза ИФ2 до ИФ3, катализируемым фосфолипазой С. Спектр регуляторной активности кальмодулина также довольно широк. Кальций, поступающий в цитозоль, быстро откачивается из него, в основном за пределы клетки (позже, после удаления стимула, клетка восстаналивает запас кальция). Инозитолтрифосфат Молекула ИФ3 является гидрофильной, и может легко перемещаться внутри клетки, связываясь со своими “мишенями”. Основной функцией ИФ3 является высвобождение внутриклеточного Са2+ из депо (внутриклеточные органеллы). Полагают, что ИФ3 путем прямого связывания открывает кальций-специфичные каналы в ЭПР, что приводит к увеличению концентрации Са2+ в цитоплазме в несколько раз (нормальная концентрация свободного Са2+ в цитоплазме составляет 0,1 мкМ). Однако этот подъем концентрации кальция кратковременен, т.к. часть ИФ3 подвергается быстрому дефосфорилированию специальной фосфатазой, тем самым происходит деактивация ИФ3. Однако некоторое количество ИФ3 под действием специфической киназы превращается в инозитол-1,3,4,5-тетракисфосфат (ИФ4), т.е. часть ИФ3 фосфорилируется. Полагают, что ИФ4 вызывает более продолжительный и медленный эффект, нежели ИФ3. Кроме того часть ИФ3 превращается в другие фосфоинозитиды (частично – циклические), некоторые из них имеют физиологическое значение. Диацилглицерин Диацилглицерин активирует специфическую протеинкиназу С, фосфорилирующую функционально различные белки (в зависимости от типа клетки). Преимущественно, протеинкиназа С располагается в цитоплазме до момента появления там ДАГ и кальция. Как только ДАГ вместе с фосфолипидом внутреннего слоя плазматической мембраны фосфатидилсерином присоединяются к протеинкиназе С, резко повышается сродство С-киназы к кальцию. После присоединения к протеинкиназе С кальция, она активируется. Однако эта активация кратковременна, т.к. через несколько секунд ДАГ фосфорилируется до фосфатидной кислоты и расщепляется с образованием арахидоновой кислоты. Активированная протеинкиназа С является серин- и треонин-специфичной протеинкиназой, функция которой заключается в фосфорилировании специфических мишеней и аутофосфорилировании. На примере основных вторичных посредников, можно представить, насколько высоко интегрированы различные “сигнальные пути”, инициируемые образованием различных ЛВ-рецепторных комплексов.

23. Основы врачебной рецептуры. Твердые лекарственные формы.Твердые лекарственные формы

К твердым лекарственным формам относятся таблетки, драже, порошки, капсулы,

гранулы, пилюли.

ТАБЛЕТКИ - TABULETTAE

(Tabuletta, вин. п. - Tabulettam, Tabulettas)

Таблетки - твердые дозированные лекарственные формы, получаемые прессованием

лекарственных веществ или смесей лекарственных и вспомогательных веществ.

Магистральных прописей таблеток не существует.

Rp.: Tabulettam Digoxini 0,00025

D. t. d. N 12

S. По 1 таблетке 2 раза в день.

Rp.: Amidopyrini 0,25

Coffeini 0,03

Phenobarbitali 0,02

D. t. d. N 6 in tabulettis

S. По 1 таблетке при головной боли.

Rp.: Tabulettas "Nicoverinum" N 20

D. S. По 1 таблетке 2 раза в день

ДРАЖЕ - DRAGEE (вин. п. - Dragee) Драже - твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы. Драже изготавливают заводским способом; масса драже не должна превышать 1,0 г. Для пролонгирования действия изготавливают микродраже, но в качестве самостоятельной лекарственной формы их обычно не используют, а включают в состав таблеток, спансул etc.

Rp.: Dragee Diazolini 0,05

D. t. d. N 20

S. По 1 драже 2 раза в день.

ПОРОШКИ - PULVERES (Pulvis, Pulveris) Порошки - твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, обладающая свойством сыпучести. В виде порошков не выписывают гигроскопичные вещества, вещества, которые при смешении образуют влажные массы и жидкости, легко разлагаются и дают взрывчатые смеси. По количеству компонентов различают pulveres simplices, pulveres compositi; по дозированности - pulveres divisi, pulveres indivisi. Порошки для наружного применения выписывают как pulveres indivisi, используют в виде pulveres subtilissimi (мельчайших) для нанесения на раневые поверхности и слизистые оболочки (не вызывают механического раздражения, большая адсорбирующая поверхность при этой дисперсности).

Присыпка = лекарственное вещество + индифферентные вещества. Возможна сокращенная пропись присыпки. (неразделенные порошки)

Rp.: Streptocidi subtilissimi 20,0

D. S. Для нанесения на рану.

Rp.: Benzylpenicillini-natrii 125 000 ED

Aethazoli 5,0

M. f. pulvis subtilissimus

D. S. Для вдувания в нос.

Rp.: Aspersionis Amycazoli 2% - 100,0

D. S. Наносить на пораженные участки кожи.

(разделенные порошки)

Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,02 Phenobarbitali 0,01

Sacchari 0,3

M. f. pulvis

D. t. d. N 10 (возможно in charta cerata или in charta paraffinata)

S. По 1 порошку 3 раза в день.

ГРАНУЛЫ - GRANULA (Granulum, Granuli, род. п. мн. ч. - Granulorum) Гранулы - твердая лекарственная форма в виде однородных частиц (крупинки, зернышки) округлой, цилиндрической или неправильной формы, предназначенные для внутренного применения. Размер гранул - 0,2 - 3 мм.

Rp.: Granulorum Natrii para-aminosalicylatis 100,0

D. S. По 1 чайной ложке 3 раза в день через 1 ч после еды.

ПИЛЮЛИ - PILULAE (Pilula, Pilulae) Пилюли - твердая дозированная лекарственная форма для внутривенного применения в виде шариков массой 0,1-0,5 г, приготовленных из однородной пластичной массы. В настоящее время их выписывают очень редко.

Rp.: Strychnini nitratis 0,05

Massae pilularum q. s.

ut f. pilulae N 50

D. S. По 1 пилюле 2 раза в день.

ПРОЧИЕ Карамели (Caramel) - твердые лекарственные формы, приготавливаемые путем смешения лекарственных веществ с сахаром и патокой. Используют в основном для лечения

заболеваний слизистых оболочек полости рта и глотки. Пастилки, или троше (Trochiscius, Trochisci) - твердые лекарственные формы в виде плотных масс плоской формы, получаемые путем смешивания лекарственных веществ с сахаром и слизями.

Капсулы КАПСУЛЫ - CAPSULAE (Capsula, тв. п. мн. ч. - Capsulis) Капсулы - оболочки для дозированных порошкообразных, пастообразных, гранулированных или жидких лекарственных веществ, применяемых внутрь. В капсулах выпускают лекарственные препараты, обладающие неприятным вкусом, запахом или раздражающим действием.:: Capsulae gelatinosae:::: capsulae gelatinosae molles s. elasticae и:: capsulae gelatinosae durae - шарообразные, яйцевидные или продолговатые, вмещают 0,1-0,5 г лекарственных веществ:: capsulae gelatinosae operculatae (с крышечками) - цилиндры, открытые с одной стороны и округлые с закрытой стороны, свободно входящие один в другой без зазоров:: capsulae glutoidales - устойчивые к действию желудочного сока; обрабатывают парами формальдегида или его спиртовым раствором.:: Капсулы из полимеров Микрокапсулы - микрочастицы твердых, жидких или газообразных лекарственных веществ, покрытые тонкой оболочкой из пленкообразующих материалов (желатин, жиры, полимеры). Они могут быть самостоятельными лекарственными формами, а могут входить в состав таблеток, спансул (твердые желатиновые капсулы) etc.

Rp.: Bromcamphorae 0,1

Chinidini sulfatis 0,05

M. f. pulvis

D. t. d. N 20 in capsulis gelatinosis operculatis

S. По 1 капсуле 2 раза в день.

24. Основные понятия рецептуры. Мягкие лекарственные формы.

Фармация – наука об изыскании, приготовлении и прописывании ЛВ.

Рецептура – раздел фармации, который описывает правила приготовления ЛВ.

Рецептура: фармацевтическая (правила приготовления) и врачебная (правила выписывания).

Фармакопея - сборник официальных документов (свод стандартов и положений), устанавливающих нормы качества лекарственного сырья — медицинских субстанций, вспомогательных веществ, диагностических и лекарственных средств и изготовленных из них препаратов. Лекарственное сырье - это материал бактериального, растительного, минерального, животного или синтетического происхождения, из которого изготовляют лекарственные препараты.

Лекарственное вещество – вещество, предназначенное для профилактики, диагностики, лечения болезни, анестезии, восстановления, исправления или изменения физиологических функций.

Лекарственная форма – форма, которая придается ЛВ для более удобного применения.

Лекарственное средство – дозированное ЛВ в определенной лекарственной форме,

готовое к применению. Одна из основных хар-к ЛС – МНН (международное

непатентованное наименование – наименование действующего вещества ЛС,

рекомендованное ВОЗ). Лекарственный препарат – лекарственное средство, приготовленное в определенной

лекарственной форме (готовом для применения виде). Галеновые препараты — группа фармацевтических средств и лекарственных форм, получаемых, как правило, из растительного сырья путём вытяжки (экстракции). Принимаются почти исключительно внутрь, что отличает их от неогаленовых препаратов. Новогаленовые препараты, или Неогаленовые препараты - водно-спиртовые, спиртово-хлороформные и другие экстракционные лекарственные средства, содержащие сумму действующих веществ, специфичную для данного растительного лекарственного сырья, и максимально освобождённые (подвергшиеся максимальной очистке) от всех сопутствующих веществ. В настоящее время их чаще называют суммарными очищенными лекарственными средствами. Все лекарственные средства подразделяются на три группы:

список А (Venena – яды);

список Б (heroica – сильнодействующие); лекарственные препараты, отпускаемые без рецепта врача.

Рецепт – это письменное обращение врача в аптеку об отпуске больному лекарственного средства в определенной лекарственной форме и дозировке с указанием способа его применения. Он является медицинским, юридическим и денежным документом в случае бесплатного или льготного отпуска лекарств. Рецепт пишут на специальном бланке по особой форме на латинском языке, а предписание больному – на русском языке. Существует три основных бланка - лекарства за полную стоимость, льготные лекарства, наркотические и приравненные к ним средства. В рецепте указываются дата, Ф. И. О. и возраст больного, Ф. И. О. врача, затем идут Recipe (Rp.) («возьми») и названия веществ в родительном падеже с количеством. Существуют сокращенные и развернутые прописи. При сокр прописи в рецепте сначала пишут лек форму (Solutionis…,Раствора и тд), затем название лек средства, концентрацию, кол-во. В развернутой прописи указывают все входящие в лек препарат ингредиенты и их кол-ва. Если в пропись входит несколько компонентов, то сначала пишут основное вещество (Basis), затем вспомогательные вещества (Adjuvans). Corrigens - исправляющие вкус, запах вещества. Constituens - придающие консистенцию вещества. Далее отмечают ту лекарственную форму, которая должна быть изготовлена: Misce ut fiat unguentum (M. f. unguentum).

Дозы указывают в десятичной системе измерения. Единицы - граммы (пользуются величинами меньше 1), миллилитры (1 ml), капли (gtts. X), единицы действия (100 000 ED). Используются формы q. s., aa. Завершает рецепт сигнатура (S.) для больного. Если требуется, на рецепте слева вверху пишут Cito! или Statim!. Когда врач выписывает средства для себя, он пишет Pro auctore или Pro me. Препараты определенного состава, приведенные в фармакопее и выпускаемые мед промышленностью, называются официнальными (-> официнальные прописи). Магистральные прописи составляются по усмотрению врача. Рецепты на лекарственные средства, содержащие наркотические вещества, действительны в течение 5 дней. Рецепты на ядовитые вещества списка А, кодеин, кодеина фосфат, этилморфина гидрохлорид в смеси с другими препаратами, снотворные, нейролептики, антидепрессанты, транквилизаторы, стероиды, астматин и астматол, производные 8-оксихинолина, на препараты с этиловым спиртом действительны до 10 дней. Рецепты на все прочие лекарственные средства действительны в течение 2 месяцев. Лек формы мб дозированными и недозированными (неразделенными). В 1-ом случае приводят дозу ЛС на один прием и затем следует фраза «Выдай таких доз числом»-«Da tales doses numero».

К мягким лекарственным формам относятся мази, пасты, линименты, свечи, пластыри, суппозитории. В качестве формообразующих основ используют жиры и жироподобные вещества, получаемые из нефти, синтетические полимеры. Основы животного происхождения – это свиной жир, ланолин, спермацет, желтый воск, растительные масла, а вещества из нефти – вазелин, вазелиновое масло, нефть (нафталанская) рафинированная и продукты из синтетических веществ (полиэтиленгликоли или полиэтиленоксид).

МАЗИ - UNGUENTA (Unguentum, Unguenti) Мази - мягкие лекарственные формы, имеющие вязкую консистенцию и назначаемые для наружного применения. Мази получают смешиванием basis'a с constituens'ом. В качестве constituens по умолчанию используется вазелин, а если это глазные мази, то ланолин и вазелин для глазных мазей в соотношении 10:90.

Различают простые (2 компонента) и сложные мази.

Глазные мази принято выписывать в количестве 5,0-10,0; остальные - 20,0 - 100,0.

(официнальные мази)

Rp.: Unguenti Zinci 20,0

D. S. Наносить на пораженные участки кожи.

Rp.: Unguenti Neomycini sulfatis 1% - 50,0

D. S. Смазывать пораженные участки кожи.

(развернутый вариант глазных мазей)

Rp.: Sulfacyli-natrii 1,0

Lanolini 0,4

Vaselini ad 5,0

M. f. unguentum

D. S. Под веко 3 раза в день.

ПАСТЫ - PASTAE (Pasta, Pastae)

Пасты - разновидности мазей с содержанием порошкообразных веществ не менее 25%

(близкие по консистенции к тесту - pasta по-латыни) и не более 60-65%.

Если количество порошкообразных веществ в пасте меньше 25%, то добавляют

индифферентные порошки - Amylum, Talcum, Zinci oxydum, Bolus alba (глина белая).

Rp.: Iodoformii 10,0

Amyli

Zinci oxydi aa 5,0

Vaselini ad 50,0

M. f. pasta

D. S. Наносить на пораженные участки кожи.

СУППОЗИТОРИИ - SUPPOSITORIA (Suppositorium, вин. п. - Suppositorium, Suppositoria) Суппозитории - дозированные лекарственные формы, твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела. Различают suppositoria rectalia, suppositoria vaginalia и bacilli (палочки). В качестве constituens чаще всего используют масло какао, жир коричника японского, а также желатиново-глицериновые и мыльно-глицериновые основы. Ректальные суппозитории - конус или цилиндр с заостренным концом, масса - 1,1-4,0 г, в педиатрической практике - 0,5-1,5 г. Максимальный диаметр - 1,5 см. По умолчанию изготавливают массой 3,0 г.

Среди вагинальных суппозиториев можно выделить globuli (сферической формы), ovuli (яйцевидной формы), pessaria (плоские с закругленным концом). Масса - 1,5-6,0 г, по умолчанию изготавливают массой 4,0 г. Палочки используются сейчас редко, они предназначены для введения в мочеиспускательный канал, шейку матки, свищевые ходы etc. Они имеют форму цилиндров с заостренным концом. При их выписывании обязательно указываются размеры.

(официнальные суппозитории)

Rp.: Suppositorium cum Ichtyolo 0,2

D. t. d. N 10 S. По 1 суппозиторию ректально утром и на ночь.

Rp.: Suppositoria "Bethiolum" N 10

D. S. По 1 суппозиторию 2 раза в день.

(магистральные суппозитории)

Rp.: Promedoli 0,02

Olei Cacao 3,0

M. f. suppositorium rectale

D. t. d. N 6

S. По 1 суппозиторию при болях.

либо:

Rp.: Promedoli 0,02

Olei Cacao q. s.

ut f. suppositorium rectale

D. t. d. N 6

S. По 1 суппозиторию при болях.

Rp.: Atropini sulfatis 0,0005

Olei Cacao q. s.

ut fiat bacillus longitudine 5 cm

et crassitudine 0,5 cm

D. t. d. N 6

S. Вводить в мочеиспускательный канал по 1 палочке 1 раз в день.

ПЛАСТЫРИ - EMPLASTRA (Emplastrum, Emplastri)

Пластыри - лекарственная форма в виде пластичной массы, обладающей способностью

размягчаться при температуре тела и прилипать к коже, или в виде той же массы на

плоском носителе.

Твердые пластыри при комнатной температуре имеют плотную консистенцию и размягчаются при температуре тела. Различают намазанные и ненамазанные твердые пластыри; первые намазаны на ткань, вторые - в виде конических или цилиндрических блоков. При выписывании намазанных пластырей необходимо указывать их размеры.

Жидкие пластыри (кожные клеи) - летучие жидкости, оставляющие на коже после

испарения растворителя пленку.

Выпускаются в бутылях, флаконах, в виде аэрозолей.

(пластырь куском)

Rp.: Emplastri Plumbi simplicis 50,0

D. S. Слегка подогреть, нанести на материал и приложить к пораженному участку кожи.

ЛИНИМЕНТЫ - LINIMENTI

(Linimentum, Linimenti)

Линименты (Linimtnta, Lin.) – жидкие мази, в которых растворенные вещества равномерно

распределены в жидкой мазевой основе. Перед употреблением его взбалтывают.Они

могут быть эмульсиями, суспензиями, эмульсиями-суспензиями, микстурами,

оподельдоками (т. н. мыльные линименты; студнеобразная масса, размягчающаяся при

температуре тела).

Rp.: Chloroformii 20 ml

Olei Hyoscyami 40 ml

M. f. linimentum

D. S. Для растирания области пораженного сустава.

25. Основные понятия рецептуры. Жидкие лекарственные формы.

Фармация – наука об изыскании, приготовлении и прописывании ЛВ.

Рецептура – раздел фармации, который описывает правила приготовления ЛВ.

Рецептура: фармацевтическая (правила приготовления) и врачебная (правила выписывания).

Лекарственное сырье - это материал бактериального, растительного, минерального, животного или синтетического происхождения, из которого изготовляют лекарственные препараты.

Лекарственная форма – форма, которая придается ЛВ для более удобного применения.

Лекарственное средство – дозированное ЛВ в определенной лекарственной форме,

готовое к применению. Одна из основных хар-к ЛС – МНН (международное

непатентованное наименование – наименование действующего вещества ЛС, рекомендованное ВОЗ).

Лекарственный препарат – лекарственное средство, приготовленное в определенной лекарственной форме (готовом для применения виде). Галеновые препараты — группа фармацевтических средств и лекарственных форм, получаемых, как правило, из растительного сырья путём вытяжки (экстракции). Принимаются почти исключительно внутрь, что отличает их от неогаленовых препаратов. Новогаленовые препараты, или Неогаленовые препараты - водно-спиртовые, спиртово-хлороформные и другие экстракционные лекарственные средства, содержащие сумму действующих веществ, специфичную для данного растительного лекарственного сырья, и максимально освобождённые (подвергшиеся максимальной очистке) от всех сопутствующих веществ. В настоящее время их чаще называют суммарными очищенными лекарственными средствами.

Все лекарственные средства подразделяются на три группы:

список А (Venena – яды);

список Б (heroica – сильнодействующие); лекарственные препараты, отпускаемые без рецепта врача. Рецепт – это письменное обращение врача в аптеку об отпуске больному лекарственного средства в определенной лекарственной форме и дозировке с указанием способа его применения. Он является медицинским, юридическим и денежным документом в случае бесплатного или льготного отпуска лекарств. Рецепт пишут на специальном бланке по особой форме на латинском языке, а предписание больному – на русском языке. Существует три основных бланка - лекарства за полную стоимость, льготные лекарства, наркотические и приравненные к ним средства. В рецепте указываются дата, Ф. И. О. и возраст больного, Ф. И. О. врача, затем идут Recipe (Rp.) («возьми») и названия веществ в родительном падеже с количеством. Существуют сокращенные и развернутые прописи. При сокр прописи в рецепте сначала пишут лек форму (Solutionis…,Раствора и тд), затем название лек средства, концентрацию, кол-во. В развернутой прописи указывают все входящие в лек препарат ингредиенты и их кол-ва. Если в пропись входит несколько компонентов, то сначала пишут основное вещество (Basis), затем вспомогательные вещества (Adjuvans). Corrigens - исправляющие вкус, запах вещества. Constituens - придающие консистенцию вещества. Далее отмечают ту лекарственную форму, которая должна быть изготовлена: Misce ut fiat unguentum (M. f. unguentum). Дозы указывают в десятичной системе измерения. Единицы - граммы (пользуются величинами меньше 1), миллилитры (1 ml), капли (gtts. X), единицы действия (100 000 ED). Используются формы q. s., aa. Завершает рецепт сигнатура (S.) для больного. Если требуется, на рецепте слева вверху пишут Cito! или Statim!. Когда врач выписывает средства для себя, он пишет Pro auctore или Pro me. Препараты определенного состава, приведенные в фармакопее и выпускаемые мед промышленностью, называются официнальными (-> официнальные прописи). Магистральные прописи составляются по усмотрению врача. Рецепты на лекарственные средства, содержащие наркотические вещества, действительны в течение 5 дней. Рецепты на ядовитые вещества списка А, кодеин, кодеина фосфат, этилморфина гидрохлорид в смеси с другими препаратами, снотворные, нейролептики, антидепрессанты, транквилизаторы, стероиды, астматин и астматол, производные 8-оксихинолина, на препараты с этиловым спиртом действительны до 10 дней. Рецепты на все прочие лекарственные средства действительны в течение 2 месяцев. Лек формы мб дозированными и недозированными (неразделенными). В 1-ом случае

приводят дозу ЛС на один прием и затем следует фраза «Выдай таких доз числом»-«Da tales doses numero». Жидкие лекарственные формы К ним относятся растворы, настои и отвары, настойки, лек сборы, экстракты (галеновые препараты), новогаленовые препараты, суспензии, эмульсии.

РАСТВОРЫ - SOLUTIONES

(Solutio, Solutionis) Раствор - жидкая лекарственная форма, получаемая путем растворения твердого лекарственного вещества или жидкости в растворителе.

В качестве растворителя используют Aqua destillata, Spititus aethylicus 70%, 90%, 95%, Glycerinum, жидкие масла: Oleum Vaselini, Oleum Olivarum, Oleum Persicorum.

Соответственно выделяют водные, спиртовые, глицериновые и масляные растворы. Выделяют также истинные и коллоидные растворы; истинные должны быть всегда

прозрачны, не должны содержать взвесей и осадка. Применение: наружное и внутреннее, инъекции.

Rp.: Solutionis Camphorae oleosae 10% - 100 ml

D. S. Для растирания области сустава.

Rp.: Anaesthesini 5,0

Olei Vaselini ad 50 ml

M. D. S. Наносить на раневую поверхность.

(официнальный раствор)

Rp.: Solutionis Hydrogenii peroxydi dilutae 100 ml

D. S. Развести 1 столовую ложку в стакане воды. Для полоскания.

Для расчета разведения: 1 ч.л. содержит 5 мл водного раствора, 1 десертная ложка - 7,5

мл, 1 ст.л. - 15 мл. В 1 мл водного раствора содержится 20 капель.

Капли перед употреблением разводят небольшим количеством воды или молока

(масляные).

СЛИЗИ - MUCILAGINES

(Mucilago, Mucilaginis) Слизь - вязкие, клейкие жидкости, представляющие собой раствор ВМС, получаемый при

растворении камедей, извлечения методом настаивания, а также из крахмала при

обработке горячей водой.

Чаще всего применяют Mucilago Gummi Armeniacae (слизь камеди абрикосовой), Mucilago

Gummi arabici, Mucilago radicis Althaeae, Mucilago Amyli.

Все слизи официнальны, так что концентрация в рецептах не пишется.

Применение: обволакивающие средства, совместно с раздражающими лекарствами; в

составе микстур с нерастворимыми веществами. Нельзя назначать одновременно

спиртовые препараты, кислоты и щелочи.

Rp.: Chlorali hydrati 1,5

Mucilaginis Amyli

Aquae destillatae aa 25 ml

M. D. S. Для одной клизмы.

СУСПЕНЗИИ - SUSPENSIONES

(Suspensio, Suspensiones)

Суспензии - жидкие лекарственные формы, в которых твердые мелкораздробленные

нерастворимые лекарственные вещества находятся во взвешенном состоянии в какой-

либо жидкости.

От коллоидных растворов суспензии отличает больший размер взвешенных частиц. По

этому критерию различают тонкие и грубые суспензии.

Применение: наружное и внутреннее, некоторые - парентерально. Надо иметь в виду, что

суспензии можно вводить в/м или в полости тела.

(водные, официнальные суспензии - без концентрации)

Rp.: Suspensionis Hydrocortisoni acetatis 0,5% - 10 ml

D. S. По 2 капли в глаз 4 раза в день, перед употреблением взбалтывать.

(магистральные суспензии)

Rp.: Trichomonacidi 0,25

Olei Vaselini ad 50 ml

M. f. suspensio

Sterilisetur! D. S. Вводить в мочевой пузырь по 10 мл. Перед употреблением взбалтывать.

ЭМУЛЬСИИ ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО ПРИМЕНЕНИЯ - EMULSA AD USUM INTERNUM (Emulsum, Emulsi) Эмульсия - жидкая лекарственная форма, в которой нерастворимые в воде жидкости находятся в водной среде во взвешенном состоянии в виде мельчайших капель. По способу приготовления выделяют масляные и семенные эмульсии. Используются Oleum Ricini, Oleum Amygdalarum, Oleum jecoris Aselli (рыбий жир тресковый). Для хорошего эмульгирования берут 2 части масла, 1 часть эмульгатора и 17 частей воды. Если количество масла в рецепте не обозначено, то из 10 частей масла делают 100 частей эмульсии: 20 мл масла + 10,0 желатозы + 170 мл воды = 200 мл эмульсии. Для семенных эмульсий эмульгаторы не нужны, отношение количества семян к общему количеству эмульсии - 1:10.

Rp.: Olei jecoris Aselli 30 ml

Gelatosae 15,0

Aquae destillatae ad 200 ml

M. f. emulsum

D. S. На два приема.

Rp.: Emulsi olei Amygdalarum 200 ml

Codeini phosphatis 0,2

M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.

НАСТОИ И ОТВАРЫ - INFUSA ET DECOCTA (Infusum, Infusi; Decoctum, Decocti) Настои и отвары - жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные

извлечения из лекарственного сырья. Применение: внутреннее и наружное. Они быстро разлагаются, поэтому их выписывают на 3-4 дня и рекомендуют хранить в прохладном месте.

Rp.: Infusi herbae Thermopsidis 0,6 - 180 ml

D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.

СБОРЫ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ - SPECIES(Species, Specierum) Сборы лекарственные - смеси нескольких видов измельченного, реже цельного растительного лекарственного сырья. Применение: внутреннее, сжигание и вдыхание дыма, наружное.

Rp.: Herbae Adonidis vernalis 2,0

Rhizomatis cum radicibus Valerianae 1,5

M. f. species

D. t. d. N 10

S. Дозу сбора заваривать стаканом кипятка и настаивать в течение 30 минут. Принимать

по 1 ст. л. 3 раза в день.

Rp.: Specierum antiasthmaticarum 100,0

D. S. По 1/2 ч. л. сжигать и вдыхать дым. НАСТОЙКИ - TINCTURAE (Tinctura, Tincturae) Настойки - жидкие, прозрачные, более или менее окрашенные спиртовые извлечения из растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента. Все настойки официнальны и, в отличие от настоев и отваров, являются стойкой лекарственной формой.

Rp.: Tincturae Stophanthi 5 ml

Tincturae Valerianae 15 ml

M. D. S. По 20 капель на прием, 3 раза в день.

ЭКСТРАКТЫ - EXTRACTA (Extractum, Extracti) Экстракт - концентрированная вытяжка из лекарственного растительного сырья. В зависимости от консистенции различают Extracti fluidi, Extracti spissi, Extracti sicci. Rp.: Extracti Frangulae fluidi 20 ml D. S. По 20 капель на прием, 3 раза в день.

НОВОГАЛЕНОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ Новогаленовые препараты, или Неогаленовые препараты - водно-спиртовые, спиртово-хлороформные и другие экстракционные лекарственные средства, содержащие сумму действующих веществ, специфичную для данного растительного лекарственного сырья, и максимально освобождённые (подвергшиеся максимальной очистке) от всех сопутствующих веществ. В настоящее время их чаще называют суммарными очищенными лекарственными средствами. Готовят фабрично-заводским путем.

Rp.: Adonisidi 15 ml

D. S. По 15 капель 3 раза в день.

МИКСТУРЫ - MIXTURAE (Mixtura, Mixturae) Микстуры - жидкие лекарственные формы, которые получают при растворении или смешивании в различных жидких основах нескольких твердых веществ или при смешивании нескольких жидкостей. Применение: чаще внутреннее. Микстуры с осадками, которые следует взбалтывать - Mixturae agitandae. Слово "Mixtura" в рецепте не употребляется.

Rp.: Codeini phosphatis 0,18

Kalii bromidi 6,0

Aquae destillatae ad 180 ml

M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.

26. Холинергический синапсЭфферентная иннервация представлена:

1. Двигательными (соматическими) нервными волокнами, кот представляют собой аксоны мотонейронов, расположенных в головном и спинном мозге. Иннервируют скелетные мышцы.

2. Вегетативными нервами.

· Симпатические нервные волокна берут начало от нейронов боковых рогов серого в-ва грудного и поясничного отделов спинного мозга, оканчиваются в симпатических ганглиях (находятся вне иннервируемых органов), контактируют с нервными клетками ганглиев, аксоны оканчиваются на клетках иннервируемых органов и тканей.

· Парасимпатические нервные волокна берут начало от нейронов стволовой части головного мозга (ядра III глазодвигательный нерв, VII лицевой, IX языкоглоточный, X блуждающий) и от нейронов крестцовой части спинного мозга. Оканчиваются в парасимпатических ганглиях (находятся в толще иннервируемых органов).

Основные эффекты возбуждения симпатической иннервации: расширение зрачков глаз (сокращение радиальной мышцы радужки), стимуляция деятельности сердца, сужение кровеносных сосудов, повышение АД (увеличение сердечного выброса)

Основные эффекты возбуждения парасимпатической иннервации: сужение зрачков (сокращение круговой мышцы радужки), спазм аккомодации (сокр. цилиарной мышцы), урежение сокращений сердца, повышение тонуса гладких мышц внутренних органов – бронхов, ЖКТ и мочевого пузыря (искл. сфинктер), увеличение секреции бронхиальных и пищеварительных желёз.

Холинергические синапсы – синапсы, в которых возбуждение передается с помощью ацетилхолина (АХ). Нейронам симпатических ганглиев родственны хромаффинные клетки мозгового в-ва надпочечников. Эти клетки также получают холинергическую иннервацию и выделяют в основном адреналин, в меньшей степени – норадреналин.

1. АХ синтезируется в цитоплазме холинергических нервных окончаний из ацетилкоэнзима А и холина, при участии холинацетилтрансферазы.

2. Путём активного транспорта проникает, депонируется и хранится в везикулах.

3. Нервный импульс и в результате деполяризация потенциал зависимых Na-каналов.

4. Открытие Са-каналов и поступление ионов Са в цитоплазму нервного окончания и способствуют взаимодействию белков мембраны везикул с белками пресинаптической мембраны.

5. Высвобождение АХ в синаптическую щель.

6. АХ возбуждает рецепторы постсинаптической мембраны и расщепляется ферментом ацетилхолинэстеразой на холин и уксусную к-ту.

7. Холин подвергается обратному нейрональному захвату.

В-ва, действующие на разных этапах холинергической передачи:

· Депонирование: Везамикол блокирует вход АХ в везикулы (ингибитор Н-АТФаза).

· Выделение АХ: Ионы Mg и аминогликозиды (стрептомицин, неомицин) препятствуют входу Са в нервное окончание. Прокаин и ледокаин блокируют деполяризацию Na-каналов. Ботулинический токсин вызывает протеолиз белков мембраны везикул и белков внутренней поверхности пресинаптической мембраны и препятствует соединению везикул с пресинапсом. Бетабунгаротоксин (яд кобры).

· Синтез АХ: Гемихолин препятствует обратному нейрональному захвату холина (связывается и блокирует транспортер). Триэтилхолин – ложный медиатор.

· Стимуляторы: 4-аминопиридин блокирует К-каналы пресинаптической мембраны, что способствует деполяризации и высвобождению АХ. Антихолинэстеразные в-ва ингибируют ацетилхолинэстеразу и препятствуют расщеплению АХ.

27. Холинорецепторы. Типы. Локализация.

М-рецептор- гликопротеид (80 кДа), 7 раз пронизывает мембрану, наличие остатков сиаловой к-ты, манозы, галактозы. Реакции через G-белок активирует аденилатциклазу и ФЛС.

1)Эффекты парасимпатики: миоз (сужение зрачка), брадикардия, увел. Тонуса гладких мышц и бронх. секреции, сольвация.

Подтипы:

М1- «желудочные» (париетальные кл.) Стимуляция-↑секреция, ↑Са. Через ИФ3 (ФЛС). Блокатор- пирензамиб.

М2- «кардиальный». Пресинаптич еские волокна, брадикардия. ↓цАМФ. Блокатор- AFDXII6

М3- эндокринные железы, гл.мышцы и эндотелий. ↑Са (ФЛС)

М4,5- только в ЦНС (кора полосатого тела) ↓цАМФ

М-холиноблокатор: атропин (брадикардия, сухость, ↓ тонус гладких мышц) Атропин

Н-рецептор: представляет собой ионный Na-канал, состоит из 4-5 субъединиц (2 альфа, бета, гамма, дельта), гликопротеид 40-60 кДа, диаметр канала 7,5 А.

Локализация: вегетативные ганглии, скелетные мышцы. Хромоф. Клетки надпочечников, синокаротидная зона, ЦНС.

Для активации необходимо 2 молекулы АХ. Коротко временное воздействие 1-2 мсек.

Подтипы:Мышечные (а1)2,в, гамма, дельта

Ганглионарные (а3)2, (в4)3

Цетральные (а7)5

Н-холиномиметики: никотин, цитизин, лобелин

Н-холлиноблокаторы: а-тубокурарин, трепирий

Эффекты ацетилхолина (АХ) сужение зрачка (миоз), снижение внутриглазного давления, ближняя точка виденья; сольватация, брадикардия, увеличение тонуса гладких мышц, усиление секреции и расширение бронхов.

28.М-холинорецептор – трансмембранный гликопротеид, сопряженный с G белками. В трансмембранной части содержит α-цепи. Соединен с углеводами: манноза, галактоза, N-ацетилглюкозамин, сиаловые кислоты.

Гетерогенность М-холинорецпторов определяет:

1) Функциональный принцип – в одном и том же органе разные подтипы R вызывают разные эффекты

2) Биохимический принцип – разные вторичные мессенджеры

3) Действие на рецепторы одной части лиганда

Подтипы М-рецепторов.

1) М₁ рецепторы локализуются в париетальных клетках желудка, вставочных нейронах, ЦНС, коре гипокампфа. Действие опосредовано фосфоинозитидной системой, повышается уровень кальция.

2) М₂ рецепторы находятся в предсердиях, пресинапсах, ЦНС. Действие через G_i белок, снижение уровня цАМФ, понижение выхода кальция из депо и его входа в клетку, повышение активности калиевых каналов в сердце. Это приводит к брадикардии.

В первинапсах стимуляция рецепторов приводит к снижению экзоцитоза.

3) М₃ рецепторы расположены на всех гладкомышечных органах, в экзокринных железах, на эндотелии сосудов (без синаптического контакта). Связаны с G_s белком и увеличивают содержание кальция через PIP3. Эффект – повышение тонуса гладких мышц, увеличение секреции, вазодилятация (опосредованная).

4) М₄ находятся в ЦНС. Действие через снижение цАМФ, повышение проводимости для калия. Контроль локомоторной функции

5) М₅ мало изучены, через фосфоинозитидный обмен.

М-холиномиметики.

Оказывают прямое стимулирующее влияние на рецепторы. К ним относятся:

- мускарин. Вещество, выделенное из мухоморов. Как лекарственное средство не используется в виду токсичности

- пилокарпин. Алкалоид, может синтезироваться. Основное его действие на секрецию желез, может применяться при сухости ротовой полости.

- ацеклидин. Синтетический холиномиметик,.

Общие эффекты М-холиномиметиков.

Глаз. Миоз, снижение внутриглазного давления, спазм аккомодации.

Железы. Увеличение секреции.

Сердце. Брадикардия, снижение силы сокращения, атриовентрикулярной проводимости.

Бронхи. Бронхоконстрикция

ЖКТ. Усиление моторики, повышение секреции.

Гладкомышечные органы. Повышение тонуса

Сосуды. Расслабление засчет увеличения выработки NO - релаксирующего фактора.

29. М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ.Их типы и локализация. Строение М-холино R. М-холиноблокаторы.

Структура холинорецепторов окончательно не установлена. По имеющимся данным, холинорецептор нервно-мышечных синапсов включает 5 белковых субъединиц (α, α, β, γ, δ), окружающих ионный (натриевый) канал и проходящих через всю толщу липидной мембраны. Ацетилхолин взаимодействует с α-субъединицами, что приводит к открыванию ионного канала и деполяризации постсинаптической мембран. Холинорецепторы разной локализации обладают неодинаковой чувствительностью к фармакологическим веществам. На этом основано выделение так называемых мускариночувствительных и никотиночувствительных холинорецепторов¹ М-холинорецепто-ры расположены в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических (парасимпатических) волокон. Кроме того, они имеются на нейронах вегетативных ганглиев² и в ЦНС (в коре головного мозга, ретикулярной формации). Установлена гетерогенность м-холинорецепторов разной локализации, что проявляется в их неодинаковой чувствительности к фармакологическим веществам. Выделяют м1-холинорецепторы (в вегетативных ганглиях и в ЦНС), м 2 -холинорецепторы (основной подтип м-холинорецепторов в сердце)³ и м 3-холинорецепторы (в гладких мышцах, большинстве экзокринных желез). Основные эффекты веществ, влияющих на м-холинорецепторы, связаны с их взаимодействием с постсинаптическими м₂- и м₃-холино-рецепторами.

При стимуляции м-холинорецепторов в передаче сигнала важную роль играют G-белки и вторичные передатчики [циклический аденозинмонофосфат — цАМФ; 1,2-Диацилглицерол; инозитол(1,4,5)трифосфат].

Действие ацетилхолина очень кратковременно, так как он быстро гидролизутся ферментом ацетилхолинэстеразой (например, в нервно-мышечных синапсах) или диффундирует из синаптической щели (в вегетативных ганглиях). Холин, образующийся при гидролизе ацетилхолина, в значительном количестве,захватывается пресинаптическими окончаниями, транспортируется в цитоплазму, где вновь используется для биосинтеза ацетилхолина.

Вещества могут воздействовать на разные процессы, имеющие отношение ^к синаптической передаче: 1) синтез ацетилхолина; 2) высвобождение медиато-Р^а; 3) взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами; 4) энзиматический гидролиз ацетилхолина; 5) захват пресинаптическими окончаниями холина, о разующегося при гидролизе ацетилхолина.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА М-ХОЛИНО R.

М-холиномиметики оказывают прямое стимулирующее влияние на м-холи-норецепторы. Эталоном таких веществ служит алкалоид мускарин, обладающий избирательным эффектом в отношении м-холинореиепторов. Мускарин, содержащийся в мухоморах, может быть причиной острых отравлений. В качестве лекарственного средства не используется.

Пилокарпин — алкалоид, получен синтетически; является производным метилимидазола. Оказывает прямое м-холиномиметическое действие. Вызывает эффекты, подобные наблюдаемым при раздражении вегетативных холинергических нервов (табл. 3.3). Особенно сильно пилокарпин повышает секрецию желез. Он суживает зрачок (миоз) и снижает внутриглазное давление. Кроме того, он вызывает спазм аккомодации. Применяют местно в виде глазных капель для лечения глаукомы.

Ацеклидин - синтетический м-холиномиметик прямого действия. Назначают ацеклидин при глаукоме (может вызывать некоторое раздражение конъюнктивы), а также при атонии желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, матки.

При передозировке ацеклидина и других м-холиномиметиков в качестве физиологических антагонистов используют м-холиноблокаторы (атропин и атропиноподобные средства).

М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ, ИЛИ АТРОПИНОПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА

наиболее хорошо изученным представителем данной группы является атропин (алкалоид красавки) Основные эффекты м-холиноблокаторов связаны с тем, что они блокируют периферические м-холинорецепторы мембран эффекторных клеток (у окончаний постганглионарных холинергических волокон). Кроме того, они блокируют м-холинорецепторы в ЦНС (если проникают через гематоэнцефалический барьер). Принцип действия м-холиноблокаторов заключается в том, что, блокируя м-холинорецепторы, они препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина¹. М-холиноблокаторы уменьшают или устраняют эффекты раздраженияхолинергических (парасимпатических) нервов и действие веществ, обладающих м-холиномиметической активностью (ацетилхолина и его аналогов, антихолинэстеразных средств, а также мускариномиметических веществ).Химически м-холиноблокаторы представляют собой третичные амины и четвертичные аммониевые соли

Блокируя м-холинорецепторы, атропин устраняет стимулирующее влияние холинергических (парасимпатических) нервов на многие гладкомышечные органы. На фоне его действия снижается тонус мышц желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря.

Атропин влияет и на тонус мышц глаза. Следствием блока м-холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки является расширение зрачка (мидриаз). Отток жидкости из передней камеры глаза при этом затрудняется, и внутриглазное давление может повышаться (особенно при глаукоме). Блокада м-холинорецепторов ресничной мышцы приводит к ее расслаблению, в результате чего натяжение ресничного пояска (цинновой связки) возрастает и кривизна хрусталика уменьшается. Наступает паралич аккомодации, и глаз устанавливается на дальнюю точку видения.

Возникает тахикардия, которая объясняется уменьшением холинергических влияний блуждающего нерва на сердце. На этом фоне преобладает тонус адренергической (симпатической) иннервации. Одновременно устраняются или предупреждаются отрицательные рефлексы на сердце, эфферентной дугой которых являются блуждающие нервы. Улучшается AVпроводимость препятствует гипотензивному действию холиномиметических веществ; подавление секреции желез -бронхиальных, носоглоточных, пищеварительных (особенно слюнных), потовых (повышение темп-ры тела), слезных. Проявляется это сухостью слизистой оболочки поле) изменением тембра голоса. При передозировке-антихолинэстеразные ср-ва (проникают в ЦНС)

Применение: премедикация, в качестве спазмолитика при спазмах гладкомышечных органов: пищеварительного тракта, желчных протоков,колики боль из-за спазма) уменьшаются или исчезают. Эффективен он и при бронхоспазмах. при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите, для устранения гиперсаливации (при паркинсонизме, отравлении солями тяжелых металлов).

Скополамин Если атропин сильнее влияет на сердце, бронхи, пищеварительный тракт, то скополамин — на глаза и секрецию ряда экскреторных желез. Действует скополамин менее продолжительно, чем атропин.ЦНС: успокоение, сонливость и сон. Действует угнетающе на экстрапирамидную систему и передачу возбуждения с пирамидных путей на мотонейроны.

Платифиллин (производное метилпирролизидина). Содержится в крестовнике широколистном. умеренное ганглиоблокирующее и прямое миотройное спазмолитическое (папавериноподобное) действие. Угнетает сосудодви-гательный центр.Применяют платифиллин главным образом в качестве спазмолитического средства при спазмах желудка, кишечника, желчных протоков и желчного пузыря, мочеточников.

Синтетический препарат метацин является моночетвертичным аммониевым соединением. В связи с этим он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, и поэтому все его эффекты обусловлены в основном периферическим м-холиноблокирующим действием. На ЦНС не влияет. От атропина отличается более выраженным бронхолитическим эффектом. По влиянию на глаз значительно слабее атропина.Применяют для резорбтивного действия в качестве спазмолитика при бронхиальной астме, язвенной болезни, печеночной колике, для премедикации в анестезиологии (уменьшает секрецию бронхиальных желез, блокирует передачу возбуждения с блуждающего нерва на сердце, бронхи).К четвертичным аммониевым соединениям относятся также ипратропия бромид и тровентол, применяемые в качестве бронходилататоров.

34. Адренергический синапса. Фармакологическая регуляция синтеза, депонирования, выделения и обратного захвата норадреналина.

В адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством норадреналина. В пределах периферической иннервации норадреналин принимает участие в передаче импульсов с адренергических волокон на эффекторные клетки (см. рис. 3.1).

Адренергические аксоны, подходя к эффектору, разветвляются на тонкую сеть волокон с варикозными утолщениями, выполняющими функцию нервных окончаний. Последние участвуют в образовании синаптических контактов с эффекторными клетками (рис. 4.1). В варикозных утолщениях находятся везикулы (пузырьки), содержащие медиатор норадреналин.

Действие норадреналина на адренорецепторы кратковременно. Это объясняется главным образом быстрым захватом окончаниями адренергических волокон (так называемый нейрональный захват) до 75-80% медиатора, находящегося в синаптической щели, и последующим его депонированием.

Катаболизм свободного норадреналина в адренергических окончаниях регулируется ферментом МАО, локализованной в основном в митохондриях и, очевидно, в мембранах везикул. Под влиянием МАО происходит окислительное дезаминирование норадреналина.

Метаболизм выделившегося из нервных окончаний норадреналина, а также циркулирующих катехоламинов осуществляется в основном цитоплазматическим ферментом эффекторных клеток - катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ). Под влиянием этого фермента происходит О-метилирование катехоламинов.

Небольшие количества медиатора подвергаются экстранейрональному захвату эффекторными клетками (гладкими мышцами и др.). При экстранейрональном захвате норадреналин быстро метаболизируется при участии КОМТ и МАО.

Таким образом, баланс норадреналина зависит от его синтеза, депонирования, нейронального и экстранейронального захвата, а также от энзиматических превращений.

Возможности фармакологического воздействия на адренергическую передачу нервных импульсов довольно разнообразны. Направленность действия веществ может быть следующей: 1) влияние на синтез норадреналина; 2) нарушение депонирования норадреналина в везикулах и цитоплазме пресинаптических окончаний; 3) угнетение ферментативной инактивации норадреналина; 4) влияние на выделение норадреналина из окончаний; 5) нарушение процесса обратного захвата норадреналина пресинаптическими окончаниями; 6) угнетение экстранейронального захвата норадреналина; 7) непосредственное воздействие на адренорецепторы.

Так, синтез норадреналина угнетает α-метил-п-тирозин (тормозит тирозингидроксилазу). Блокируя транспортные системы мембран везикул, резерпин угнетает проникновение в везикулы дофамина и обратный захват норадреналина везикулами. В связи с этим уменьшается содержание депонированного в них норадреналина. Снижение содержания норадреналина в пресинаптических окончаниях отмечается также при применении октадина.

Неизбирательным ингибитором МАО является ниаламид, а активность КОМТ угнетают энтакапон, толкапон.

Процесс высвобождения норадреналина из пресинаптических окончаний может быть изменен. Одни вещества стимулируют его выделение (например, тирамин, эфедрин), другие уменьшают (октадин, орнид).

Нейрональный захват норадреналина адренергическими окончаниями угнетается при введении имизина, кокаина (при этом увеличивается концентрация медиатора в синаптической щели), экстранейрональный захват подавляется метанефрином, феноксибензамином.

Наиболее часто в медицинской практике используют вещества, влияющие на адренорецепторы. Вещества, стимулирующие адренорецепторы, называют адреномиметиками, а угнетающие их - адреноблокаторами.

С учетом преимущественной локализации действия основные средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, подразделяют на следующие группы.

1. Вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы:

а) адреномиметики прямого действия - норадреналина гидротартрат, адреналина гидрохлорид, изадрин и др.;

б) адреноблокаторы - фентоламин, анаприлин и др.

2. Вещества пресинаптического действия, влияющие на высвобождение и(или) депонирование норадреналина:

а) симпатомиметики или адреномиметики непрямого действия1 - тирамин, эфедрина гидрохлорид2;

б) симпатолитики - октадин, резерпин.

Исходя из тропности адреномиметиков и адреноблокаторов в отношении α- и β-адренорецепторов, их можно систематизировать следующим образом. Адреномиметические средства3

• Стимулирующие α - и β-адренорецепторы

Адреналина гидрохлорид4 Норадреналина гидротартрат4

(или гидротартрат) (β 1, β 2, α1, α2)(α1, α2, β 1)

• Стимулирующие преимущественно α-адренорецепторы Мезатон (α1) Нафтизин (α2)

Галазолин (α 2)

• Стимулирующие преимущественно β -адренорецепторы Изадрин (β β 2) Сальбутамол (β 2) Добутамин (β 1)

Фенотерол (β 2) Тербуталин (β 2)

Адреноблокирующие средства

• Блокирующие α-адренорецепторы Фентоламин (α1, α2) Празозин (α1) Тропафен (α1, α2) Дигидроэрготоксин (α1, α2)

• Блокирующие β -адренорецепторы Анаприлин (β 1, β 2) Метопролол (β 1) Окспренолол (β 1, β 2) Талинолол (β1)

Атенолол (β 1)

• Блокирующие α - и β -адренорецепторы Лабеталол (β 1, β 2, α1)

36. α-Адренорецепторы, их строение, подтипы, функционирование и распределение в организме. Фармакологические свойства α-адреномиметиков

Орган, такань	α 1	α 2
сердце	↑ чсс
Сосуды (артериолы и системные вены)	Сужение сосудов в различных сосудистых областях	Сужение сосудов в различных сосудистых областях
ЖКТ	Расслабление гладких мышц кишечника, сокращение сфинктеров ЖКТ	(пресинаптические АР в окончаниях холинэргических нервов) – расслабление гладких мышц кишечника
Матка:небеременная, беременная	Сокращение беременной матки
Предстательная железа	Сокращение гл.мышц
Поджелудочная железа		↓секреции инсулина
Печень	↑гликогенолиза, глюконеогенеза
Мочевой пузырь и мочеточники	↑тонуса мочеточников, а1а- сокращение сфинктера
Жировая ткань		↓липолиза
Селезенка	Сокращение капсулы
Кожа, пиломоторные мышцы	Сокращение мышц, полнимающих волос
Тромбоциты		Стимуляция агрегации

Вещества, активирующие α и β – АР.

Адреналин. Действует на α1 α2 β1 β2 АР приблизительно одинаково.

Периферические сосуды суживаются, сердца, головного мозга, скелетных мышц – расширяются (β2). ↑систолическое давление, + инотропный, хронотропный эффект.

Большая доза, быстрое введение: ↑АД; малая доза, быстрое и медленное введение: ↓АД (β2 более чувствительны) Бронхи расслабляет, снижение тонуса гл.мышц ЖКТ, сокращение сфинктеров, усиление гликолиза и т.д.

Норадреналин. Слабо влияет на β2- АР. Брадикардия (через холинэргическую систему), ↓кровотока в почках, печени, ЖКТ. Подкожное введение может вызвать некроз, при длительном применении почечная недостаточность.

Вещества, активирующие преимущественно α- АР (α-адреномиметики).

а) Агонисты α1-АР. Фенилэфрин (мезатон) – фенилалкиламин. Действие на ССС слабее и продолжительнее, чем у НА, т.к. не подвергается действию КОМПТ.

↑Коронарный кровоток, в большинстве органов кровоток снижается, сильное сосудосуживающее действие на артерии и слабое - на вены. ↑АД и рефлекторная брадикардия за счет активации блуждающего нерва. На ЦНС не влияет. Сокращение радиальной мышцы, расширение зрачка, снижение внутриглазного давление при отрытоугольных формах глаукомы.

б) Агонисты периферических α2-АР. Нафазолин, Ксилометазолин, Тетризолин (тизин). Производные имидазолина. Применяются в основном местно, как сосудосуживающие.

в) Агонисты центральных α2-АР. Клонидин Гипотензивное, седативное действие. Активирует парасимпатическую НС,вызывает сухость во рту. Имеет также и периферические эффекты.

37. Адренорецепторы (АР) принадлежат к семейству мембранных белков, которые взаимодействуют с так называемыми G-белками. Рецептор состоит из одной белковой молекулы. Гидрофильные N-концевой и С-концевой фрагменты находятся соответственно во внеклеточной и внутриклеточной среде, а между ними расположены 7 липофильных трансмембранных доменов (М1-М7), соединенных тремя внеклеточными (Е1-Е3) и тремя цитоплазматическими (С1-С3) петлями. Каждый из семи трансмембранных доменов образован 20-28 аминокислотами. Эти домены, а особенно М7 играют важную роль в сродстве рецепторов к лигандам.

α1-АР (преобладают в кровеносных сосудах, матке, мочевом пузыре, простате, печени) и β1-АР (в сердце) находятся на постсинаптической мембране, т.е. мембране эффекторной клетки в пределах синапса.

α2-АР (в поджелудочной железе, сосудах) и β2-АР (в бронхах, матке, мочевом пузыре, поджелудочной, печени) расположены на мембранах эффекторных клеток вне синапсов и возбуждаются циркулирующим в крови адреналином, кот. выделяется хромаффинными кл надпочечников. Они также имеются на пресинапсе: при возбуждении пресинаптических α2-АР (стимуляция НА, отрицательно обратная связь) выделение НА уменьшается, а при возбуждении пресинаптических β2-АР (стимулируется адреналином) – увеличивается.

Основные эффекты. α1-АР: - расширение зрачков глаз(сокращение радиальной мышцы радужки), - сужение кровеносных сосудов, - повышение тонуса и сократительной активности миометрия, - эякуляция. α2-АР: -сужение кровеносных сосудов. β1-АР: - стимуляция деятельности сердца (усиление сокращений, ЧСС, автоматизма), - выделение ренина юкстагломерулярными клетками почек. β2-АР: -стимуляция деятельности сердца, -расширение кровеносных сосудов, - расслабление гладких мышц бронхов, - снижение тонуса и сократительной активности миометрия, -сокращения скелетных мышц, - стимуляция гликогенолиза.

α-адреноблокаторы (АБ). Природные. Алкалоиды спорыньи: эрготоксин, эрготамин, эргометрин. В лечении используют их дигидрированные (присоед. 2-х атомов водорода) производные. Синтетические. Фентоламин и троподифен снижает влияние СНС и адреналина и НА на кровеносные сосуды, вызывая их расширение. Также снижает АД и рефлекторно возникает тахикардия (блокируются пресинаптические α2-АР и увеличивается высвобождение НА). Оказывает гипотензивное действие при феохромоцитоме. Используют для купирования гипертонических кризов (н-р, в результате спазма), при спазмах периферических сосудов, при шоке.

α1-АБ. Празозин, теразозин, доксазозин. Эти препараты расширяют сосуды, снижают АД, расслабляют гладкие мышцы шейки мочевого пузыря, простаты. Применяют при артериальной гипертензии. Побочные эффекты: умеренная рефлекторная тахикардия, заложенность носа, периферческие отёки, учащенное мочеиспускание. Тамсулозин блокирует преимущественно α1А-АР и расслабляет гладкие мышцы мочевого пузыря, простаты. Альфузозен.

α2-АБ. Йохимбин – алкалоид коры дерева. Оказывает центральное стимулирующее действие, способствует повышению полового влечения. Применяют при импотенции. Побочные эффекты: тремор, повышенная возбудимость, головокружение, головная боль, диарея.

α, β- АБ. Карведилол блокирует в основном β-АР и в меньшей степени α1-АР. Применяют при артериальной гипертензии, стабильной стенокардии, при умеренной хронической сердечной недостаточности. Побочные эффекты: брадикардия, гипотензия, головокружение, диарея. Сюда же относится лабеталол.

38. Адренорецептор- пептид змеевидного пита. 7 раз пронизывает мембрану (7 гидрофобных доменов), образует кольцо, наличие остатков серина, смотрящих внутрь мембраны. 500 аминокислот.Активация через Gs, увеличивает активность аденилатциклазы.

Адреномиметики: адреналин, эфедрин, амфетамин.

Эфедрин

β₁— в сердце увеличение силы сердечных сокращений, ДОБУТАМИН. ИБОПАЛИН

увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС),

увеличение проводимости в проводящей системе сердца,

увеличение риска различных аритмий

В почках усиление выделение ренина (запуск РААС [ренин-ангиотензин-альдостероновой системы] с последующим повышением АД)
β₂— (бета2)в бронхиолах (мельчайшие бронхи)расширение бронхиолсужение бронхиол, САЛЬБУТАНОЛ, ФЕНОТЕРОЛ

в печени гликогенолиз —ферментативное расщепление гликогена с повышением уровня сахара в крови (гликоген — полисахарид для длительного хранения глюкозы у животных и людей)

β₃— (бета3)в жировой ткани липолиз —расщепление жиров с увеличением уровня липидов крови

Классификация бета-адреномиметиков

Неселективные β1, β2-адреномиметики