Средства, влияющие на диурез

Определение диуретического эффекта в опытах на крысах. Стимулирующее действие на экскрецию воды и натрия может быть изучено одновременно в опытах на крысах с помощью теста нагрузки мочевиной (Kagawa, Kalm, 1962). Интенсивность эффекта оценивается довольно точно, если число животных в группе достаточно велико (15 крыс). Животные в течение ночи не получают пищи и воды, затем крысам вводят внутрь изотонический солевой раствор, содержащий исследуемое вещество, из расчета 25 мл раствора на 1 кг веса тела. Для ориентировочного скриннинга используют группы из 2-4 крыс. После введения вещества животных помещают в клетки для изучения общего обмена и в течение 5 часов проводят учет диуреза. Действие на диурез и содержание натрия оценивают в сравнении со сдвигами диуреза животных контрольной группы, получивших стандартную дозу мочевины (960 мг/кг внутрь). Результаты выражаются индексом Д/М, где Д — диурез при введении исследуемого вещества, М — при введении мочевины. Определяют дозу, при которой индекс Д/М равен 0,81 для объема мочи и 0,72 для натрия. Дозу вещества, дающую индекс 0,81 для объема мочи и 0,72 для натрия, находят по графику. Высчитывают ее доверительные, границы при р = 0,05.

Сравнительная оценка эффекта диуретических средств по методу Тейлора и Топлисса (1962). Используют крыс самцов весом 175- 225 г. В день, предшествующий эксперименту, крысы не получают пищи и воды. Затем производят водную нагрузку (из расчета 25 мл/кг через желудочный зонд). Используют 6 групп по 10 крыс. Три группы получают внутрь дихлотиазид в дозах 0,1, 0,4 и 1,6 мг/кг, растворенных в 25 мл/кг 0,9% раствора натрия хлорида. Три другие группы служат для определения доз исследуемых веществ, дающих приблизительно равный эффект. После введения препаратов всех животных помещают в «обменные» клетки и на протяжении 4 ч регистрируют диурез. Два образца мочи из каждой группы используют для определения концентрации натрия. Молярное соотношение эквипотенциальных доз является критерием для сравнительной оценки активности исследуемых веществ.

Альтернативная оценка диуретической активнос ти по Cummings с соавторами (1960). Каждую дозу, исследуемого вещества вводят двум крысам, 8 животных служат контролем. Опыт проводят на крысах самцах, помещенных в «обменные» клетки, мочу которых собирают в течение 5 ч. Если заключение об активности этих доз не может быть сделано, тест повторяют. Препараты вводят внутрь в растворе или в форме взвеси в 0,5 мл 2% раствора крахмала. До начала тестирования крыс не ограничивают в приеме воды и пищи, а затем в течение 24 ч их лишают пищи и воды. Средняя экскреция мочи в расчете на крысу весом 200 г составляет 2,2 мл в течение 5 ч. При исследовании ртутных мочегонных мочу собирают через 5 и 24 ч после введения препаратов. Через неделю животные могут быть использованы повторно.

При последующем скриннинге в качестве стандарта может быть использован диакарб. Исследуемый препарат считается активным, если диурез увеличивается более чем в 3 раза по сравнению с контролем. Отмечается также соотношение наибольших и наименьших объемов мочи в опытной и контрольной группах крыс. Подобная процедура может быть использована для изучения натрий-уретического эффекта. Вместо объема мочи определяют количество ионов натрия.

Определение диуретического эффекта в опытах на собаках. В связи с тем что почки собак в морфофункционалыюм отношении более близки к че­ловеку, большой интерес представляет исследование диуретической активности веществ на собаках.

Беспородных собак содержат в течение 24 ч до опыта без пищи. В день исследования животные получают через желудочный зонд 20 мл/кг 0,9% раствора натрия хлорида и 30 мин спустя исследуемое вещество в капсуле. Затем через зонд вводят гексобарбитал в дозе 35 мг/кг в 10% водном растворе. Когда анестезия становится полной, в мочевой пузырь вводят катетер и каждые 30 мин регистрируют объем мочи. Диурез регистрируют каждые полчаса в течение 4-5 ч, начиная с 90-й мин после введения исследуемого вещества. Всех собак предварительно исследуют для получения контрольных данных. При оценке диуретической активности доза изучается по крайней мере на 3 собаках (Taverso е. а., 1962).

Более ценными представляются результаты исследования диуретической активности, полученные в хронических наблюдениях на собаках с фистулой мочевого пузыря или выведенными мочеточниками (И. П. Павлов, 1892; Л. А. Орбели, 1924).