Приложение. Препараты для местного применения в офтальмологии

цине после проведения трансплантации органов для предотвращения их иммунного отторжения. Циклоспорин отличается чрезвычайной гидро-фобностью. Препарат местного применения для лечения собак с сухим кератоконъюнктивитом (keratoconjunctivitis sicca) изначально приготов­лялся врачами-фармацевтами на чистом оливко­вом масле или очищенном кукурузном масле. В настоящее время циклоспорин для местного применения выпускается в виде 0,2% мази (Optimune ®- Schering). Механизм действия цикло­спорина при лечении сухого конъюнктивита выяс­нен недостаточно хорошо, но тем не менее он уже несколько лет используется для лечения указан­ной патологии у собак. Поскольку препарат сти­мулирует усиление выработки слезной жидкости у здоровых собак, считается, что он оказывает пря­мое стимулирующее действие на слезные железы. Возможно, циклоспорин оказывает подобное дей­ствие из-за механизма действия, сходного с про-лактином, воздействуя на лакримальные пролак-тиновые рецепторы. Также вероятно, что блокада интерлейкинов является главным механизмом действия препарата. Замедление выработки мест­ных медиаторов воспаления, по-видимому, сдер­живает саморазвертывание аденита слезных же­лез, восстанавливая нормальную выработку слез­ной жидкости или улучшая процесс через не­сколько недель лечения. В роговой оболочке цик­лоспорин, по-видимому, способен ограничивать процесс грануляций и пигментации. Полагают, что это свойство не связано с действияем препарата на выработку слезной жидкости.

Известно, что облегчение симптомов сухого ке-ратоконъюнктивита у собак при лечении циклос­порином достигается в 75-85% случаев. Некото­рые исследования показывают, что чем выше уро­вень Ширмера (Schirmer) перед началом лечения, тем более вероятен успех лечения животного од­ними только каплями циклоспорина. Абсолютная сухость может быть связана с обширным фибро­зом слезных желез, оставляющим слишком мало ткани для ее стимуляции или восстановления.

Циклоспорин эффективен для лечения панну­са немецких овчарок (поверхностного диффузного сосудистого кератита) или хронического поверх­ностного кератита у собак. Это состояние пред­ставляет собой заболевание роговой оболочки, и весьма вероятно, что оно интерлейкин-опосредо-ванное. Поскольку при длительном местном при­менении циклоспорин не вызывает у собак сис­темных побочных эффектов, его можно рекомен­довать для лечения паннуса у собак. Длительное

местное применение кортикостероидных препара­тов может вызывать биохимические изменения в крови как у крупных, так и у мелких собак.

Были предприняты также попытки примене­ния циклоспорина для лечения редких случаев су­хого кератоконъюнктивита у кошек. У кошек су­хость в глазах обычно бывает обусловлена разру­шением эпителиальных клеток слезных желез и/ или стенозом протоков или отверстия протока вследствие хронического вирусного конъюнкти­вита. Предварительные результаты не обнаружили обнадеживающих перспектив. Местное примене­ние циклоспорина у людей часто являлось причи­ной усиления герпесвирусных инфекций в облас­ти глаз. Циклоспорин не показал обнадеживающе­го эффекта при лечении эозинофильного кератита у кошек - заболевания, которое, как теперь пола­гают, связано у кошек с хронической герпесвирус-ной инфекцией, поражающей строму.

Предлагаемая доза/ Предупреждения/ По­бочные эффекты - циклоспорин обычно исполь­зуют в первом курсе лечения в случаях сухости глаз у собак при подтвержденном диагнозе. Пери­од полувыведения циклоспорина при его мест­ном нанесении составляет около 8 ч, и в большин­стве случаев сухой кератоконъюнктивит у собак поддается лечению при использовании 0,2% мази 2 раза в день (Optimune ®). В более сложных слу­чаях или случаях, медленно поддающихся лече­нию, на начальной стадии препарат следует при­менять 3 раза в день. По неустановленным пока причинам (возвратный аденит слезных желез •=> реорганизация функции эпителиальных клеток слезной железы ■=> образование секреторных гранул <=> выработка слезной жидкости) лече­ние необходимо проводить в течение 3-8 недель, и лишь после этого произойдет резкое улучше­ние, которое проявится в тестах Ширмера (Schirmer). Обычно, циклоспорин требуется по­жизненно в виде поддерживающего лечения 1-2 раза в день в зависимости от ответной реакции. В большинстве случаев при прекращении лечения клинические признаки сухого кератоконъюнкти­вита вновь проявляются через несколько дней. При возобновлении лечения на этот раз выработ­ка слезной жидкости восстанавливается почти сразу же (в отличие от первоначального лечения, когда имеется некоторая латентная фаза). Веро­ятно, это связано с тем, что при краткосрочном прекращении лечения воспалительный процесс выражен в меньшей степени в сравнении с ситуа­цией на момент постановки диагноза сухого кера­токонъюнктивита.