Verapamil н cl / VInblastine Sulfate • 765

Верапамил может повышать уровень теофил-лина в сыворотке крови, что приводит к токсич­ности.

Верапамил может вытеснять из связи с белка­ми плазмы крови препараты, в значительной сте­пени связывающиеся с белками (например, вар-фарин).

Блокаторы кальциевых каналов могут повы­шать уровень внутриклеточного винкристина пу­тем подавления выхода препарата из клеток.

Дозы - Собакам:

а) внутривенное введение: при нормальной функ­
ции миокарда: 1 мг/кг в/в; при нарушении
функции миокарда: 0,05-0,1 мг/кг в/в до до­
стижения эффекта, максимальная доза 0,3
мг/кг в течение 20 мин.

Пероральное введение: при нормальной функ­ции миокарда: до 5-10 мг/кг 3 раза в день. При на­рушении функции миокарда: 0,1-0,2 мг/кг 3 раза в день для начала; затем дозу титруют до достиже­ния эффекта (Murtaugh and Ross 1988).

б) 0,05-0,15 мг/кг в/в медленно в течение 5 мин с
последующим в/в введением по 2-10 микро­
граммов/кг/мин или повторять через каждые
30 мин (Novotney and Adams 1986);

в) внутривенное введение: 0,05-0,15 мг/кг в/в бо-
люсно с последующим в/в введением по 2-10
микрограммов/кг/мин.

Пероральное введение: 10-15 мг/кг, разделив суточную дозу на 2-3 приема (Moses 1988).

г) для купирования быстрой наджелудочковой
тахикардии (особенно по типу пре-возбужде-
ния): 1,1-4,4 мг/кг per os каждые 8-12 ч,
0,11-0,33 мг/кг в/в медленно (Ettinger 1989).
Параметры для мониторинга -

ЭКГ;

2) симптомы токсического эффекта (см. раздел
Побочные эффекты);

3) кровяное давление по возможности, особенно в
острый период при в/в терапии.
Информация для владельца - для получения

эффекта животному необходимо давать все пред­писанные дозы. Следует обратиться к ветеринар­ному врачу, если у животного появляются симп­томы летаргии, отсутствие выносливости при на­грузках, диспноэ или кашель, если наблюдается изменение в поведении или отношении к вла­дельцу.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -

Ветеринарные препараты: в США нет.

Медицинские препараты:

Верапамила гидрохлорид в таблетках по 40 мг, 80 мг, 120 мг; Calan ® (Searle), Isoptin ® (Knoll), Generic, (Rx).

Верапамила гидрохлорид в таблетках пролон­гированного действия и капсулах по 120 мг, 180 мг, 240 мг и 360 мг; Calan ® SR Caplets (Searle, Isoptin ® SR (Knoll), Covera - HS (Searle); Verelan ® (Lederle); generic, (Rx)

Верапамила гидрохлорид для инъекций 5 мг/ 2 мл в ампулах по 2,4 и 5 мл; в ампулах по 2 и 4 мл и шприцах одноразового применения; Isoptin ® (Knoll), Generic (Rx).

VINBLASTINE SULFATE - ВИНБЛАСТИНА СУЛЬФАТ, РОЗЕВИН

Физико-химические свойства - алкалоид, содер­жащийся в растениях барвинок розовый (Vinca rosed linn.) и катарантус розовый Cantharanthus rvseus; белый или слегка желтый гигроскопичный аморфный или кристаллический порошок, легко растворимый в воде. рН выпускаемой промыш­ленностью инъекционной формы препарата со­ставляет 3-5,5. Винбластина сульфат может также встречаться под названием винкалейкобластина сульфата или под абрревиатурой VLB.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -стерильный порошок для инъекций, раствор для инъекций и разведенный порошок для инъекций следует хранить в защищенном от света месте. По­рошок для инъекций и инъекционную форму пре­парата следует хранить в холодильнике (2-8°С). Неоткрытый флакон с порошком для инъекций сохраняет устойчивость в течение 1 месяца. После разведения с бактериостатическим изотоническим раствором порошок для инъекций устойчив в те­чение 30 дней при хранении в холодильнике.

По имеющимся данным, винбластина сульфат совместим с D5W и блеомицина сульфатом; в од­ном шприце - с блеомицина сульфатом, цисплати-ном, циклофосфамидом (цикдофосфаном), дропе-ридолом, флуороурацилом (фторурацилом), лей-коворином кальция, метотрексатом натрия, меток-лопрамида гидрохлоридом, митомицином и вин­кристина сульфатом.

Информация по сочетаемости винбластина сульфата с ниже перечисленными препаратами или растворами противоречива или зависит от

VINBLASTINE SULFATE

растворителя и концентрации: с доксорубицина гадрохлоридом (адриамицином) и гепарином на­трия (в одном шприце). Совместимость зависит от рН, концентрации, температуры и используемого растворителя. Более подробную информацию ре­комендуется см. в специализированной литерату­ре (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).

По имеющимся данным, винбластина сульфат несовместим с фуросемидом.

Фармакологическое действие - винбластин связывается с микротубулярными белками (тубу-лином) веретена деления при митозе, тем самым предотвращая деление клеток во время метафазы. Препарат также нарушает метаболизм аминокис­лот путем подавления утилизации глютаминовой кислоты и предотвращения синтеза пуринов, на­рушения цикла лимонной кислоты и образования мочевины.

Применение/ Показания - винбластин можно назначать для лечения лимфом, карцином, масто-цитом и опухолей селезенки у мелких животных.

Фармакокинетика - винбластин вводят в/в. После инъекции препарат быстро распределяется в ткани. У человека примерно 75% препарата свя­зывается с тканевыми белками, в ЦНС винблас­тин поступает в незначительном количестве.

Винбластин экстенсивно метаболизируется в печени, экскретируется, главным образом, с жел­чью/ калом, и в меньших количествах - с мочой.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - винбластин про­тивопоказан животным с лейкопенией или грану-лоцитопенией в анамнезе (если только эти состоя­ния не являются следствием лечения) или актив­ными бактериальными инфекциями.

Винбластин может оказывать на кожные по­кровы раздражающее действие, поэтому перед приготовлением или введением препарата реко­мендуется надевать перчатки и защитную одежду. Если препарат попал на слизистые оболочки или кожу, следует тщательно вымыть эту область с мы­лом и водой.

Информация, касающаяся действия винблас­тина на развивающийся плод, ограничена, хотя по­лагают, что препарат обладает некоторой терато­генной и эмбриотоксической активностью. У сам­цов препарат может вызвать аспермию.

Побочные эффекты/ Предупреждения - вин­бластин может стать причиной гастроэнтероколи-та (с тошнотой и рвотой), в обычных дозах может оказывать миелосупрессивный эффект (на 4-9 день после лечения отмечается наименьший уро-

вень, восстановление до нормы - на 7-14 день). В обычных дозах винбластин может не вызывать периферических нейротоксических эффектов, на­блюдаемых при введении винкристина, но в высо­ких дозах эти эффекты могут иметь место. Кроме того, винбластин может вызвать констипацию, алопецию, стоматит, кишечную непроходимость, неадекватную секрецию антидиуретического гор­мона, боль в области челюстей и мышечную боль, а также потерю глубоких сухожильных рефлексов.

Внесосудистое попадание винбластина может привести к серьезному раздражению тканей и цел-люлиту. Вследствие сильного раздражающего дей­ствия препарата, рекомендуется использовать раз­ные иглы для его набора из флакона и введения. При возникновении симптомов внесосудистого попадания винбластина инфузию немедленно пре­кращают, и на эту область накладывают умеренно горячую грелку для рассасывания. Также для об­легчения диффузии винбластина рекомендуется введение гиалуронидазы.

Передозировка/ Острая токсичность - изве­стно, что летальная доза винбластина для собак со­ставляет 0,2 мг/кг. При передозировке обычно на­блюдается усиление побочных эффектов, перечис­ленных выше. Кроме того, возможно развитие не-фротоксических эффектов, сходных с побочными эффектами, наблюдаемыми при введении винкри­стина.

В гуманной медицине лечение передозирования винбластина заключается в поддерживающих ме­роприятиях и попытке предотвратить развитие синдрома неадекватной секреции антидиуретичес­кого гормона (ограничение потребления воды, вве­дение петлевых диуретиков для поддержания осмо-ляльности сыворотки крови), введении противосу-дорожных препаратов, предотвращении развития кишечной непроходимости и мониторинге сердеч­но-сосудистой системы и системы кроветворения.

Лекарственные взаимодействия - в гуманной медицине описаны случаи, когда при одновремен­ном назначении митомицина-С (а также если пре­парат применялся ранее) с алкалоидом барвинка у пациентов возникал сильный бронхоспазм.

Влияние на лабораторные показатели - вин­бластин может существенно повышать уровень мочевой кислоты в крови и моче.

Дозы -

более подробную информацию смотри в При­ ложении, где приведены протоколы из различных источников, включая Handbook of Small Animal Practice (Stann 1988b).