Т obramycin Sulfate / tocainide HCL • 745

Рептилиям:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой: а) 2,5 мг/кг 1 раз в день в/м (Gauvin 1993).

Параметры для мониторинга -

1) эффективность (бактериологические исследо­
вания, клинические признаки и симптомы,
обусловленные инфекцией);

2) нефротоксический эффект: исходный анализ
мочи, азот мочевины крови/ креатинин сыво­
ротки крови. Присутствие цилиндров в моче
часто является первым признаком надвигаю­
щейся опасности поражения почек. Вопрос ча­
стоты мониторинга во время лечения является
дискуссионным. Полагают, что ежедневное ис­
следование мочи в самом начале лечения, или
ежедневное определение креатинина, как толь­
ко выявляются цилиндры и при обнаружении
повышенного уровня креатинина в сыворотке
крови, является оптимальным;

3) рекомендуется основательный мониторинг вес­
тибулярного или слухового аппарата, чтобы не
допустить их поражения;

4) по возможности исследования сыворотки кро­
ви; более подробную информацию см. в реко­
мендации Aronson и Aucoin в Ettinger (Aronson
and Aucoin 1989).

Информация для владельца - после соответст­вующего обучения владелец сможет осуществлять подкожные инъекции самостоятельно в домашних условиях, но обычный контроль проводимого ле­чения (эффективность или возможный токсичес­кий эффект) всегда следует осуществлять ветери­нарному врачу. Владельцы Должны быть также проинформированы о возможности возникнове­ния нефротоксичности и ототоксичности при при­менении этого препарата.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Тобрамицина сульфат для инъекций 10 мг/мл во флаконах по 6 и 7 мл и 40 мг/мл в шприцах по 1,5 и 2 мл и во флаконах по 2 и 30 мл; Nebcin ® (Lilly), Generic, (Rx).

Тобрамицина сульфат, порошок для инъекций 30 мг/мл во флаконах по 1,2 грамма; Nebcin ® (Lilly), Generic (Rx).

Также выпускается тобрамицин для офтальмо­логического применения.

TOCAINIDE HCL- ТОКАИНИДА ГИДРОХЛОРИД

Физико-химические свойства - местный анесте­тик из группы аминов; белый кристаллический по­рошок горького вкуса, рК_а = 7,8. Легко растворим в воде и спирте. Токаинид по структуре близок к лидокаину, но является первичным амином, в то время как лидокаин - третичный амин. Это отли­чие позволяет токаиниду проявлять устойчивость к экстенсивному эффекту первого прохождения после перорального поступления.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки следует хранить в герметичной светоне­проницаемой упаковке. Срок хранения препарата составляет 4 года от даты изготовления, если таб­летки упакованы в полиэтиленовые бутылочки высокой плотности.

Фармакологическое действие - токаинид от­носится к классу антиаритмических препаратов (мембраностабилизирующих) с высокой скоро­стью связывания и диссоциации с натриевыми ка­налами. Подобно лидокаину, токаинид вызывает дозозависимое снижение проведения калия и на­трия с результирующим уменьшением возбудимо­сти клеток миокарда. В терапевтических концент­рациях препарат снижает автоматизм, скорость проведения и укорачивает эффективный рефрак­терный период. Удлинение интервалов PR, ОТ или комплекса QRS происходит в незначительной степени при применении терапевтических доз то-каинида или не отмечается вообще. Как и лидока­ин, токаинид в меньшей степени влияет на автома­тизм (или не влияет вообще).

Применение/ Показания - токаинид является сравнительно новым препаратом, и его опыт при­менения ограничен. На сегодняшний день доста­точный опыт применения препарата в клиничес­кой практике накоплен только в отношении собак. Токаинид показан для перорального применения при желудочковой аритмии, главным образом, при желудочковой тахикардии и преждевременном возбуждении желудочков. По ответной реакции на лидокаин, наблюдаемой у людей, обычно можно ожидать, будет ли эффективен токаинид.

Фармакокинетика - после перорального по­ступления токаинид быстро и практически полно­стью абсорбируется. Корм, находящийся в желуд­ке, может уменьшить скорость всасывания препа­рата, но степень абсорбции не снижает. В отличие от лидокаина, у токаинида эффект первого про­хождения через печень минимален. Максимальная концентрация препарата в плазме крови у челове-

TOCAINIDE HCL

ка составляет 0,5-2 часа после введения препарата натощак.

Параметры распределения токаинида описаны недостаточно хорошо. У человека объем распреде­ления составляет 1,5-4 л/кг, у собак - 1,7 л/кг. То-каинид в минимальной степени связывается с бел­ками плазмы крови. Неизвестно, проникает ли пре­парат через плаценту и выделяется ли с молоком.

Токаинид метаболизируется в печени, но до 50% от поступившей дозы экскретируется в неиз­мененном виде через почки с мочой. Подщелачи-вание мочи может вызвать значительное снижение количества экскретируемого в неизмененном виде с мочой токаинида, хотя, по имеющимся данным, подкисление мочи не вызывает увеличения скоро­сти экскреции препарата.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти - токаинид противопоказан животным, про­явившим повышенную чувствительность к нему или к местным анестетикам амидного типа в анам­незе, с блокадой атриовентрикулярного узла 2 или 3 степени без искусственной электрокардиостиму­ляции.

Животным с сердечной недостаточностью то­каинид следует назначать с осторожностью, по­скольку имеется вероятность ухудшения состоя­ния. Также осторожно препарат следует приме­нять животным с нарушениями системы кроветво­рения или с угнетением костного мозга в анамнезе.

Побочные эффекты/ Предупреждения - мож­но ожидать, что токаинид вызывает побочные эф­фекты, сходные с лидокаином. У людей побочные эффекты отмечаются достаточно часто, но они обычно дозозависимы, носят умеренный характер и после отмены препарата исчезают. К нарушени­ям со стороны ЦНС относятся заторможенность, угнетение, атаксия, мышечный тремор и т. д. Мо­гут наблюдаться тошнота и рвота, но эти наруше­ния обычно временные. К нарушениям со стороны сердечно-сосудистой системы относятся гипотен-зия, брадикардия, тахикардия, другие аритмии и, прогрессирование застойной сердечной недоста­точности. Редко (вероятность 1%) у людей отмеча­лись симптомы угнетения костного мозга и дейст­вие на легкие (фиброз легких, пневмония, оста­новка дыхания, отек легких).

Передозировка - установлено, что собаки до­статочно устойчивы к острым токсическим эффек­там препарата. В одном исследовании собакам бы­ло введено 750 мг/кг в течение 6 ч, после чего у животных наблюдалась только рвота, хотя у неко­торых животных также были выявлены изменения на ЭКГ.

Специфического антидота при передозировке токаинидом не существует, лечение поддерживаю­щее и симптоматическое. Дополнительную ин­формацию см. в описании Лидокаина. Токаинид можно вывести из организма с помощью гемодиа­лиза.

Лекарственные взаимодействия - при одно­временном назначении токаинида с другими анти­аритмическими препаратами (например, лидокаи­ ном, фенитоином (дифенином), мексилетином) может отмечаться аддитивная токсичность с ми­нимальным терапевтическим эффектом или с его исчезновением. Соблюдайте осторожность при пе­реходе с одного препарата на другой.

Одновременное применение токаинида с мето-прололом (Р~ адренергическим антагонистом) мо­жет вызвать аддитивный эффект на индекс сердца и на давление заклинивания. Это взаимодействие может иметь существенное клиническое значение, особенно у животных со слабым синусовым синд­ромом и нарушением атриовентрикулярной про­водимости. Особую осторожность следует соблю­дать при назначении токаинида животным, нахо­дящимся на комплексном лечении.

Дозы-

очевидно, что вследствие значительного коле­бания в предлагаемых ниже перечисленных дозах, требуется проведение многих клинических иссле­дований перед окончательным утверждением ин­дивидуальной дозы. Также в качестве основного руководства рекомендуется контролировать уро­вень препарата в сыворотке крови.

Собакам:

а) 5 мг/кг 2-3 раза в день per os (Murtaugh and
Ross 1988);

б) крупным собакам (60-80 фунтов): 17-20 мг/кг
per os каждые 8 ч;

мелким собакам: 30 мг/кг per os каждые 8 ч (McConnell and Hughey 1987);

в) 50-100 мг/кг per os каждые 12 ч (Wilcke 1985);

г) для подавления симптоматической желудочко­
вой аритмии: 15,4-110 мг/кг каждые 8-12 ч per
os. Для улучшения эффекта может потребо­
ваться назначение других препаратов Класса I
(Ettinger 1989).

Параметры для мониторинга -

1) ЭКГ;

2) симптомы токсического эффекта (см. раздел
Побочные эффекты), при длительном лечении
может потребоваться клинический анализ кро­
ви (внимание: производитель медицинских
препаратов рекомендует еженедельный клини-

TOLAZOLINE HCL • 747

ческий анализ крови с дифференциальным подсчетом клеток и определением количества тромбоцитов - в первые 3 месяца лечения сле­дует проводить еженедельно, затем периодиче­ски);

3) уровень препарата в сыворотке крови (терапев­тический уровень препарата у человека обычно составляет 3-10 микрограммов/мл), особенно если отмечаются симптомы токсического эф­фекта или отсутствие эффективности. Информация для владельца - владельцы должны быть проинформированы о важности со­блюдения точного режима дозирования и о веро­ятности возникновения симптомов интоксикации (например, патологического кровотечения, появ­ления кровоподтеков, появления одышки, уреже-ния дыхательных движений или кашля), в связи с чем требуется немедленное обращение к ветери­нарному специалисту. Если у собаки после введе­ния препарата появляется рвота или наблюдается анорексия, можно давать его вместе с кормом. При упорствовании рвоты, появлении поведенческих изменений или изменении отношения к окружаю­щей среде рекомендуется консультация ветери­нарного специалиста.

форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Токаинида гидрохлорид в таблетках для перо-рального применения по 400, 600 мг; Tonocard ® (Astra Merck), (Rx).

TOLAZOLINE HGL - Т0ЛА30ЛИНА ГИДРОХЛОРИД

Физико-химические свойства - альфа-адреноб-локатор; является структурным аналогом фенто-ламина. Белый или почти белый кристаллический порошок горького вкуса со слабым запахом эфир­ного масла. Легко растворим в этаноле и воде. рН выпускаемой промышленностью инъекционной формы (для медицинского применения) находит­ся в пределах 3-4.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -промышленную инъекционную форму толазолина следует хранить при комнатной температуре (15-30°С) в защищенном от света месте. По имею­щимся данным, препарат физически совместим со всеми часто применяемыми растворами для внут­ривенного введения.

Фармакологическое действие - толазолин вы­зывает периферическую вазодилятацию и сниже­ние общего периферического сопротивления сосу­дов путем непосредственной релаксации гладкой мускулатуры сосудов. Толазолин является конку­рентным блокатором альфам ^и альфаг-адреноре-цепторов, что объясняет его механизм отмены эф­фектов ксилазина. Препарат начинает действовать быстро (обычно в течение 5 мин после в/в введе­ния), но продолжительность действия у него ко­роткая, что требует повторного введения дозы.

Применение/ Показания - толазолин показан для отмены эффектов, возникших на фоне введе­ния ксилазина лошадям. С этой же целью препа­рат применяют и другим видам животных, хотя информация о его эффективности и безопасности ограничена.

В гуманной медицине толазолин в основном применяют новорожденным для лечения персис-тирующей легочной гипертензии, в качестве до­полнительного препарата при лечении и диагнос­тике периферических вазоспастических наруше­ний и в качестве провокационного препарата при выявлении глаукомы после субконъюнктивальной инъекции.

Фармакокинетика - после в/в введения лоша­дям толазолин распределяется по всему организ­му. В результате исследований, проведенных на животных, было установлено, что толазолин кон­центрируется в печени и почках. Период полувы­ведения препарата при введении рекомендован­ных доз лошадям составляет примерно 1 час.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - производитель не рекомендует применять толазолин лошадям с при­знаками стресса, истощения, заболеваниями серд­ца, симпатической блокадой, гиповолемией и шо­ком. Безопасность назначения препарата жеребя­там не установлена.

Считается, что толазолин противопоказан жи­вотным, имеющим повышенную чувствительность к нему, а также с заболеваниями коронарных сосу­дов или с цереброваскулярной болезнью. Людям с одной из выше перечисленных патологий при ра­боте с препаратом следует соблюдать особую осто­рожность.

Безопасность применения препарата беремен­ным, лактирующим животным, а также в репро­дуктивный период не установлена. Неизвестно, выделяется ли толазолин с молоком.

Побочные эффекты/ Предупреждения - у ло­шадей возможны временная тахикардия, перифе­рическая вазодилятация, сопровождающаяся по-