Nitrofurantoin - нитрофурантоин, фурадонин

Физико-химические свойства - синтетический нитрофурановый антибактериальный препарат; лимонно-желтый кристаллический порошок горь­кого вкуса, рК_а составляет 7,2. Очень мало раство­рим в воде и спирте.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -препараты нитрофурантоина следует хранить при комнатной температуре в герметичной упа­ковке в защищенном от света месте. Суспензию для перорального применения замораживать не следует. Нитрофурантоин разрушается при кон­такте с металлами, кроме алюминия или нержаве­ющей стали.

Фармакологическое действие - нитрофуран-тоин обычно проявляет бактериостатическое ан­тибактериальное действие, но может оказывать и бактерицидный эффект, что зависит от его концен­трации и чувствительности бактерий. Точный ме­ханизм действия нитрофурантоина продолжает уточняться, но полагают, что препарат ингибирует различные ферментные системы у бактерий, включая ацетилкоэнзим А. В кислой среде анти­бактериальная активность нитрофурантоина по­вышается.

Нитрофурантоин активен в отношении ряда грамотрицательных и некоторых грамположи-тельных микроорганизмов, в том числе штаммов Е. coli, Klebsiella, Enterobacter, Enterococci, Staphylococcus aureus и epidermidis, Citrobacter, Salmonella, Shigella и Corynebactenum. В отношении большинства штаммов Proteus, Serratia или Acinetobacter препарат проявляет незначительную активность или ее нет вообще, в отношении Pseudomonas sp. активность у нитрофурантоина от­сутствует.

Применение/ Показания - нитрофурантоин считается антисептическим препаратом при лече­нии заболеваний мочевыводящих путей и назнача-

NITROFURANTOIN • 545

ется, в основном, мелким животным, но также и лошадям для лечения инфекционных заболеваний нижнего отдела мочевыводящих путей, вызван­ных чувствительными к препарату бактериями. Препарат неэффективен для лечения абсцессов кортикального слоя почки, периферических аб­сцессов или других системных инфекций.

Фармакокинетика - нитрофурантоин быстро абсорбируется из ЖКТ, присутствие корма усили­вает всасывание препарата. Макрокристалличес-кая форма препарата абсорбируется медленнее с меньшим расстройством ЖКТ. Вследствие мед­ленного всасывания нитрофурантоина уровень его в моче может поддерживаться длительно.

Препарат не достигает терапевтического уров­ня в большом круге кровообращения, поскольку после абсорбции отмечается быстрая его элимина­ция. С белками сыворотки крови нитрофурантоин связывается примерно на 20-60%. Максимальная концентрация отмечается через 30 мин после вве­дения. Препарат проникает через плаценту, в мо­локе обнаруживается только минимальное его ко­личество.

Около 40-50% препарата элиминируется с мо­чой в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Часть нит­рофурантоина метаболизируется, главным обра­зом, в печени. Элиминационный период полувы­ведения у человека с нормальной функцией почек в среднем составляет 20 мин.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - нитрофурантоин противопоказан животным с поражением почек, поскольку в этом случае эффективность препарата резко снижается, а вероятность развития токсиче­ского эффекта возрастает. Препарат также проти­вопоказан животным, имеющим повышенную чув­ствительность к нему.

В гуманной медицине нитрофурантоин проти­вопоказан при приближении родов и новорожден­ным, поскольку вследствие недоразвития фер­ментной системы может развиться гемолитичес­кая анемия. Безопасность применения препарата на ранних сроках беременности не установлена. Предполагается, что нитрофурантоин может вы­зывать бесплодие у кобелей. Поэтому в этих слу­чаях успешность лечения препаратом следует вни­мательно соотносить с возможными побочными эффектами.

Побочные эффекты/ Предупреждения - у со­бак и кошек могут возникнуть нарушения со сто­роны ЖКТ и гепатопатия. В гуманной медицине описаны случаи развития невропатии, хроничес-

кого активного гепатита, гемолитической анемии и пневмонита, но в ветеринарной медицине такие нарушения возникают очень редко.

Передозировка/ Острая токсичность - специ­фической информации не установлено. Поскольку препарат быстро абсорбируется и затем экскрети-руется, животным с нормальной функцией почек и при умеренных передозировках необходима мини­мальная терапия. Чрезмерное передозирование следует устранять с помощью очищения кишечни­ка, если поступление препарата произошло недав­но, после чего за животным устанавливают внима­тельное наблюдение (см. выше раздел Побочные эффекты).

Лекарственные взаимодействия - урикозури-ческие препараты такие, как сульфинпиразон или пробенецид, могут подавлять экскрецию нитро­фурантоина через почки и усиливать его токсич­ность, а также уменьшать эффективность при ле­чении инфекций мочевыводящих путей.

Нитрофурантоин может противодействовать антимикробной активности фторхинолонов (на­пример, энрофлоксацина, ципрофлоксацина), по­этому их совместное применение не рекомендуется.

Антациды, содержащие магния трисиликат, могут подавлять абсорбцию нитрофурантоина при пероральном его введении.

Корма и антихолинергические препараты мо­гут увеличивать биодоступность нитрофурантои­на при пероральном его введении.

Влияние на лабораторные показатели - нит­рофурантоин может привести к получению лож- ноположительных результатов при определении глюкозы в моче при использовании теста с раство­рами меди сульфата (реагент Бенедикта, Clinitest ®). Нитрофурантоин не оказывает ника­кого влияния на определение глюкозы мочи с ис­пользованием глюкозооксидазного метода (Tes - Tape ®, CUnistix ®).

Нитрофурантоин может вызывать снижение уровня глюкозы крови и повышение уровня креа-тинина, билирубина и щелочной фосфатазы сы­воротки крови.

Дозы- Собакам:

При чувствительных к препарату бактериаль­ных инфекциях мочевыводящих путей:   , •

а) 4 мг/кг per os каждые 6 ч (Osborne and tulich
1987);

б) при рецидивирующих инфекционных заболе­
ваниях мочевыводящих путей: стандартная до­
за - 4 мг/кг per os каждые 8 ч; профилактичес-

NITROGLYCERIN, TOPICAL

кая доза - 3-4 мг/кг per os каждые 24 ч (следу­ет давать вечером сразу же после мочеиспуска­ния и непосредственно перед сном) (Polzin and Osborne 1985);

в) 4 мг/кг per os 3 раза в день (Morgan 1988). Кошкам:

При чувствительных к препарату бактериаль­ных инфекциях мочевыводящих путей:

а) 4 мг/кг per os каждые 6 ч (Osborne and Lulich
1987);

б) при рецидивирующих инфекционных заболе­
ваниях мочевыводящих путей: стандартная до­
за - 4 мг/кг per os каждые 8 ч. Профилактичес­
кая доза - 3-4 мг/кг per os каждые 24 ч (следу­
ет давать вечером сразу же после мочеиспуска­
ния и непосредственно перед сном) (Polzin and
Osborne 1985).

Лошадям:

При чувствительных к препарату бактериаль­ных инфекциях мочевыводящих путей:

а) 2,5-4,5 мг/кг per os 3 раза в день (Robinson
1987);

б) 10 мг/кг per os ежедневно (Huber 1988a).
Параметры для мониторинга -

1) клиническая эффективность;

2) побочные эффекты;

3) тесты, определяющие функциональное состоя­
ние печени, следует проводить периодически
при длительном лечении.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Медицинские препараты:

Нитрофурантоин в капсулах с макрокристал­лами по 25 мг, 50 мг и 100 мг, Macmdantin ® (Procter и Gamble Pharm); Macrobid ® (Procter и Gamble Pharm), generic, (Rx).

Нитрофурантоин, суспензия для перорального применения 5 мг/мл в бутылочках по 60 мл и по 1 пинте, Furadantin ® (Dura), (Rx).

NITROGLYCERIN, TOPICAL -

НИТРОГЛИЦЕРИН

ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Физико-химические свойства - неразведенный нитроглицерин - плотная летучая легковоспламе­няющаяся взрывчатая жидкость бледно-желтого цвета со сладким жгучим вкусом. Неразведенный препарат растворим в спирте, мало растворим в воде. По очевидным причинам безопасности нит­роглицерин для фармакологического применения

разводят с лактозой, декстрозой, пропиленглико-лем, спиртом и т. д. Также может встречаться под названиями глицерила тринитрата или нитрогли-церола.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -по вопросам хранения/ устойчивости и совмести­мости определенных форм нитроглицерина следу­ет обращаться к специализированной информа­ции на листке-аннотации, вложенной в упаковку препарата. Мази для местного применения следу­ет хранить при комнатной температуре, плотно за­крыв крышку упаковки.

Фармакологическое действие - нитроглице­рин расслабляет стенки сосудов в гладких мышцах, главным образом стенки вен, хотя также имеет ме­сто и дозозависимый эффект на артериолы. Диа-столическое давление в связи с этим снижается, уменьшается венозный отток и нагрузка на сердце. Постнагрузка может также уменьшаться в зависи­мости от дозы нитроглицерина, поскольку препа­рат действует и на артериолы. Потребность мио­карда в кислороде и нагрузка при работе уменьша­ются, коронарная циркуляция улучшается.

Применение/ Показания - в ветеринарной ме­дицине нитроглицерин для местного применения назначают, главным образом, мелким животным в качестве дополнительного сосудорасширяющего средства при лечении сердечной недостаточности и кардиогенного отека. В гуманной медицине пре­парат также используют для лечения ангин, как гипотензивное средство (при острых состояниях) и местно для лечения болезни Рейно (симметрич­ной гангрены).

Фармакокинетика - мазь нитроглицерина для местного применения абсорбируется через кожу, начало действия обычно наблюдается в течение 1 ч, продолжительность действия составляет 2-12 ч. Собакам и кошкам препарат дозируют, как правило, каждые 6-8 ч (3-4 раза в день). У нитро­глицерина очень короткий период полувыведения (1-4 мин у человека), он метаболизируется в пече­ни. Минимально два метаболита обладают некото­рой сосудорасширяющей активностью с периодом полувыведения, длиннее период полувыведения нитроглицерина.

Противопоказания/ Меры предосторожности - нитраты противопоказаны животным с выра­женной анемией или с гиперчувствительностью к ним. Животным с церебральными кровотечения­ми или травмами в области головы препарат сле­дует назначать с осторожностью (если назначать вообще). Животным с гиповолемией, индуциро­ванной диуретиками, или другими гипотензивны-