EPINEPHRINE / EP 0 ET 1 N • 293

Параметры для мониторинга -

1) параметры работы сердца (частота, ритм и дру­
гие);

2) при анафилаксии частота дыхательных движе­
ний/ аускультация;

3) контроль интенсивности диуреза;

4) кровяное давление и газовый состав крови по
показаниям.

Информация для владельца - при наличии ги­перчувствительности у животного в анамнезе, для лечения анафилаксии владельцу рекомендуется предоставить шприц с приготовленным необходи­мым количеством адреналина и проинструктиро­вать о способе введения (п/к или в/м) и особенно­стях хранения, предварительно описав симптомы анафилактической реакции (в зависимости от ви­да животного). При истечении срока годности, из­менении окраски раствора или появлении осадка препарат применять не следует.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты и медицинские пре­ параты: адреналин утвержден для применения со­бакам, кошкам, лошадям, крупному рогатому ско­ту, овцам и свиньям.

Эпинефрина гидрохлорид для инъекций 0,1 мг/мл (1:10000) в шприцах по 10 мл (медицин­ские); (Rx).

Эпинефрина гидрохлорид для инъекций 1 мг/мл (1:10000) в ампулах по 1 мл, во флаконах по 10 мл, 30 мл и 100 мл; Adrenalin Chloride ® (P-D); для ветеринарного применения; generic, (Rx).

Также выпускаются препараты, предназначен­ные для использования в гуманитарной медицине в виде порошка (аэрозоли) для ингаляций и сте­рильной суспензии для инъекций. Эпинефрина битартрат выпускается в виде порошка (аэрозоль) для ингаляций. Эпинефрина гидрохлорид также выпускается в виде раствора для распыления и в автоматических инъекционных шприцах для лече­ния аллергических реакций.

EPOETIN ALFA - ЭПОЭТИН АЛЬФА EPOETIN BETA - ЭПОЭТИН БЕТА ERYTHROPOIETIN - ЭРИТРОПОЭТИН ЕРО- ЭПО r - HuEPO

Физико-химические свойства - биосинтетичес­кая форма гликопротеина, соответствующая гор­мону эритропоэтину. Молекулярная масса эпоэти-на альфа (ЕРО) составляет около 30000. Промыш­ленностью выпускается стерильный, бесцветный раствор без консервирующих веществ. Для обес­печения изотоничности и буферности введены раствор натрия хлорида, натрия цитрат и лимон­ная кислота. Добавлен также альбумин человека (2,5 мг на флакон).

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -раствор для инъекций следует хранить в холо­дильнике при температуре 2-8°С, не допускать за­мораживания. Нельзя взбалтывать перед употреб­лением, так как может произойти денатурация белков с потерей активности препарата. Актив­ность раствора не изменяется, если препарат нахо­дился на свету не более 24 ч. При соблюдении ус­ловий хранения срок хранения составляет до 2 лет с момента изготовления. Не следует смешивать с другими препаратами или вводить в одну капель­ную систему. Поскольку в растворе отсутствуют консервирующие вещества, содержимое из откры­того флакона производитель рекомендует исполь­зовать однократно.

При необходимости введения очень малых доз препарата существует метод разведения (Grodsky, 1994). Используют разведение 1:20 (1 часть Еро- gen ® на 19 частей стерильного изотонического раствора). Добавления альбумина для предупреж­дения осаждения препарата на стенках шприца не требуется, однако данные о стабильности раствора при указанных манипуляциях отсутствуют.

Фармакологическое действие - эритропоэтин является естественным биологически активным метаболитом, образуется в почках и относится к гормонам-регуляторам эритропоэза. Стимулирует пролиферацию и дифференциацию, способствую образованию эритроцитов из клеток-предшествен­ников иретикулоцитов в ретикуло-эндотелиаль-ной системе.

Рекомбинантный человеческий ЕРО-а (г-НиЕРО-альфа) замещает дефицит эндогенного гормона, который может возникать у животных с

EPOETIN

заболеваниями почек. Считают, что различные токсины, действующие на почки, могут снижать в них образование ЕРО.

Применение/ Показания - ЕРО применяют для лечения анемий у собак и кошек, возникших на фоне хронической почечной недостаточности. Некоторые клиницисты считают, что из-за высо­кой стоимости и потенциального риска, терапия ЕРО целесообразна лишь при существенном сни­жении гематокритной величины.

Фармакокинетика - ЕРО абсорбируется толь­ко после парентерального введения. Неизвестно, проникает ли препарат через плаценту и выделя­ется ли с молоком. Также неясен и метаболичес­кий исход. У животных с хронической почечной недостаточностью период полувыведения удлиня­ется примерно на 20% по сравнению со здоровыми животными.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - ЕРО противопо­казан животным с неконтролируемой гипертензи-ей и гиперчувствительностью к нему (см. раздел Побочные эффекты). Препарат не рекомендуют назначать лошадям.

Отмечены некоторые тератогенные эффекты, снижение прироста, замедление оссификации при изучении влияния высоких доз ЕРО на беремен­ных крыс. Однако у кроликов, получавших по 500 мг/кг препарата на 6-18 день беременности, не­благоприятного влияния отмечено не было. Тем не менее, применение препарата при беременности оправдано только в том случае, если эффектив­ность лечения превалирует над возможными по­бочными действиями.

Побочные эффекты/ Предупреждение - у со­бак и кошек наибольшей проблемой при примене­нии ЕРО является образование аутоантител с раз­витием устойчивости к препарату при его даль­нейшем использовании.

Возможно, что у 30% животных выработка ан­тител настолько значительна, что может привести к развитию глубокой анемии, задержке эритропоэ-за и зависимости от гемотрансфузии. Если у паци­ента после введения адекватной дозы ЕРО при ус­ловии нормального метаболизма железа отмечают рефрактерную анемию, следует провести пункцию костного мозга. Соотношение миелоидных и эрит-роидных клеток, превышающее 6, указывает на значительное образование аутоантител и является противопоказанием для дальнейшей терапии эри-тропоэтином. Многие ветеринарные врачи полага­ют, что применение ЕРО следует прекращать, если отмечается снижение гематокрита.

Описаны также такие побочные эффекты, как системная гипертензия, судороги, истощение запа­сов железа. Локальные реакции могут возникать на месте инъекции, что является признаком фор­мирования антител. Возможно возникновение ли­хорадки, артралгии, появления язв в области кож-но-слизистой каймы. Другим осложнением, свя­занным с основным заболеванием, может являться заболевание сердца (как следствие гипертензии на фоне хронической почечной недостаточности). У людей описаны случаи возникновения гиперкали-емии, судорог и дефицита железа.

Передозировка/ Острая токсичность - при острых передозировках сравнительно редко на­блюдаются побочные эффекты, что, как правило, не приводит к токсическим эффектам. Так, у чело­века однократное превышение дозы до 1600 ЕД/кг не привело к появлению каких-либо признаков токсичности. Хроническая передозировка может привести к полицитемии и другим явлениям. В этом случае можно провести флеботомию.

Лекарственные взаимодействия - андрогены (например, нандролон) вероятно могут усиливать ответную реакцию на применение эритропоэтина (Внимание: этот эффект не был изучен в контро­лируемых опытах, безопасность указанной комби­нации не подтверждена). Есть сообщение об уве­личении времени кровотечения у больного в тер­минальной стадии почечной недостаточности при одновременном применении ЕРО и десмопресси- на. Было выявлено, что пробенецид снижает ка-нальцевую секрецию ЕРО в почках; клиническое значение на сегодняшний день невыяснено.

Влияние на лабораторные показатели - фар­макологические эффекты ЕРО могут оказывать влияние на результаты ряда лабораторных тестов. Более подробную информацию см. в разделах Фармакологическое действие, Побочные эффекты и Параметры для мониторинга.

Дозы- Собакам:

В качестве дополнительного препарата при ле­чении анемии, возникшей на терминальной ста­дии почечной недостаточности: а) вначале по 100 ЕД/кг п/к 3 раза в неделю в те­чение первых 12 недель лечения или до тех пор, пока гематокрит не станет 37-45%. Как только будет достигнут нижний предел гематокрита, интервал дозирования изменяют на 2 раза в не­делю (или на 1 раз в неделю, если необходимо предупредить развитие полицитемии). Если при переходе на режим лечения 2 раза в неделю