Clenbuterol HCL / clindamycin HCL • 177

Кленбутерол активно рекламировался для раз­вития мышц и снижения жировых отложений как альтернативное средство анаболическим стерои­дам, но безопасность его применения в этих целях спорна. Обратите внимание на законность приоб­ретения препарата для этих целей.

Передозировка - описано несколько случаев передозирования кленбутерола разным видам жи­вотных. В зависимости от дозы и вида животного можно назначить очищение кишечника; рекомен­дуется и другой вариант в виде поддерживающей терапии и парентерального введения р-блокато-ров для стабилизации частоты и ритма сердечных сокращений и для поднятия кровяного давления.

Лекарственные взаимодействия - одновре­менное назначение других симпатомиметических аминов (например, тербуталина) с кленбутеролом может усилить побочные эффекты последнего. Бета-блокаторы (например, пропранолол (ана- прилин)) могут противодействовать эффектам кленбутерола. Трициклические антидепрессанты или ингибиторы моноаминоксидазы могут потен­цировать эффекты кленбутерола на сосудистую систему. Назначение с ингаляционными анестети­ками (например, с галотаном (фторотаном), изо- флураном, метоксифлураном) может предраспо­лагать к развитию желудочковой аритмии, особен­но при заболеваниях сердца в анамнезе - приме­няйте с осторожностью. Применение кленбутеро­ла с гликозидами наперстянки может увеличить риск возникновения аритмий.

Кленбутерол может препятствовать появлению эффектов динопроста (простагландина Бгальфа) и окситоцина.

Дозы - Лошадям:

В качестве бронхолитического средства: внача­ле по 0,8 микрограмм/кг (практически: 0,5 мл про-мышленно выпускаемого сиропа/100 фунтов веса тела) 2 раза в день в течение 3 дней; если улучше­ния не наблюдается, увеличить до 1,6 микро­грамм/кг (практически: 1 мл промышленно выпу­скаемого сиропа/100 фунтов веса тела) 2 раза в день в течение 3 дней; если улучшения не наблю­дается, увеличить до 2,4 микрограмм/кг (практи­чески: 1,5 мл промышленно выпускаемого сиро­па/100 фунтов веса тела) 2 раза в день в течение 3 дней; если улучшения не наблюдается, увели­чить до 3,2 микрограмм/кг (практически: 2 мл промышленно выпускаемого сиропа/100 фунтов веса тела) 2 раза в день в течение 3 дней; если улучшения не наблюдается, лечение отменить. Ре-

комендуемый курс лечения - 30 дней; после этого препарат отменяют и диагноз уточняют. При ре­версии симптомов терапию начинают снова (см. выше) (по рекомендациям Ventipulmin®). Параметры для мониторинга -

1) клиническая картина эффективности;

2) побочные эффекты (главным образом часто­
та сердечных сокращений).

Информация для владельца - владельцы должны быть проинформированы по поводу огра­ничения применения этого препарата; его следует хранить в месте, недоступном для детей и для тех, кто может злоупотребить им. Препарат может быть запрещен для применения различными кон­ными ассоциациями (например, на бегах или вы­ставках).

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA - Ветеринарные препараты:

Кленбутерола гидрохлорид, сироп для перо-рального применения 72,5 мкг/мл в бутылках по 100 мл и 330 мл; Ventipulmin ® Syrup (Boehringer Ingelheim Vetmedica); (Rx). Утвержден для приме­нения лошадям, продукция от которых не исполь­зуется в пищевых целях. Применение в дозах, пре­вышающих рекомендуемые, запрещено в соответ­ствии с федеральным законом (США).

Медицинские препараты: в США нет.

CLINDAMYCIN HCL - КЛИНДАМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД CLINDAMYCIN PALMITATE HCL - КЛИНДАМИЦИНА ПАЛ МИ ТАТА ГИДРОХЛОРИД CLINDAMYCIN PHOSPHATE - КЛИНДАМИЦИНА ФОСФАТ

Физико-химические свойства - является полу­синтетическим производным линкомицина, выпу­скается в виде гидрохлорида, сложного эфира фо­сфата и пальмитата гидрохлорида. Активность всех трех солей выражается в миллиграммах клин-дамицина. Гидрохлорид - белый или практически белый кристаллический порошок. Фосфат - бе­лый или белый с кремоватым оттенком, гигроско­пичный кристаллический порошок. Палмитат гид­рохлорида - белый или белый с кремоватым от­тенком аморфный порошок. Все могут иметь сла­бый своеобразный запах. Легко растворимы в во­де. В 1 мл воды растворяется около 400 мг фосфат­ной соли. рН клиндамицина составляет 7,45. рН

CLINDAMYCIN HCL

выпускаемой промышленностью инъекционной формы — 5,5-7.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -

капсулы клиндамицина и порошок пальмитата для перорального применения следует хранить при комнатной температуре (15-30 °С). После разведения раствор пальмитата для перорального применения (форма препарата для людей) не сле­дует помещать в холодильник, так как может про­изойти осаждение. Этот препарат устойчив в тече­ние 2 недель при комнатной температуре. Раство­ры для перорального применения (ветеринарные) следует хранить при комнатной температуре, они обладают удлиненным сроком хранения.

Клиндамицина фосфат для инъекций следует хранить при комнатной температуре. В холодиль­нике или при замораживании раствора в нем могут образовываться кристаллы, которые при нагрева­нии растворяются.

По имеющимся данным, клиндамицин для инъекций совместим со следующими растворами (минимально на 24 ч): с D5W, декстрозой в сочета­нии с раствором Рингера, лактатным раствором Рингера, натрия хлоридом, DioW; 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера для инъекций и лактатным раствором Рингера для инъекций.

Клиндамицин для инъекций совместим со сле­дующими препаратами: амикацина сульфатом, ам­пициллином натрия, азтреонамом, карбеницилли-на динатриевой солью, цефамандола нафтатом, це-фазолином натрия, цефоницидом натрия, цефопе-разоном натрия, цефотаксимом натрия, цефтази-дином натрия, цефтизоксимом натрия, цефурок-симом натрия, цефалотином натрия, циметидина гидрохлоридом, гентамицина сульфатом, гепари­ном натрия, гидрокортизона натрия сукцинатом, канамицина сульфатом, метилпреднизолона на­трия сукцинатом, магния сульфатом, меперидина гидрохлоридом, метоклопрамида гидрохлоридом, метронидазолом, морфина сульфатом, пеницил­лин G калиевой/ натриевой солью, пиперацилли-ном натрия, калия хлоридом, натрия бикарбона­том, тобрамицина гидрохлоридом (но не в одном шприце), верапамила гидрохлоридом, витаминами группы В и витамином С.

По имеющимся данным, следующие препараты несовместимы с клиндамицином: аминофиллин, ра-нитидина гидрохлорид и цефтриаксон натрия. Сов­местимость зависит от рН, концентрации, темпера­туры и используемого растворителя. Более подроб­ную информацию рекомендуется смотреть в специ­ализированной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).

Фармакологическое действие - линкозамид-ные антибиотики линкомицин и клиндамицин об­ладают сходным механизмом и спектром дейст­вия, однако линкомицин обычно менее активен в отношении чувствительных микроорганизмов. Между указанными препаратами существует пол­ная перекрестная устойчивость, тогда как между линкозамидами и эритромицином наблюдается частичная перекрестная устойчивость. В зависи­мости от концентрации препарата в месте инъек­ции и чувствительности к нему микрофлоры он может оказывать как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. Полагают, что линкоза-миды действуют путем связывания с 50S рибосо-мальными субъединицами чувствительных к пре­парату микроорганизмов, что приводит к подавле­нию образования пептидных связей.

Большинство аэробных грамположительных кокков чувствительно к линкозамидам, включая стафилококков и стрептококков (но не Strep, foe - calis). Другие микроорганизмы, как правило, чувст­вительные к препарату: Corynebacterium diphtheriae, Nocardia asteroides, Erysepelothrix, Toxoplasma и Mycoplasma sp. Анаэробные бактерии, которые обычно чувствительны к линкозамидам: Clostridium perfringens, С. tetani (но не С. difficile), Bacteroides (включая многие штаммы В. fragilis), Fusobacterium, Peptostreptococcus, АсЫпотусек Peptococcus.

Применение/ Показания - препараты клинда­мицина утверждены для применения в гуманной медицине и в ветеринарной медицине собакам. Ре­комендуемыми показаниями для собак являются раны, абсцессы и остеомиелит, вызванный Staphylococcus aureus. Поскольку клиндамицин проявляет высокую активность в отношении боль­шинства патогенных анаэробных микроорганиз­мов, его также широко применяют для лечения вызванных ими инфекционных заболеваний. Бо­лее подробную информацию см. в разделах Дозы и Фармакологическое действие.

Фармакокинетика - у животных фармакоки-нетика клиндамицина не была изучена в достаточ­ной степени. Можно использовать данные, взятые из гуманной медицины. Препарат быстро абсорби­руется из кишечника; всасывается около 90% от общей дозы. Пища уменьшает скорость всасыва­ния препарата, но не снижает степень всасывания. После перорального поступления концентрация в сыворотке крови достигает максимального значе­ния через 45-60 мин. Максимальная концентра­ция после в/м инъекции наблюдается через 1-3 ч.

Клиндамицин распределяется в большинство тканей. Терапевтические уровни препарата обна-

CLINDAMYCIN HCL • 179

руживаются в костях, синовиальной, плевральной, перитонеальной жидкостях, желчи, коже и сердеч­ной мышце. Клиндамицин также хорошо проника­ет в абсцессы и в лейкоциты. Если отмечается вос­паление мозговых оболочек, то концентрация пре­парата в спинномозговой жидкости может дости­гать 40% от концентрации его в крови. Клиндами­цин на 93% связывается с белками плазмы крови. Препарат проникает через плаценту, выделяется с молоком и находится там в концентрации, равной концентрации его в плазме.

Клиндамицин частично метаболизируется в печени до активных и неактивных метаболитов. Препарат в неизмененном виде и его метаболиты выводятся с мочой, калом и желчью. Период полу­выведения клиндамицина из плазмы крови может удлиняться у животных с тяжелой дисфункцией почек или печени. По имеющимся данным, у собак период полувыведения после перорального по­ступления составляет 3-5 ч и 10-13 ч после п/к инъекции.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию — считается, что линкозамиды вследствие их серьезного отрица­тельного эффекта на ЖКТ (вплоть до летального исхода) противопоказаны кроликам, хомякам, морским свинкам, лошадям и жвачным, хотя опи­саны случаи парентерального введения этих пре­паратов лошадям, крупному рогатому скоту и ов­цам. Клиндамицин противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему или к линкомицину.

Производитель рекомендует с осторожностью назначать препарат животным с атопией. Также осторожно клиндамицин следует назначать жи­вотным с тяжелыми заболеваниями почек и/или печени, и производитель у таких животных пред­лагает контролировать уровень препарата в крови во время лечения высокими дозами.

Клиндамицин проникает через плаценту, кон­центрация его в крови пуповины составляет около 46% от концентрации его в сыворотке крови мате­ри. Безопасность применения препарата во время беременности не установлена, но тератогенного влияния отмечено не было.

Так как клиндамицин выделяется с молоком, у подсосных новорожденных котят и щенят, мать которых получает препарат, может развиться диа­рея.

Побочные эффекты/ Предупреждения - по­бочными действиями, описанными у собак и ко­шек, являются нарушения со стороны ЖКТ (гас­троэнтерит: рвота, жидкий стул, редко у собак ди-

арея с кровью). По имеющимся данным, после в/м инъекции может отмечаться боль в месте инъекции.

Передозировка/ Острая токсичность - имеет­ся мало информации, касающейся передозирова­ния этого препарата. У собак пероральные дозы до 300 мг/кг/день не привели к интоксикации. У со­бак, получавших 600 мг/кг/день, наблюдались ди­арея, рвота и потеря массы тела.

Лекарственные взаимодействия - клиндами­цин обладает свойством блокировать нервно-мы­шечную передачу, поэтому должен назначаться с осторожностью вместе с миорелаксантами.

In vitro выявлен антагонизм между эритроми­ цином и клиндамицином. У хлорамфеникола (ле- вомицетина) и клиндамицина также могут отме­чаться антагонистические отношения, но данные, подтверждающие это, отсутствуют.

В отличие от линкомицина, абсорбция клинда­мицина не подвергается существенному влиянию каолина.

Влияние на лабораторные показатели - может наблюдаться небольшое изменение в показателях при проведении теста, определяющего функцио­ нальное состояние печени (повышение АЛТ, AGT, щелочной фосфатазы), но существенного клини­ческого значения это не имеет.

Дозы- Собакам:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

а) 5,5-11 мг/кг per os каждые 12 ч; 11-16,5 мг/кг
п/к каждые 24 ч (Aronson and Aucoin 1989);

б) 5-11 мг/кг в/м, п/к или per os каждые 12 ч; жи­
вотным с тяжелой печеночной недостаточнос­
тью не назначать или уменьшить дозу (Vaden
and Papich 1995);

в) 10 мг/кг per os или в/м каждые 12 ч (Ford and
Aronson 1985);

г) 5-10 мг/кг per os каждые 12 ч (Jenkins 1987b).
Для лечения токсоплазмоза:

а) 10-40 мг/кг/день per os, разделив суточную до­зу на 3-4 приема (Murtaugh 1988).

  Кошкам:

  При инфекциях, вызванных чувствительной

микрофлорой:

а) 5,5-11 мг/кг per os каждые 12 ч; 11-16,5 мг/кг
п/к каждые 24 ч (Aronson and Aucoin 1989);

б) 5-11 мг/кг п/к или per os каждые 12 ч (Vaden
and Papich 1995);

в) 10 мг/кг per os или в/м каждые 12 ч (Ford and
Aronson 1985);

CLIOQUINOL

г) 5-10 мг/кг per os каждые 12 ч (Jenkins 1987b).

Для лечения токсоплазмоза: а) 25 мг/кг per os, разделив суточную дозу на 2-3

приема, в течение 4 недель (Lappin 1995).

Параметры для мониторинга -

1) эффективность;

2) побочные эффекты; особенно сильная диарея;

3) при курсе лечения более 30 дней производи­
тель рекомендует периодически проводить тес­
ты, определяющие функциональное состояние
печени и почек, и делать анализ крови.
Информация для владельца - владельцы

должны немедленно обращаться к ветеринарному врачу при появлении признаков сильной, длитель­ной или кровавой диарее.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты:

Клиндамицин (в виде гидрохлорида) в капсу­лах для перорального применения по 25 мг, 75 мг, 150 мг; Antimbe ® (Upjohn); (Rx). Утвержден для применения собакам.

Клиндамицин (в виде гидрохлорида), раствор для перорального применения 25 мг/мл в бутыл­ках по 20 мл; Antirobe ® Aquadrops (Upjohn); Generic; (Rx). Утвержден для применения собакам.

Медицинские препараты:

Клиндамицин (в виде гидрохлорида) в капсу­лах для перорального применения 75 мг, 150 мг, 300 мг; Cleocin ® (Upjohn); generic; (Rx).

Клиндамицин (в виде пальмитата гидрохлори­да), гранулы для приготовления раствора для пе­рорального применения 75 мг/ 5 мл (15 мг/мл) (в виде палмитата) в бутылках по 100 мл; Cleocin ® Pediatric (Upjohn); (Rx).

Клиндамицин (в виде фосфата) для инъекций 150 мг/мл во флаконах по 2,4,6 и 60 мл, во флако­нах ADD-Vantage no 4, 6 мл, в пластиковой упа­ковке Galaxy по 50 мл и в упаковке по 60 мл; Cleocin ® Phosphate (Upjohn); (Rx); generic (Rx).

Также выпускаются препараты для местного и вагинального применения.

CLIOQUINOL-

КЛИОХИНОЛ, ЭНТЕРОСЕПТОЛ

Физико-химические свойства - клиохинол, так­же известный под названием йодохлоргидрокси-хина, обладает антибактериальной, противогриб­ковой и амебицидной активностью. Объемный, от желтовато-белого до коричневато-желтого цвета

порошок без вкуса со слабым своеобразным запа­хом. Препарат практически нерастворим в воде и спирте.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -если нет других указаний, болюсы клиохинола хранить при комнатной температуре в защищен­ном от света месте.

Фармакологическое действие - информация, касающаяся механизма действия клиохинола, не установлена (механизм действия сходен с другими оксихинолинами — Прим. научн. ред.). Но, вероят­но, его действие обеспечивается благодаря нали­чию в молекуле йода. По имеющимся данным, пре­парат активен в отношении некоторых кокков, Е. coli, дрожжей, некоторых простейших, в частности Trichomonas sp.

Применение/ Показания - болюсы клиохино­ла утверждены для перорального применения ло­шадям при диарее, которая не поддается обычным методам лечения, особенно, если заболевание вы­звано некоторыми простейшими. Были случаи применения клиохинола для лечения диареи у лю­дей, но препарат вызывал сильные нейротоксичес-кие реакции, что исключило такое его использова­ние. Поэтому в гуманной медицине клиохинол на­значают только в виде местного противогрибково­го средства (В США. - Прим. научн. ред.).

Фармакокинетика - у лошадей препарат после перорального поступления абсорбируется только в малой степени. Другой информации не установ­лено.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - не назначать ло­шадям, мясо от которых может быть использовано в пищу. Другой информации не установлено.

Побочные эффекты/ Предупреждения - про­изводитель не указывает никаких побочных эф­фектов при назначении препарата перорально ло­шадям. У многих людей, перорально принимав­ших клиохинол в течение длительного времени, наблюдалась подострая форма миелооптиконей-ропатии. Неизвестно, оказывает ли препарат ней-ротоксическое действие у лошадей. Местное нане­сение собакам 3% препарата в течение 28 дней вы­звало у них интоксикацию.

Передозировка/ Острая токсичность - специ­фической информации, касающейся передозиров­ки у лошадей, не установлено. Могут наблюдаться йодизм или нейротоксические реакции (см. выше раздел Побочные эффекты).

Лекарственные взаимодействия; Влияние на лабораторные показатели - информация не уста­новлена, хотя, вероятно, йодистый компонент пре-

CLOMIPRAMINE HCL • 181

парата может повлиять на некоторые тесты, опре­деляющие функциональное состояние щитовид­ной железы.

Дозы- Лошадям а) 1болюс                                                   (10                                     г) на                                                                      лошадь массой                          1000             фунтов per os ежедневно до тех пор, пока кал не станет оформленным. После этого дозу уменьшают и дают ежедневно или дозу уменьшают и дают через день или еще реже (по рекомендациям Rheaform® Boluses - Solvay). Параметр   ы для мониторинга -

1) клиническая картина эффективности;

2) при длительном курсе лечения рекомедуется
неврологическая оценка.

Форма выпуска/ Препараты/

Сертификат FDA / Время ожидания -

Ветеринарные препараты:

Внимание: маркетинговый статус на сегодняш­ний день неизвестен.

Клиохинол в болюсах для перорального приме­нения по 10 г; Rheaform ® Boluses (Fort Dodge); (Rx). Утвержден для применения лошадям.

Медицинские препараты:

Утвержденных системных препаратов в США нет. Выпускаются препараты для местного при­менения. (В нашей стране в настоящее время вы­пускается препарат хлорхинальдон, по химичес­кой структуре и механизму действия близкий к выпускавшемуся ранее энтеросептолу. — Прим. науч. ред.)

CLOMIPRAMINE HCL- КЛОМИПРАМИНА ГИДРОХЛОРИД

Физико-химические свойства - трициклический антидепрессант, является производным дибензоа-зепина. Белый или почти белый кристаллический порошок, легко растворим в воде.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -выпускаемые промышленностью капсулы следует хранить при температуре не выше 30 °С в герме­тичной упаковке в защищенном от влаги месте. На выпускаемых промышленностью капсулах обо­значен срок хранения препарата, который состав­ляет 3 года от даты изготовления.

Фармакологическое действие - точный меха­низм действия трициклических антидепрессантов недостаточно ясен, но полагают, что основной эф­фект связан с блокированием обратного захвата

норадреналина и серотонина на нейрональных мембранах. Кломипрамин, очевидно, является из­бирательным ингибитором обратного захватыва­ния серотонина (5-НТ).

Применение/ Показания - в ветеринарной ме­дицине кломипрамин главным образом назначает­ся собакам для лечения навязчивого компульсив-ного расстройства (стереотипного ритуального по­ведения), а также рекомендуется при доминант­ной агрессии и беспокойстве при перегруппиров­ках или стрессе.

Кломипрамин также можно применять и кош­кам, хотя эти животные более чувствительны к трициклическим антидепрессантам, а выпускае­мые формы затрудняют осуществить правильный расчет дозы препарата.

Фармакокинетика - данные по собакам и кош­кам не приводятся; у человека препарат абсорби­руется из ЖКТ, значительные потери при первом прохождении через кишечник и печень снижают его системную биодоступность приблизительно на 50%. Наличие пищи в кишечнике, вероятно, не оказывает существенного влияния на всасывание кломипрамина.

Кломипрамин очень липофилен, в значитель­ной степени распределяется по всему организму со средним объемом распределения 17 л/кг. Пре­парат проникает через плаценту и выделяется с материнским молоком. У грудных младенцев, ко­торых кормили матери, получавшие кломипра­мин, препарат был выявлен в плазме крови. И кло­мипрамин, и его активные метаболиты (десметил-кломипрамин) проходят гематоэнцефалический барьер и в значительной концентрации обнаружи­ваются в головном мозге. Следует обратить внима­ние на то, что терапевтический эффект может про­явиться через несколько недель, а побочные эф­фекты намного раньше в начале лечения.

Кломипрамин метаболизируется главным об­разом в печени до нескольких метаболитов, в том числе до активного десметилкломипрамина. Око­ло 2/3 от этих метаболитов выводится с мочой, ос­тальные с калом. После однократной дозы период полувыведения кломипрамина из плазмы крови в среднем составляет 32 ч, десметилкломипрами­на - в среднем 69 ч, хотя у разных пациентов суще­ствуют вариации.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - эти препараты противопоказаны при повышенной чувствитель­ности к трициклическим антидепрессантам. Про­тивопоказано одновременное назначение с инги­биторами моноаминоксидазы.

CLOMIPRAMINE HCL

У человека трициклические антидепрессанты могут снизить порог появления судорог. Назна­чайте их с осторожностью животным, в анамнезе у которых имеются судорожные реакции. Так как препарат обладает антихолинергическим действи­ем, применяйте его осторожно животным со сни­женной перистальтикой ЖКТ, задержкой мочеис­пускания, нарушением в сердечном ритме или по­вышенным внутриглазным давлением. У людей трициклические антидепрессанты вызывают нару­шения со стороны печени. Животным, длитель­ный период получающих кломипрамин, рекомен­дуется начальный и ежегодный мониторинг фер­ментов печени. Трициклические антидепрессанты следует назначать с осторожностью животным с гипертиреозом или получающим препараты щито­видной железы, так как у них отмечается повы­шенный риск развития нарушений сердечного ритма.

У мышей и крыс, получавших кломипрамин в дозе в 20 раз выше обычной максимальной для че­ловека, тератогенный эффект не наблюдался. Дан­ные по другим видам животных отсутствуют.

Побочные эффекты/ Предупреждения - ос­новными побочными эффектами у собак при при­менении кломипрамина, известными к настояще­му времени, являются седация и некоторые анти-холинергические проявления: сухость в ротовой полости и нарушения со стороны сердечно-сосу­дистой системы (тахикардия).

По имеющимся данным, кошки чувствительнее собак к побочным эффектам кломипрамина.

Передозировка - передозировка при примене­нии трициклических антидепрессантов может уг­рожать жизни животного (аритмия, кардиореспи-раторный коллапс). Так как вопрос интоксикации и лечения в этом случае сложен и противоречив, более подробную информацию по поводу возмож­ного передозирования рекомендуется обращаться в центр, занимающийся проблемами отравления у животных.

Лекарственные взаимодействия - вместе с другими препаратами, обладающими антихоли­ нергическим или угнетающим на ЦНС действием, кломипрамин следует назначать с осторожностью, так как наблюдается аддитивный эффект. Трицик­лические антидепрессанты, назначаемые с антити- реоидными препаратами, могут повысить риск возникновения агранулоцитоза. Циметидин мо­жет подавлять метаболизм трициклических анти­депрессантов и увеличивать риск развития инток­сикации. Назначение вместе с симпатомиметичес- кими препаратами может повысить риск возник-

новения нарушений со стороны сердечно-сосудис­той системы (аритмия, гипертензия, гиперпирек-сия). Противопоказано одновременное примене­ние с ингибиторами моноаминоксидазы, в том числе селегилином/ депренилом (имизином).

Влияние на лабораторные показатели - три­циклические антидепрессанты могут расширить комплекс QRS, удлинить интервал PR, может на­блюдаться инверсия или сглаживание Т-зубцов на ЭКГ. Кломипрамин может понизить эффектив­ность лечения метапироном (анальгином). Три­циклические антидепрессанты могут изменять (повышать или снижать) содержание глюкозы в крови.

Дозы- Собакам:

а) для лечения диморфного поведения кобелей
(мечение мочой, имитаций полового поведе­
ния, бродяжничество, агрессия на других кобе­
лей); агрессивное поведение вследствие страха;
боязнь шума; навязчиво-компульсивные пове­
денческие аномалии (самотравматизация, чрез­
мерный самоуход, стереотипия): 1 мг/кг per os
каждые 12 ч в течение 2 недель; затем 2 мг/кг
per os каждые 12 ч в течение 2 недель, затем 3
мг/кг per os каждые 12 ч в течение 4 недель и
поддерживающее лечение. До появления при­
знаков улучшения может потребоваться около
4-6 недель (Overall 1997);

б) 1-3 мг/кг 1 раз в день; может потребоваться
2-3 недели до появления признаков улучше­
ния (Line 1998).

Кошкам:

а) при маркировке мочой; внутривидовая агрес­сия, связанная с социальной иерархией ± пере­ориентированная агрессия; навязчивый само­уход/ вылизывание шерстного покрова: 0,5 мг/кг 1 раз в день per os (Overall 1997). Параметры для мониторинга -

1) клиническая картина эффективности;

2) побочные эффекты: исходное тестирование
функционального состяния печени; ЭКГ.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Кломипрамин в капсулах для перорального применения по 25 мг, 50 мг, 75 мг; Anafranil ® (Ciba); Generic (Rx).

CLONAZEPAM • 183

CLONAZEPAM - КЛ0НАЗЕПАМ

Физико-химические свойства - является произ­водным бензодиазепина, противосудорожный пре­парат. Почти белый или светло-желтый кристал­лический порошок со слабым запахом. Нераство­рим в воде, мало растворим в спирте.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки следует хранить в герметичной светоне­проницаемой упаковке при комнатной температу­ре. Срок хранения препарата составляет 5 лет от даты изготовления.

Фармакологическое действие - бензодиазепи-ны угнетают подкорковые уровни ЦНС (главным образом лимбическую, таламическую и гипотала-мическую области), что вызывает анксиолитичес-кое, седативное, расслабляющее скелетную муску­латуру и противосудорожное действие. Точный механизм действия недостаточно ясен, но, вероят­но, препарат является антагонистом серотонина, вызывает повышение высвобождения и/ или уси­ление активности гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и снижение высвобождения или цирку­ляции ацетилхолина в ЦНС. Бензодиазепиновые специфические рецепторы располагаются у мле­копитающих в головном мозге, почках, печени, легких и сердце. У всех изучаемых видов живот­ных эти рецепторы отсутствуют в белом веществе.

Применение/ Показания - клонаэепам, глав­ным образом, применяется в качестве дополни­тельного противосудорожного средства у собак при заболеваниях, неподдающихся лечению дру­гими более стандартными методами. Как и диазе-пам (сибазон), клоназепам также рекомендуется для лечения эпилептоидного статуса.

Фармакокинетика - у человека препарат аб­сорбируется из ЖКТ; проникает через гематоэнце-фалический барьер и плаценту; метаболизируется в печени до нескольких метаболитов, которые вы­водятся с мочой. Максимальная концентрация в сыворотке крови после перорального поступления препарата наблюдается приблизительно через 3 ч. Период полувыведения из плазмы крови колеб­лется от 19 до 40 ч.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - клоназепам про­тивопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему или к другим бензодиазе-пинам, а также при значительной дисфункции пе­чени или острой закрытоугольной глаукоме. Опи­сано, что бензодиазепины усиливают миастению (myasthenia gravis).

Безопасность применения препарата во время беременности не установлена; у кроликов и крыс наблюдались побочные эффекты. Неизвестно, вы­деляется ли клоназепам с материнским молоком, но есть данные, что несколько других бензодиазе-пинов проникают в молоко.

Побочные эффекты/ Предупреждения - ин­формация, касающаяся побочных эффектов пре­парата у домашних животных, ограничена. Может наблюдаться чрезмерная седация (или возбужде­ние). По имеющимся данным, у людей клоназепам оказывал множество различных побочных дейст­вий. К наиболее существенным относят повышен­ную саливацию, гиперсекрецию в области верхних дыхательных путей, нарушения со стороны ЖКТ (рвота, запор, диарея и т. д.), временное повыше­ние ферментов печени, гематологические расст­ройства (анемия, лейкопения, тромбоцитопения). У собак описана толерантность к противосудо-рожному эффекту препарата (обычно наблюдае­мая через 3 мес. терапии).

Во избежание развития эпилептического стату­са клоназепам следует отменять постепенно, осо­бенно животным, получавшим препарат в высоких дозах в течение длительного времени. В период от­мены может отмечаться рвота и диарея.

Передозировка/ Острая токсичность - при передозировании лишь одного клоназепама, как правило, наблюдается значительное угнетение ЦНС (спутанность сознания, кома, понижение ре­флексов). Лечение сильной пероральной передо­зировки заключается в применении стандартных методов удаления и/или связывания препарата в кишечнике и поддерживающих системных мер. Назначение аналептических препаратов (стиму­ляторов ЦНС: кофеина или амфетамина (фенами­ на)) в большинстве случаев не рекомендуется.

Лекарственные взаимодействия - при назначе­нии вместе с другими препаратами, обладающими угнетающим на ЦНС действием (барбитуратами, наркотическими препаратами, анестетиками), мо­жет наблюдаться аддитивный эффект. При одновре­менном назначении с фенитоином может отмечать­ся повышение концентрации фенитоина в сыворот­ке крови и понижение содержания клоназепама.

Вследствие индукции рифампином (рифампици- ном) микросомальных ферментов печени, фармако­логический эффект бензодиазепинов может осла­биться. Циметидин или эритромицин могут снижать метаболизм трициклических антидепрессантов.

Влияние на лабораторные показатели - бензо­диазепины могут снижать поглощение щитовид­ной железой I¹²³ или I¹³¹.

CLOPROSTENOL SODIUM

Дозы - Собакам:

В качестве дополнительного средства при лече­нии судорог:

а) 0,5 мг/кг per os каждые 8-12 ч (Papich 1992);

б) 0,5 мг/кг каждые 12 ч (Fenner 1994);

в) 0,5 мг/кг per os 2-3 раза в день; может потребо­
ваться снижение дозы фенобарбитала на
10-20% (Neer 1994).

Параметры для мониторинга -

1) эффективность;

2) побочные эффекты. По имеющимся данным,
терапевтическая концентрация препарата в крови
составляет 0,015-0,07 микрограмм/ мл.

Информация для владельца - основной при­чиной неудачного лечения при применении про-тивосудорожных препаратов является несоблюде­ние предписанного режима терапии. Владельцам следует объяснить важность регулярного дозиро­вания препарата.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Клоназепам в таблетках для перорального при­менения по 0,5 мг, 1 мг, 2 мг; Klonopin ® (Roche) (Rx); Clonazepam ® (Lemmon) (Rx).

Все препараты клоназепама являются контро­лируемыми препаратами (C-IV).

CLOPROSTENOL SODIUM - КЛОПРОСТЕНОЛ НАТРИЯ

Физико-химические свойства - синтетический простагландин класса F. Белый или почти белый аморфный, гигроскопичный порошок. Легко рас­творим в воде и спирте. Активность выпускаемого промышленностью препарата выражается в еди­ницах клопростенола.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -клопростенол натрия следует хранить при комнат­ной температуре (15-30 °С) в защищенном от све­та месте.

Фармакологическое действие - простаглан­дин Бгальфа и его аналоги клопростенол и флу-простенол являются сильными лютеолитически-ми препаратами. Они вызывают быструю регрес­сию желтого тела и угнетение его секреторной ак­тивности. Также простагландины обладают непо­средственным стимулирующим влиянием на глад­кую мускулатуру матки, что приводит к ее сокра-

щениям, и релаксирующим действием на шейку матки.

У животных с нормальным циклом эструс, как правило, наступает через 2-5 дней после лечения. У беременных коров, которых лечили между 10 и 150 днем беременности, аборт обычно наблюдает­ся через 2-3 дня после инъекции.

Применение/ Показания - клопростенол (Estru - mate ® - Miles) утвержден для применения крупно­му рогатому скоту мясного или молочного направ­ления продуктивности с целью стимуляции лютео-лизиса. Производитель рекомендует препарат при незамеченной или скрытой течке у коров, имеющих нормальный цикл, пиометре или хроническом эндо­метрите, кисте желтого тела, для изгнания мумифи­цированного плода, стимуляции аборта после неже­лательной беременности, планирования эструса и овуляции при контролируемом разведении.

Фармакокинетика - информация по фармако-кинетике клопростенола не приводится.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти - клопростенол противопоказан тем беремен­ным животным, которым не требуется аборт или стимуляция родов.

Побочные эффекты/ Предупреждения - про­изводитель не указывает каких-либо побочных эффектов при применении этого препарата, если использовать его по рекомендациям. При назначе­нии клопростенола после 5-го месяца беременнос­ти есть риск возникновения трудных родов и сни­жения эффективности препарата.

Не следует вводить в/в.

Женщины периода деторождения, люди с аст­мой или другими заболеваниями дыхательной си­стемы должны соблюдать максимальную осторож­ность при обращении с клопростенолом, так как препарат может вызвать аборт или острый бронхо-стеноз. Клопростенол легко всасывется через ко­жу, поэтому при попадании на нее препарата, сле­дует немедленно и тщательно вымыть это место с водой и мылом.

Передозировка - производитель утверждает, что доза в 50 и 100 раз больше рекомендованной у крупного рогатого скота вызывает беспокойство, незначительное выделение пенистых истечений из ротовой полости и уменьшение молокоотдачи.

По имеющимся данным, передозирование кло­простенола или других синтетических аналогов простагландина Бгальфа мелким домашним жи­вотным может вызвать шок и летальный исход.