Carbenicillinindanyl Sodium / carboplatin

Поскольку после перорального применения препарат плохо абсорбируется и имеет быстрый период полувыведения, лечение животных путем перорального применения препарата показано только при инфекциях мочевых путей (и, возмож­но, предстательной железы), вызванных чувстви­тельной микрофлорой, так как концентрация пре­парата в сыворотке крови и других тканях слиш­ком низка для адекватной терапии других систем­ных инфекционных заболеваний, вызванных Pseudomonas.

Фармакокинетика (специфическая) - у чело­века пероральная форма препарата (инданила на­трия) быстро, но не полностью абсорбируется (только.на 30-40% от поступившей пероральной дозы). Максимальная концентрация инданила на­трия отмечается у человека через 30 мин после приема, но препарат быстро гидролизуется до ос­нования.

Концентрация препарата в крови после перо­рального применения обычно является слишком низкой для лечения системных инфекций, но кон­центрация препарата в моче достигает высокого уровня. По имеющимся данным, объем распреде­ления у собак и кошек составляет 0,18-0,2 л/кг и 0,29-0,4 л/кг у лошадей. Препарат связывается с белками крови на 29-60% (у человека). Считается, что карбенициллин проникает через плаценту и в небольших количествах обнаруживается в молоке. У крупного рогатого скота при мастите уровень карбенициллина в молоке приблизительно в 2 ра­за больше его концентрации в нормальном молоке, но в то же время эта концентрация слишком низка для подавления большинства микроорганизмов.

Карбенициллин выделяется главным образом почками, путем канальцевой и клубочковой филь­трации. Одновременное назначение пробенецида может замедлять выделение препарата и увеличи­вать его концентрацию в крови. У человека около 2-5% препарата метаболизируется путем гидро­лиза до неактивных соединений. По имеющимся данным, период полувыведения у собак и кошек составляет 45-75 мин и 60-90 мин у лошадей. Клиренс у собак -1,8 мл/кг/мин и 4,6 мл/кг/мин у лошадей.

Дозы- Собакам:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

а) при инфекциях мочевых путей: 15-50 мг/кг per
os каждые 6-8 ч (Ford and Aronson 1985);

б) 15 мг/кг per os, в/в 3 раза в день (Morgan 1988);

в) 55-110 мг/кг в/в каждые 8 ч или 55 мг/кг per os каждые 8 ч (Aronson and Aucoin 1989). Кошкам: При инфекциях, вызванных чувствительной

микрофлорой:

а) при инфекциях мочевых путей: 15-50 мг/кг per
os каждые 6-8 ч (Ford and Aronson 1985);

б) 15 мг/кг per os 3 раза в день (Morgan 1988);

в) 15 мг/кг в/в каждые 8 ч (Upson 1988);

г) 55-110 мг/кг per os каждые 8 ч (Aronson and
Aucoin 1989).

Птицам:

Попугаям при инфекциях, вызванных чувстви­тельной микрофлорой:

а) 100-200 мг/кг per os 2 раза в день; 1/3 таблет­
ки, добавленной в 130 мл питьевой воды. Таб­
летку измельчить и принудительно ввести че­
рез зонд, или дать ее в каше или вкусном мяг­
ком кусочке пищи. Горький вкус препарата при
смешивании с водой можно ослабить, добавив
туда Tang® или Pina Colada (McDonald 1989);

б) 200 мг/кг per os в течение 5-10 дней. Таблетку
измельчить и смешать с любимым кормом (на­
пример, со сладкой картошкой), кашей или с
кормовыми смесями (Clubb 1986).

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Карбенициллина инданил натрия в виде перо-ральных таблеток, покрытых оболочкой, по 382 мг; Geocillin ® (Roeng), (Rx).

CARBOPLATIN - КАРБОПЛАТИН

Физико-химические свойства - карбоплатин, как и цисплатин, содержит платину и оказывает противо­опухолевое действие. Белый или почти белый крис­таллический порошок, растворимость - 14 мг/мл в воде, в спирте нерастворим. Выпускаемый промыш­ленностью порошок для инъекций содержит равное количество маннитола (маннита) и карбоплатина. После разведения в стерильной воде для инъекций раствор содержит 10 мг/мл карбоплатина с рН 5-7 и с осмоляльностью равной 94 мОсм/кг.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -порошок для инъекций следует хранить при ком­натной температуре в защищенном от света месте.

После разведения раствор, содержащий 10 мг/мл препарата, устойчив в течение 8 ч. В некото-

CARBOPLATIN • 123

рых источниках есть информация, что раствор ус­тойчив в течение 24 ч и может храниться в холо­дильнике, но, поскольку раствор лишен консерван­тов, производитель рекомендует уничтожать неис­пользованный раствор через 8 ч после приготовле­ния. Прежде рекомендовалось избегать использо­вания растворов, содержащих натрия хлорид, для разведения карбоплатина. На сегодняшний день это не подтверждается, так как известно, что в та­ких растворах только минимальное количество карбоплатина трансформируется в цисплатин.

Так как алюминий может вытеснять платину из карбоплатина, раствор не следует готовить, хра­нить или применять в том случае, если есть веро­ятность, что содержащийся алюминий вступит во взаимодействие с раствором. После взаимодейст­вия карбоплатина с алюминием образуется чер­ный осадок, и в этом случае препарат не следует применять.

Фармакологическое действие - точный меха­низм действия карбоплатина недостаточно хоро­шо изучен. Свойства карбоплатина и цисплатина сходны со свойствами бифункциональных алки-лирующих веществ, вызывающих меж- и внутри-нитевое образование поперечной связи в ДНК, тем самым ингибируя репликацию ДНК, транс­крипцию РНК и синтез белка. Карбоплатин не­специфичен в отношении определенных фаз кле­точного цикла.

Применение/ Показания - карбоплатин, по­добно цисплатину, в ветеринарной медицине реко­мендуется для лечения опухолевых заболеваний, включая шюскоклеточный рак, карциному яични­ков, карциному в области средостения, плевраль­ную аденокарциному, карциному в области носа и аденокарциному щитовидной железы. В настоя­щее время карбоплатин применяется мелким жи­вотным в качестве дополнительного препарата при лечении остеогенной саркомы (после ампута­ции). Данные об эффективности препарата при ле­чении переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря на сегодняшний день неутешительны. Тем не менее, карбоплатин может оказаться эффектив­нее цисплатина при лечении меланом.

Карбоплатин, в отличие от цисплатина, сравни­тельно безопасен при лечении кошек.

Вопрос о сравнительной эффективности карбо­платина и цисплатина при определенных карцино­мах изучен недостаточно, но известно, что карбо­платин вызывает меньше побочных эффектов (ме­нее нефротоксичен и оказывает меньшее рвотное действие) у собак. Однако его стоимость значи­тельно выше, чем у цисплатина.

Фармакокинетика - после в/в введения карбо­платин распределяется по всему организму; препа­рат в высоких концентрациях обнаруживается в печени, почках, коже и опухолевых тканях. Про­цесс метаболизма и выведение карбоплатина явля­ются сложными процессами, поэтому обсуждение этого аспекта фармакокинетики данного препарата не приводится. Достаточно сказать, что исходный препарат распадается на платину и сложные соеди­нения платины, которые выводятся, главным обра­зом, почками. У собак примерно 70% от вводимой платины выделяется с мочой через 72 ч.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - карбоплатин про­тивопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему или другим соединениям, содержащим платину. Он также противопоказан животным с сильным угнетением костного мозга. Животным с выраженной миелосупрессией, вы­званной карбоплатином, следует дать время на вос­становление нормального количества форменных элементов крови перед последующим лечением.

Также рекомендуется осторожность при лече­нии животных с острыми инфекционными заболе­ваниями, повреждением органов слуха или заболе­ваниями почек или печени в анамнезе. Животным с ослабленной функцией почек необходима кор­рекция дозы препарата.

Не следует применять карбоплатин в/м или п/к.

Карбоплатин является фетотоксичным и эмб-риотоксичным для крыс, поэтому следует оценить риск применения этого препарата во время бере­менности по отношению к возможной успешности лечения. Неизвестно, выделяется ли карбоплатин с материнским молоком. В гуманной медицине ма­терям рекомендуют перестать кормить ребенка грудью, если мать принимает данный препарат.

Побочные эффекты/Предупреждения - у со­бак установлены следующие побочные эффекты: анорексия, тошнота и угнетение костного мозга, проявляющееся, главным образом, тромбоцитопе-нией и/ или нейтропенией. Самый низкий уровень тромбоцитов и нейтрофилов обычно отмечается примерно через 14 дней после начала лечения.

Гепатотоксичность (повышение содержания билирубина в сыворотке крови и ферментов пече­ни) отмечалась примерно у 15% людей, принимав­ших карбоплатин. К другим возможным побоч­ным эффектам относятся нефротоксичность, не­вропатия и ототоксичность. Эти эффекты при ле­чении карбоплатином возникают реже, чем при лечении цисплатином. Анафилактоидные реакции у людей, принимавших препараты, содержащие

CARBOPLATM / CARMTME

платину (например, цисплатин), наблюдались редко. У некоторых животных после лечения мо­жет возникнуть пшерурикемия.

Передозировка - информация ограниченна. Предполагается, что передозировка карбоплати-ном может вызвать усиление побочных эффектов, связанных с токсическим действием препарата на костный мозг и печень. Следует обеспечить кон­троль за проявлением нейро-, ото- и нефротокси-ческого явлений.

Основное лечение - поддерживающее, специ­фический антидот отсутствует. Плазмаферез или гемодиализ, возможно, окажутся полезными для выведения препарата из организма.

Лекарственные взаимодействия - лейкопения и тромбоцитопения на фоне лечениякарбоплати-ном могут усиливаться другими миелосупрессив- ными препаратами. У людей, ранее принимавших цисплатин, существует повышенный риск разви­тия нейро- или ототоксичности после назначения карбоплатина. Живые или убитые вирус-вакци­ ны, назначенные после лечения карбоплатином, могут оказаться неэффективны, т. к. иммунная ре­акция на эти вакцины может изменяться воздейст­вием препарата. Карбоплатин может также усили­вать репликацию вирусов живых вакцин и увели­чивать побочные эффекты, связанные с этими вак­цинами.

Дозы-