Albuterol Sulfate - альбутерола сульфат, сальбутамол

Физико-химические свойства - симпатомимети-ческий амин, белый, почти без вкуса кристалличе­ский порошок. Растворим в воде, плохо растворим в спирте. Один мг альбутерола эквивалентен 1,2 мг альбутерола сульфата. Также известен под назва­нием сальбутамола.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -препараты для перорального введения следует хранить при температуре 2-30 "С. Капсулы, содер­жащие порошок для вдыхания, до применения следует держать в оригинальной упаковке.

Фармакологическое действие - подобно дру­гим р-агонистам, альбутерол, как полагают, стиму­лирует выработку циклического АМФ путем ак­тивации аденилциклазы. Альбутерол считается преимущественно Рг-агонистом (расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, матки и сосудов). В обычных дозах альбутерол обладает минималь­ной активностью Pi-агониста (оказывает влияние на сердце). Как и другие Р-адреномиметики, пре­парат может способствовать выходу калия из сы­воротки крови и переходу его внутрь клетки, веро­ятно путем стимуляции Na⁺-K⁺-ATOa3bi. Воз­можно временное понижение нормального или высокого уровня калия в сыворотке крови.

Применение/ Показания - альбутерол, оказы­вающий влияние на гладкую мускулатуру брон­хов, главным образом применяется для лечения собак и кошек с целью уменьшения бронхоспазма

ALBUTEROL SULFATE

или облегчения кашля. Препарат можно назначать лошадям в качестве бронхолитического средства.

Фармакокинетика - особенности фармакоки-кинетики этого препарата недостаточно хорошо изучены на домашних животных. В общем, при пе-роральном назначении альбутерол быстро и хоро­шо всасывается. Эффект наблюдается в течение 5 мин после вдыхания препарата и в течение 30 мин после перорального введения (например, в таблетках). Препарат не проходит через гематоэн-цефалический барьер, но проникает через плацен­ту. Продолжительность действия, в общем, дости­гает 3-6 ч после вдыхания и до 12 ч (в зависимос­ти от лекарственной формы) после перорального введения. Препарат в значительной степени мета-болизируется в печени, главным образом, до неак­тивного метаболита альбутерол 4'-Окси-сульфата. По имеющимся данным, после перорального на­значения у человека период полувыведения пре­парата из плазмы составляет 2,7-5 ч.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - альбутерол проти­вопоказан животным, имеющим повышенную чув­ствительность к нему. В одном рецептурном спра­вочнике ветеринарного университета (Schultz 1986) есть утверждение, что сходный препарат (тербуталин) противопоказан собакам и кошкам с заболеваниями сердца, особенно с наличием за­стойной сердечной недостаточности или кардио-миопатии. Альбутерол с осторожностью следует назначать животным с диабетом, гипертиреозом, гипертензией, судорогами или заболеваниями сердца (особенно с сопутствующей аритмией).

В очень высоких дозах альбутерол является те­ратогенным для грызунов. Во время беременнос­ти его следует назначать только в том случае, если возможный успех лечения превалирует над рис­ком возникновения побочных эффектов (особен­но в лекарственных формах для перорального применения). Подобно некоторым другим (3-аго-нистам альбутерол может снижать риск прежде­временных родов после перорального введения. Неизвестно, поступает ли препарат в материнское молоко.

Побочные эффекты - большинство побочных эффектов проявляется в зависимости от дозы. Они являются характерными для симпатомимети-ческих препаратов, включая учащение сердечных сокращений, тремор, возбуждение ЦНС (нервоз­ность) и головокружение. Эти эффекты обычно временные, неярко выраженные и, как правило, не требуют прекращения лечения. Следует обращать внимание на снижение калия в сыворотке крови;

иногда требуется дополнительное назначение пре­паратов калия.

Передозировка/ Острая токсичность - к симптомам серьезной передозировки после сис­темного назначения препарата относят аритмию (брадикардию, тахикардию, блокаду сердца, экс-трасистолию), гипертензию, лихорадку, рвоту, ми-дриаз и стимуляцию ЦНС. Также может быть от­мечена гипокалиемия. Если избыточное количест­во препарата было дано перорально недавно и у животного отсутствуют серьезные признаки пора­жения сердца или ЦНС, то проводят меры как при передозировках других препаратов (очищение ки­шечника, назначение активированного угля и сла­бительного). При необходимости лечения возник­шей аритмии назначают Р-адреноблокирующие препараты, например пропранолол (анаприлин), которые, однако, могут вызвать бронхостеноз. Из­вестно, что пероральная для альбутерола LD50 У крыс составляет более 2 г/кг.

За дополнительной информацией рекоменду­ется обратиться в центр, занимающийся проблема­ми отравления у животных.

Лекарственные взаимодействия - применение альбутерола с другими симпатомиметическими аминами может увеличить риск возникновения побочных эффектов со стороны сердечно-сосудис­той системы, р-адреноблокирующие препараты, например, пропранолол (анаприлин), являются антагонистами по отношению к действиям альбу­терола. Трициклические антидепрессанты или ингибиторы моноаминоксидазы могут потенци­ровать действие альбутерола на сосуды. Примене­ние ингаляционных анестетиков (например, гало- тана (фторотана), изофлурана, метоксифлура- на) вместе с альбутеролом может способствовать развитию желудочковых аритмий, особенно у жи­вотных с имеющимися заболеваниями сердца -поэтому анестетики следует назначать с осторож­ностью. Применение сердечных гликозидов (пре­паратов наперстянки) вместе с альбутеролом мо­жет увеличить риск возникновения аритмии.

Дозы-

Собакам:

Предупреждение:

а) существует несколько источников, в которых утверждается, что пероральная доза составляет 50 мг/кг каждые 8 ч. Это вне сомнений являет­ ся передозированием и не должно применять­ ся. Более приемлемой пероральной дозой для собак является 0,05 мг/кг (50 микрограмм/ кг) per os каждые 8 ч;

ALLOPURINOL • 23

б) для ингаляций исходя из веса собаки в 60 фун­тов: 0,5 мл 0,5% раствора для распыления в 4 мл изотонического раствора, распылять каждые 6 ч (McConnell and Hughey 1992).

  Лошадям:

а) 8 микрограмм/ кг per os каждые 12 ч (Enos 1993).

Параметры для мониторинга -

1) клинические признаки улучшения; аускульта-
ция, газы крови (по показаниям);

2) частота сердечных сокращений, ритм (если
есть необходимость);

3) калий сыворотки крови - если у животного от­
мечается склонность к гипокалиемии, его сле­
дует определять на ранних этапах терапии.
Информация для владельца - следует обра­
титься к ветеринарному врачу, если состояние жи­
вотного ухудшается.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Альбутерол в таблетках по 2 мг, 4 мг и в таблет­ках пролонгированного действия по 4 мг, 8 мг; Proventil ® (Schering); Proventil Repetabs ®; Ventolin ® (Glaxo Wellcome), Volmax (Muro), gene­ric (Rx).

Альбутерол сироп: для перорального примене­ния 2 мг (в виде сульфата)/ 5 мл, Proventil ® (Sche­ring), Vferato/m®(Glaxo Wellcome), Generic, (Rx).

Альбутерол аэрозольные баллоны: по 17 г/ 6,7 г: разовая доза, выделяющаяся при однократном нажатии, соответствует 90 мкг альбутерола; Proventil ® (Schering), Proventil HFA ® (Key); Ventolin ® (Glaxo Wellcome), generic (Rx)/

Альбутерол для ингаляций: раствор для инга­ляций 0,083% и 0,5% (в виде сульфата) по 3 мл или 20 мл; капсулы (порошок) для ингаляции по 200 мкг; Airet® (Adams), Albuterol (Dey, Copley), Proventil ® (Schering,); Ventolin Nebules ® (Glaxo Wellcome), Ventolin Rotacaps® (Glaxo Wellcome), generic (Rx).

ALLOPURINOL - АЛЛОПУРИНОЛ

Физико-химические свойства - ингибитор ксан-тиноксидазы; белый пушистый или почти белый порошок без вкуса, со слабым запахом. Растворя­ется в воде лишь при температуре около 300 °С, при этом разрушается, рК_а = 9,3. У оксипуринола

(также известного под названием аллоксантин), который является активным метаболитом аллопу-ринола, рК_а - 7,7. Аллопуринол очень мало рас­творим в спирте.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки аллопуринола следует хранить в герме­тичной упаковке. Установлено, что препарат ус­тойчив к воздействию света и воздуха.

Суспензию для немедленного перорального приема, содержащую 20 мг/кг аллопуринола, мож­но приготовить из коммерчески доступных табле­ток. Таблетки измельчаются и смешиваются с сус­пендирующим агентом Cologel ® в объеме 1/3 от необходимого. Чтобы получить конечный объем, в него добавляют смесь из простого сиропа или си­ропа из дикой вишни в соотношении 2:1. Извест­но, что препарат при хранении в бутылях из янтар­ного стекла при комнатной температуре или при охлаждении сохраняет свойства, по меньшей мере, в течение14 дней.

Фармакологическое действие - аллопуринол и его метаболит оксипуринол ингибируют фер­мент ксантиноксидазу, которая участвует в пре­вращении оксипуринов (например, гипоксантина, ксантина) в мочевую кислоту. Аллопуринол спосо­бен также ингибировать микросомальные фермен­ты печени. Препарат не усиливает выделение поч­ками мочевой кислоты и не обладает каким-либо противовоспалительным или анальгетическим эф­фектом.

Аллопуринол путем ингибирования фермента ксантиноксидазы может также препятствовать об­разованию пероксидных анионных радикалов, та­ким образом обеспечивая защиту от геморрагиче­ского шока и ишемии миокарда в лабораторных условиях. Клиническое применение препарата при таких показаниях требует дальнейших иссле­дований.

Применение/ Показания - в ветеринарной ме­дицине для лечения мелких животных аллопури­нол главным образом применяют в целях профи­лактики образования рецидивирующих уролитов мочевой кислоты и гиперурикозурии с образова­нием уролитов оксалата кальция. Препарат также пытаются применить для лечения подагры у ком­натных птиц.

Фармакокинетика - информация о фармако-кинетике препарата у животных не приводится. У человека аллопуринол примерно на 90% всасыва­ется из ЖКТ после приема внутрь. При перораль-ном назначении аллопуринол и оксипуринол до­стигают своего максимального уровня спустя 1,5 и 4,5 ч соответственно.

ALLOPURINOL

Аллопуринол распределяется по всем ткане­вым жидкостям организма, но его содержание в ЦНС составляет лишь 50% от количества, выявля­емого в любом другом месте. Ни аллопуринол, ни оксипуринол не связываются с белками плазмы крови, хотя оба выделяются с молоком.

Ксантиноксидаза метаболизирует аллопури­нол в оксипуринол. Период полувыведения алло-пуринола из сыворотки крови составляет 1-3 ч, для оксипуринола - 18-30 ч. Период полувыведе­ния увеличивается у животных с ослабленной функцией почек. И аллопуринол, и оксипуринол можно удалить путем диализа.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти - аллопуринол противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему или с учетом анамнестических данных. Живот­ным с ослабленной функцией почек или печени препарат следует назначать с осторожностью, за такими пациентами следует осуществлять ин­тенсивный мониторинг. При почечной недоста­точности предписаны сокращение дозы и усилен­ный мониторинг.

На сегодняшний день безопасность примене­ния аллопуринола во время беременности не уста­новлена, введение грызунам дозы, в 20 раз превы­шающей обычную, не привело к снижению рожда­емости. Сообщалось о бесплодии у мужчин при приеме препарата, но причинно-следственная связь точно не установлена.

Побочные эффекты/ Предупреждения - по­бочные эффекты, связанные с применением алло­пуринола у собак, по-видимому, редки, у человека же описаны случаи тяжелых осложнений после использования препарата. К ним относятся расст­ройства со стороны ЖКТ, угнетение функции ко­стного мозга, кожные высыпания, гепатит и васку-лит. У людей с дисфункцией почек существует риск дальнейшего снижения функции почек и воз­никновения других тяжелых побочных эффектов, если доза препарата не будет уменьшена. Вследст­вие того, что исследования на собаках со снижен­ной функцией почек продолжаются, препарат сле­дует применять с осторожностью и в уменьшен­ных дозах.

Пролонгированное применение аллопуринола собакам в дозе 30 мг/кг/день может привести к об­разованию уролитов ксантина. Если требуется на­значение препарата на длительный период, следу­ет рассмотреть вопрос об уменьшении его дозы.

Передозировка - и в медицине, и в ветерина­рии отсутствуют отчеты о серьезном передозиро­вании препарата.

Лекарственные взаимодействия - у живот­ных, получающих аллопуринол и циклофосфами ды, может возникнуть сильное угнетение костного мозга.

Урикозуритические препараты (например, про- бенецид, сульфинпиразон) могут усилить выделе­ние почками оксипуринола, в связи с чем понизится процесс ингибирования ксантиноксидазы. Однако при лечении гиперурикемии аддитивный эффект на мочевую кислоту сыворотки крови может, на самом деле, оказаться полезным для пациента.

Мочевые кислотообразователи (например, ме- тионин, хлорид аммония) могут понизить раство­римость мочевой кислоты и вызвать уролитиаз.

У людей одновременное применение аллопу­ринола и амоксициллина, гетациллина или ампи­ циллина увеличивает риск появления кожных вы­сыпаний. Ветеринарное значение этого взаимо­действия неизвестно.

Аллопуринол может ингибировать метаболизм азатиоприна или меркаптопурина и усиливать их токсичность. Если неизбежно одновременное при­менение этих препаратов, следует уменьшить дозы противоопухолевых/ иммуносупрессивных пре­паратов вначале на 25-33% от их обычной, а затем скорректировать в зависимости от ответной реак­ции животного.

Большинство диуретических препаратов (фу- росемид, тиазидин), диазоксид и спирт могут по­высить уровень мочевой кислоты.

У нескольких больных при одновременном на­значении аллопуринола с сульфаниламидами, по­тенцированными триметопримом (триметоприм/ сульфаметоксазол), наблюдали появление тром-боцитопении.

Аллопуринол может понизить метаболизм оральных антикоагулянтов (например, варфари- на), в связи с чем их эффект усилится.

Большие дозы аллопуринола могут снизить ме­таболизм аминофиллина или теофиллина {эуфил- лина), что приведет к повышению их в сыворотке крови.

Дозы- Собакам:

При уратных уролитах:

а) 7-10 мг/кг per os 3 раза в день как для их рас­
творения, так и для предотвращения образова­
ния. Целью является снижение соотношения
уратьккреатинин мочи на 50% (Senior 1989);

б) для растворения: 30 мг/кг/день per os, разделив
суточную дозу на 2-3 приема. Для профилак­
тики: 10-20 мг/кг/день (Osborne et al. 1989);

ALTRENOGEST 25

в) подщелачивание мочи до рН 6,5-7 (см. Натрия бикарбонат), следует кормить рационом с низ­ким содержанием пуринов и исключать любые инфекции урогенитального тракта. Аллопури-нол в дозе 10 мг/кг 3 раза в день в течение пер­вого месяца, затем по 10 мг/кг 1 раз в день. Сле­дует уменьшить дозу животным с почечной не­достаточностью (Polzin and Osborne 1985), (Lage, Polzin, and Zenoble 1988). Перед хирургическим вмешательством:

a) 5 мг/кг per os за 2 ч до операции (McConnell and Hughey 1987).

  Кошкам: При уратных уролитах:

а) по 9 мг/кг в день per os (Schultz 1986). Птицам: При подагре:

а) волнистым и австралийским попугайчикам: из­
мельчить одну 100 мг таблетку в 10 мл воды.
Добавить 20 капель этого раствора в 1 унцию
питьевой воды (McDonald 1989).

б) длиннохвостым попугайчикам: измельчить од­
ну 100 мг таблетку в 10 мл воды. Добавить 20
капель этого раствора в 1 унцию питьевой воды
или давать 1 каплю 4 раза в день (Clubb 1986).
Параметры для мониторинга -

1) мочевая кислота мочи (при уролитиазе);

2) побочные эффекты;

3) периодический клинический анализ крови, тес­
ты, определяющие функциональное состояние
печени и почек (например, АМК, креатинин,
ферменты печени); особенно в начале лечения.
Информация для владельца - если не оговоре­
но иначе, препарат давать после кормления. Следу­
ет обратиться к ветеринарному врачу в случае, ес­
ли у животного появляются высыпания, возникает
летаргия или наблюдается изменение состояния.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Аллопуринол в таблетках по 100 мг, 300 мг; Zyloprim ® (Glaxo Wellcome), Purinol ® (Horner); Generic (Rx).

ALTRENOGEST - АЛТРЕНОГЕСТ

Физико-химические свойства - перорально на­значаемый гестагенный препарат, химическое название 17-альфа-Аллил-17|3-гидроксиэстра-

 

 

-4,9,11-триен-З-он. Также известен под названи­ем аллил-тренболона.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -раствор алтреногеста для перорального примене­ния следует хранить при комнатной температуре.

Фармакологическое действие - прогестины в организме вырабатываются эндогенно желтым те­лом. Они обеспечивают переход эндометрия из фазы пролиферации в секреторную фазу, усилива­ют гипертрофию миометрия и подавляют само­произвольные сокращения матки. Ингибирующий эффект прогестинов на секрецию гонадотропина гипофизом зависит от дозы, кроме того, они обла­дают некоторой эстрогенной, анаболической и ан-дрогенной активностью.

Применение/ Показания - алтреногест назна­чают для подавления эструса у кобыл, для регуля­ции времени наступления течки, которая следует за отменой препарата. В клинической практике препарат назначают для нормализации эстрально-го цикла у кобыл во время неустановившегося пе­риода от анэструса до его нормализации, часто в связи с искусственным изменением освещенности. Препарат может способствовать наступлению бе­ременности позже обычных сроков. Группа авто­ров (Squires et al. 1983) предлагает лечить кобыл с нарушениями половых циклов и избыточной фол­ликулярной активностью (кобылы с 1 и более фолликулами размером 20 мм и больше). Кобыл, находящихся в эструсе 10 дней и больше с гипер­активностью яичников, также успешно лечат про-гестинами.

Алтреногест эффективен у здоровых животных при необходимости вызвать эструс, для синхрони­зации эструса и планового размножения. Течка на­ступает через 2-5 дней, а овуляция у большинства кобыл наблюдается между 8 и 15 днем после отме­ны препарата. Алтреногест также эффективен для подавления проявления течки у выставочных ко­был или кобыл, участвующих в бегах. Хотя препа­рат обозначен как противопоказанный во время беременности, он способствует сохранению бере­менности у кобыл после овариоэктомии и может оказаться эффективным при угрозе аборта из-за недостаточного уровня эндогенного прогестина.

Фармакокинетика - данных о фармакокинети-ческих параметрах алтреногеста не выявлено. Дру­гие гестагенные препараты быстро метаболизиру-ются в печени.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти - производитель (Regu - Mate ® - Hoechst) отно­сит беременность к противопоказаниям, однако препарат используют в клинической практике для

26 • ALTRENOGEST

сохранения беременности некоторым кобылам (дозировку см. ниже). Алтреногест не следует на­значать лошадям, продукция от которых исполь­зуется в пищевых целях.

Побочные эффекты - побочные эффекты при лечении алтреногестом в рекомендованных дозах минимальны. В одном исследовании (Shideler et al. 1983) были обнаружены незначи­тельные изменения в крови, а также в других стандартных лабораторных тестах после назна­чения алтреногеста в течение 86 дней 4 группам лошадей (лечили животных трех групп, а живот­ные одной группы были контрольными). Перио­дически у группы, получавшей препарат, отмеча­ли незначительные отклонения в содержании Са⁺⁺, К⁺, щелочной фосфатазы и ACT, но изме­нения были незначительными и выявлялись спо­радически. Никаких внешних побочных эффек­тов не было замечено.

Не следует назначать гестагенные препараты кобылам с хроническими инфекциями матки, так как инфекционный процесс под действием препа­рата может усилиться.

Производитель (Regu - Mate ® - Hoechst) отме­чает следующие ограничения при назначении пре­парата в гуманной медицине:

1. беременным или при подозрении на беремен­
ность;

2. при тромбофлебитах, тромбоэмболиях или с
этими заболеваниями в анамнезе;

3. при цереброваскулярных заболеваниях или за­
болеваниях коронарных сосудов;

4. при наличии или подозрении на карциному мо­
лочной железы;

5. при наличии или подозрении на эстроген-зави­
симую неоплазию;

6. при вагинальных кровотечениях неизвестной
этиологии;

7. при доброкачественных или злокачественных
опухолях, развившихся во время приема ораль­
ных контрацептивов или других эстроген-со-
держащих препаратов.

Алтреногест может всасываться через кожу при контакте, абсорбция может усилиться, если поверхность прикрыть герметичными материала­ми (например, перчатками из латекса). Если пре­парат попадает на кожу, следует немедленно смыть его с использованием мыла. При попадании препарата в глаза, следует обильно промыть их с водой в течение 15 мин и обеспечить медицинское наблюдение. При поступлении препарата внутрь не следует стимулировать рвоту, в этом случае не­обходимо обратиться за помощью к врачу или в

 

центр, занимающийся проблемами отравления у животных.

Передозировка - LD50 алтреногеста у крыс со­ставляет 175-177 мг/кг. Информации, касающей­ся эффектов случайного острого передозирования препарата лошадям, не приводится.

Лекарственные взаимодействия - рифампин (рифампицин) может снизить действие прогести-нов при одновременном назначении этих препара­тов. Это, возможно, происходит вследствие индук­ции рифампином микросомальных ферментов с последующим повышением метаболизма прогес-тинов. Клиническое значение этого вероятного взаимодействия неизвестно.

Дозы- Лошадям:

Для подавления эструса с целью синхрониза­ции охоты:

а) назначают по 1 мл на ПО фунтов массы тела
(0,044 мг/кг) per os 1 раз в день в течение 15
дней подряд. Возможно непосредственное вве­
дение препарата путем помещения его на осно­
вание языка с использованием шприца-дозато­
ра или с обычной порцией зерна (по рекоменда­
циям Regu - Mate ® - Hoechst);

б) 0,044 мг/кг per os в течение 8-12 дней (Bristol
1987).

Для сохранения беременности у кобыл при де­фиците прогестерона: а) 22-44 мг ежедневно per os (Squires et al.1983).

Для подавления эструса (на длительный пе­риод): а) 0,044 мг/кг per os ежедневно (Squires et

al.1983).

Информация для владельца - по поводу осо­бых рекомендаций о применении препарата см. Побочные эффекты.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты:

Алтреногест 0,22% масляный раствор (2,2 мг/мл) в бутылках по 150 мл и 1000 мл; Regu - Mate ® (Hoechst); (Rx). Утвержден для использо­вания лошадям, продукция от которых не исполь­зуется в пищевых целях.

Медицинские препараты: в США нет.

AMIKACIN SULFATE • 27

AMIKACIN SULFATE - АМИКАЦИНА СУЛЬФАТ

Физико-химические свойства - полусинтетичес­кий аминогликозид, является производным кана-мицина. Белый, кристаллический порошок, мало­растворим в воде. Используется в виде сульфата. 1,3 г амикацина сульфата эквивалентен 1 г амика-цина. Активность амикацина может быть выраже­на в единицах действия (ЕД). Промышленность выпускает прозрачные или бледно-желтого цвета растворы с рН 3,5-5,5.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -амикацина сульфат для инъекций следует хранить при комнатной температуре (15-30 °С); не допус­кается замораживания или хранения при темпера­туре выше 40 "С. Со временем растворы могут при­обретать очень бледно-желтую окраску, но это не означает потери активности препарата.

Срок хранения амикацина - по меньшей мере, 2 года при комнатной температуре. Автоклавиро-вание официнальных растворов при давлении в 15 фунтов и температуре 120 °С в течение 60 мин не оказывает влияния на активность препарата.

Известно, что амикацина сульфат устойчив и совместим со всеми часто используемыми раство­рами для внутривенного применения, а также с нижеперечисленными препаратами:

амобарбитал натрия (барбамил), аскорбиновая кислота для инъекций, блеомицина сульфат, каль­ция хлорид/ глюконат, цефокситин натрия, хло-рамфеникола натрия сукцинат (левомицетин), хлорфенирамина малеат, циметидина гидрохло­рид, клиндамицина фосфат, колистиметат натрия, дименгидринат, дифенгидрамина гидрохлорид, эпинефрина гидрохлорид {адреналина гидрохло­ рид), эргоновина малеат, гиалуронидаза, гидрокор­тизона натрия фосфат/сукцинат, линкомицина ги­дрохлорид, метараминола битартрат, метронида-зол (с натрия бикарбонатом или без него), норепи-нефрина (норадреналина) битартрат, пентобарби-тал натрия, фенобарбитал натрия, фитонадион, полимиксина В сульфат, прохлорперазина эдиси-лат (метеразин), прометазина (дипразина) гидро­хлорид, секобарбитал натрия, натрия бикарбонат, сукцинилхолина хлорид, ванкомицина гидрохло­рид, верапамила гидрохлорид.

Известно, что нижеперечисленные препараты и растворы несовместимы или совместимы с амика-цином только в особых ситуациях:

аминофиллин, амфотерицин В, ампициллин натрия, карбенициллина динатриевая соль, цефа-золин натрия, цефалотин натрия, цефапирин на-

трия, хлоротиазид натрия, дексаметазона натрия фосфат, эритромицина глюцептат, гепарин натрия, метициллин натрия, нитрофурантоин натрия, ок-сациллин натрия, окситетрациклина гидрохлорид, пенициллин G калиевая соль, фенитоин натрия, калия хлорид (растворенный в 6% растворе декст­розы, в 0,9% растворе хлорида натрия; однако ус­тойчив с калия хлоридом в «стандартных» раство­рах), тетрациклина гидрохлорид, тиопентал на­трия, витамины группы В с витамином С, варфа-рин натрия. Совместимость зависит от рН, кон­центрации, температуры и используемого раство­рителя. Более подробную информацию смотри в специализированной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библио­графию).

Документально подтверждена инактивация ан-тибиотиков-аминогликозидов бета-лактамными антибиотиками in vitro. Поскольку амикацин ме­нее подвержен этому влиянию, обычно рекоменду­ют избегать смешивания этих веществ в одном шприце или емкости для в/в инъекций, если толь­ко препараты не вводят немедленно. См. также ин­формацию в разделах Лекарственные взаимодей­ствия и Влияние на лабораторные показатели.

Фармакологическое действие - амикацин, как и другие антибиотики-аминогликозиды, вероятно, действует на чувствительных бактерий путем нео­братимого соединения с 30S рибосомальной субъ­единицей, что приводит к подавлению синтеза белка. Препарат считается бактерицидным анти­биотиком.

Спектр действия амикацина включает многих аэробных грамотрицательных и некоторых аэроб­ных грамположительных бактерий, к которым от­носится большинство видов Е. coli, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas, Salmonella, Enterobacter, Serratia, и Shigella, Mycoplasma и Staphylococcus. Амикацин оказывает бактерицидное действие на отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa, Proteus и Serratia, устойчивые к гентамицину.

Противомикробная активность аминогликози-дов в щелочной среде повышается.

Антибиотики-аминогликозиды не действуют на грибы, вирусы и большинство анаэробных бак­терий.

Применение/ Показания - несмотря на то, что парентеральное применение амикацина изучали только на собаках, он широко используется в кли­нической практике для лечения большинства се­рьезных инфекций, вызванных грамотрицатель-ной микрофлорой, у многих видов животных. Пре­парат часто применяют в случаях, когда выявля-

28 • AM 1 KACIH SULFATE

 

ются резистентные к гентамицину бактерии. Ток­сичность, свойственная аминогликозидам, ограни­чивает их системное применение для лечения ин­фекций, чувствительных к другим менее токсич­ным антибиотикам; их назначают, когда существу­ет необходимость в проведении немедленного ле­чения предполагаемых инфекций с наличием гра-мотрицательной микрофлоры перед получением результатов чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.

Амикацин также рекомендован для внутрима-точных инфузий кобылам.

Фармакокинетика — амикацин, как и другие аминогликозиды, плохо адсорбируется при перо-ральном или внутриматочном введении, хотя вса­сывается с поврежденных поверхностей слизистых и кожи во время хирургических манипуляций. У животных с геморрагическим или некротическим энтеритом, перорально получающих аминоглико­зиды, препарат может адсорбироваться в значи­тельных количествах. Максимального уровня пре­парат достигает через 0,5-1 ч после в/в введения собакам и кошкам. Максимальный уровень при п/к инъекции по времени несколько замедленный и с большей вариабельностью, чем после в/м инъ­екции. Биодоступность после экстраваскулярной инъекции (в/м или п/к) составляет более 90%.

После абсорбции аминогликозиды первона­чально распределяются во внеклеточной жидкос­ти. Препарат обнаруживается в асцитной, плев­ральной, перикардиальной, перитонеальной, сино­виальной жидкостях и в содержимом абсцесса, в высокой концентрации накапливается в мокроте, бронхиальном секрете и желчи. С белками плазмы крови аминогликозиды связываются минимально (<20%, стрептомицин 35%). Аминогликозиды с трудом проникают через гематоэнцефалический барьер и не проходят в ткани глаза. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости непредска­зуема и может колебаться от 0 до 50% от концент­рации его в сыворотке крови. После парентераль­ного введения аминогликозиды в терапевтических концентрациях обнаруживаются  в костях, сердце, желчном пузыре и легочной ткани. Препараты имеют тенденцию к накоплению в некоторых тка­нях, например во внутреннем ухе и почках, что оп­ределяет их токсичность. По имеющимся данным, объем распределения составляет 0,15-0,3 л/кг у взрослых кошек и собак, и 0,26-0,58 л/кг у лоша­дей. Объем распределения может существенно воз­растать у новорожденных и у животных в ювениль-ном возрасте вследствие более высокого содержа­нияпрепарата во внеклеточной жидкости. Аминогликозиды проходят через плаценту, и концентра­ция препарата у плода колеблется от 15 до 50% от концентрации его в сыворотке крови матери.

Выделение аминогликозидов после паренте­рального введения происходит почти полностью путем клубочковой фильтрации. Описано, что пе­риод полувыведения амикацина составляет 1,14-2,3 ч у лошадей, 2,2-2,7 ч у телят и 0,5-1,5 ч у собак и кошек. У животных с пониженной функ­цией почек период полувыведения может значи­тельно увеличиваться. У людей с нормальной функцией почек скорость выделения антибиоти-ков-аминогликозидов может весьма варьировать.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - аминогликозиды противопоказаны животным, имеющим повышен­ную чувствительность к ним. Для применения этих препаратов нет других абсолютных противо­показаний, поскольку они часто являются единст­венными эффективными средствами при тяжелых инфекциях, вызванных грамотрицательными бак­териями. Однако животным с заболеваниями по­чек их следует назначать чрезвычайно осторожно, одновременно проводя мониторинг и корректируя интервалы дозировки. Другими факторами риска для возникновения токсического эффекта являют­ся возраст (новорожденные и старые животные), лихорадка, сепсис и дегидратация.

Вследствие того, что аминогликозиды облада­ют ототоксичностью и могут вызвать необратимые изменения, связанные со слухом, «рабочим» соба­кам их следует назначать с осторожностью (на­пример, собакам-поводырям, пастушьим собакам, собакам, владелец которых имеет повреждение слуха и т. д.).

Аминогликозиды следует назначать с осторож­ностью животным с нервно-мышечными наруше­ниями, например, миастенией (myasthenia gravis), вследствие их блокирующего воздействия на нерв­но-мышечную проводимость.

Вследствие того, что аминогликозиды главным образом выводятся почками, их осторожно назна­чают новорожденным и старым животным, жела­тельно с наблюдениями за сывороткой крови и корректировкой дозы.

Считается, что аминогликозиды вообще проти­вопоказаны кроликам/ зайцам вследствие их по­бочных эффектов на микрофлору ЖКТ у этих жи­вотных.

Аминогликозиды могут проникать через пла­центу и, хотя и редко, вызывают повреждение VIII черепного нерва и обладают нефротоксичным дей­ствием на плод.
  29 A MIKACIN SULFATE

Поскольку препарат следует назначать только для лечения серьезных инфекций, необходимость успешной терапии может превзойти возможный риск появления побочных эффектов.

Побочные эффекты/ Предупреждение - ами-ногликозиды известны своими нефротоксическим и ототоксическим побочными эффектами. Нефротоксический эффект (некроз канальцев) этих пре­паратов недостаточно хорошо изучен, хотя, веро­ятно, связан с воздействием на обмен фосфолипи-дов в лизосомах клеток канальцев проксимального отдела почки, что приводит к перемещению проте-олитических ферментов в глубокие слои цито­плазмы. Нефротоксический эффект обычно про­является повышением азота мочевины крови, кре-атинина, небелкового азота в сыворотке крови, снижением удельного веса мочи и клиренса креа-тинина. Также может наблюдаться протеинурия и появление клеток или цилиндров в моче. Нефро-токсичность обычно прекращается после отмены препарата и является обратимым эффектом. Не­смотря на то, что гентамицин является более неф-ротоксичным, чем другие аминогликозиды, сте­пень нефротоксичности каждого препарата требу­ет равного внимания и мониторинга.

Ототоксичный эффект (повреждение VIII че­репного нерва) аминогликозидов может прояв­ляться симптомами поражения слухового и/или вестибулярного аппарата и может вызвать необра­тимые изменения. Симптомы поражения вестибу­лярной ветви нерва чаще возникают после назна­чения стрептомицина, гентамицина или тобрами-цина. Симптомы поражения слухового аппарата чаще появляются после применения амикацина, неомицина или канамицина, хотя любой из этих симптомов может возникнуть при назначении лю­бого из аминогликозидов. Кошки, очевидно, очень чувствительны к аминогликозидам и склонны к проявлению симптомов поражения вестибулярно­го аппарата.

Также аминогликозиды могут вызвать блокаду нервно-мышечной проводимости, отек в области морды, боль/ воспаление на месте инъекции, пери­ферическую невропатию и гиперчувствительные реакции. Описаны редко встречающиеся симптомы поражения ЖКТ, системы кроветворения и печени.

Передозировка/ Острая токсичность - реко­мендуются три вида лечения при передозировании препарата. Очень эффективен гемодиализ, снижа­ющий содержание препарата в сыворотке крови, но для большинства животных он трудно выпол­ним. Перитонеальный диализ также снижает со­держание препарата в сыворотке, но он значитель-

но менее эффективен. Комнлексирование карбе-нициллина или тикарциллина (12-20 г/день чело­веку) с аминогликозидом, но имеющимся данным, также эффективно, как и гемодиализ. Поскольку у амикацина это свойство выражено в меньшей сте­пени, чем у тобрамицина или гентамицина, пред­полагают, что понижение уровня препарата в сы­воротке крови при использовании указанного ме­тода, следует минимизировать.

Лекарственные взаимодействия - аминогли­козиды следует применять осторожно вместе с другими препаратами, вызывающими нефроток-сичность, ототоксичность или нейротоксичность. К ним относят амфотерицин В, другие аминогли­козиды, ацикловир, бацитрацин (парентеральное

введение), цисплатин, метоксифлуран, полимик-

Син В и ванкомицин.

Спорным остается вопрос об одновременном применении аминогликозидов и цефалоспоринов. Цефалоспорины потенциально могут вызвать адди­тивный нефротоксичный эффект при назначении вместе с аминогликозидами, но такое взаимодейст­вие документально подтверждено только при одно­временном применении с цефалоридином (больше не поступает в продажу) или цефалотином.

Одновременное применение с «петлевыми» (фуросемид, этакриновая кислота) или осмотиче­скими диуретиками (маннитол, мочевина) может усилить нефротоксический или ототоксический эффект аминогликозидов.

Одновременное применение с общими анесте­ тиками или блокаторами нервно-мышечной сис­ темы может потенцировать нервно-мышечную блокаду.

Эффект синергизма может возникнуть при на­значении бета-лактамных антибиотиков и ами­ногликозидов против Pseudomonas aeruginosa и enterococci. Вероятно этот эффект непредсказуем, и его клиническое значение изучается.

Влияние на лабораторные показатели - кон­центрация амикацина в сыворотке крови может быть ошибочно занижена, если животное одновре­менно получало бета-лактамные антибиотики, а сыворотка до анализа долго хранилась. Если полу­чение результатов задерживается, то необходимо заморозить образец; при этом бета-лактамные ан­тибиотики осаждаются и не маскируют аминогли­козиды.

Дозы-

Обратите внимание на значительную вариа­бельность фармакокинетических параметров ами­ногликозидов у животных. Для того, чтобы обес-

AMIKACIN SULFATE

печить терапевтический уровень препарата и ми­нимизировать риск возникновения токсического эффекта, рекомендуется контролировать содержа­ние препарата в сыворотке крови.

Авторы (Aronson and Aucoin 1989) предложили следующие рекомендации для снижения риска возникновения токсического эффекта при макси­мальной эффективности для мелких животных:

1) Доза зависит от размера животного. Чем боль­
ше размер животного, тем меньше доза (из рас­
чета мг/кг).

2) Чем больше факторов риска (возраст, лихорад­
ка, сепсис, заболевание почек, дегидратация),
тем меньше доза.

3) Старым животным или животным с подозрени­
ем на заболевание почек интервал введения
препарата увеличивают с 8 ч до 16-24 ч.

4) Определяют креатинин сыворотки крови до
начала лечения и корректируют при изменени­
ях уровня, даже если он остается в «пределах
нормы».

5) Наблюдение за изменениями в осадке мочи (на­
пример, появление цилиндров) и концентраци­
онной способности. Не очень успешно у живот­
ных с инфекциями урогенитального тракта.

6) По возможности, при использовании препарата
рекомендуется терапевтическое наблюдение.
Собакам:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

а) 11 мг/кг в/м или п/к каждые 12 ч (Kirk 1989);

б) 5-10 мг/кг в/в, в/м или п/к каждые 8 ч (живот­
ным с почечной недостаточностью избегать на­
значения препарата или уменьшить дозу; при
использовании препарата рекомендуется тера­
певтическое наблюдение, особенно за молоды­
ми животными) (Vaden and Papich 1995);

в) 5 мг/кг в/в или в/м 3 раза в день (Morgan
1988);

г) 10 мг/кг в/м или п/к 3 раза в день, инфекции
мягких тканей или кожи следует лечить, по
крайней мере, в течение 7 дней, инфекции мо­
чеполовых путей - в течение 7-21 дней или до
получения отрицательного результата культи­
вирования и исчезновения клинических симп­
томов. Курс лечения препаратом не должен
превышать 30 дней (по рекомендациям
Amiglyde - V ® - Fort Dodge);

д) собакам с нормальной функцией почек: 10
мг/кг в/м или п/к каждые 8 ч при системных
инфекциях и каждые 12 ч при инфекциях уро­
генитального тракта (Baggot, Ling, and
Chatfield 1985);

e) 8,8-17,6 мг/кг в/в (только при остром сепсисе), в/м каждые 8 ч (основные принципы корректи­ровки см. выше) (Aronson and Aucoin 1989). Кошкам:

  При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

а) 5-10 мг/кг в/в, в/м или п/к каждые 8 ч (избе­
гать назначения препарата животным с почеч­
ной недостаточностью или уменьшить дозу;
при использовании препарата рекомендуется
терапевтическое наблюдение, особенно за мо­
лодыми животными) (Vaden and Papich 1995);

б) 10 мг/кг п/к каждые 8 ч (Jernigan, Wilson, and
Hatch 1988);

в) 8,8-17,6 мг/кг в/в (только при остром сепсисе),
в/м каждые 8 ч (основные принципы корректи­
ровки см. выше) (Aronson and Aucoin 1989).
Крупному рогатому скоту:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

а) 10 мг/кг в/м каждые 8 ч или 25 мг/кг каждые
12 ч (Beech 1987b);

б) 22 мг/кг/день в/м разделенными дозами 3 при­
ема в день (Upson 1988).

Лошадям:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

а) 6,6 мг/кг в/м или в/в 3 раза в день (Robinson
1987);

б) при инфекциях дыхательных путей, вызванных
грамотрицательными микроорганизмами: 6,6
мг/кг в/м или в/в каждые 4-6 ч; в/в введение
рекомендуется при бронхопневмонии (Beech
1987а);

в) жеребятам: 7,5 мг/кг в/в каждые 12 ч; по возмож­
ности, следует контролировать уровень препара­
та в сыворотке крови (Caprile and Short 1987);

г) 4,4-6,6 мг/кг в/в или в/м 2-3 раза в день, 3 ра­
за в день при серьезных инфекциях, угрожаю­
щих жизни (Orsini et al. 1985);

д) 4-8 мг/кг каждые 8-12 ч в/м (Baggot and
Prescott 1987).

Для маточных инфузий: 2 г смешивают с 200 мл стерильного стандарт­ного изотонического раствора (0,9% раствор хлорида натрия для инъекций) и асептически вводят в матку 3 дня подряд (по рекомендаци­ям Amiglyde - V ® - Fort Dodge).

Птицам:

При инфекциях, вызванных чувствительной

микрофлорой:

а) для лечения заболеваний глаз/ синусита у по­пугаев ара, вызванных чувствительными бакте-