Вирусы гепатитов С, D, E, F, G

 

Вирус гепатита D

 

HDV не классифицирован. Является сателлитом вируса гепатита В и представляет дефектный вирус не имеющий собственной оболочки. Вирус имеет сферическую форму (диаметр 36 нм), который состоит из однонитчатой РНК и сердцевинного НDс-антигена (дельта-антигена), который построен из двух белков имеющих полипептидные цепи разной длины. Эти белки регулируют синтез генома вируса: один белок стимулирует синтез генома другой — тормозит. Различают три генотипа вируса. В России преобладает 1 генотип. Все генотипы относятся к одному серотипу. В качестве внешней оболочки HDV использует: НВs-антиген внешней оболочки вируса гепатита В.

 

Резервуаром ВГD в природе являются носители ВГВ. Заражение ВГD аналогично инфицированию ВГВ. Одновременное инфицирование ВГВ и ВГD (коинфекция) приводит к развитию умеренной формы болезни. Инфицирование ВГD больных хронической формой гепатита В утяжеляет течение инфекции, приводя к развитию острой печеночной недостаточности и цирроза печени. РНК вируса можно обнаружить в гепатоцитах ПЦР.

 

Диагностика осуществляется серологическим методом путем определения антител к ВГD методом ИФА.

 

Для профилактики гепатита D применяются все те мероприятия, которые используют для профилактики гепатита В. исключение попадания вируса при парентеральных манипуляциях и переливаниях

 

Для лечения используют препараты интерферона. Вакцина против гепатита В защищает и от гепатита D.

 

Вирус гепатита С

Относится к семейству Flaviviridae роду Hepacivirus

 

Морфология. ВГС является сложноорганизованным РНК-содержащим вирусом сферической формы (диаметр 55—65 нм). Геном представлен одной линейной «+» цепью РНК, обладает большой вариабельностью. Известно около 14 генотипов вируса. Наиболее вирулентен 1b генотип.

 

Антигенная структура. Вирус обладает сложной антигенной структурой. Антигенами являются:

1. Гликопротеины оболочки (gр-антигеы), Е1 и Е2.

2. Сердцевинный антиген НСс-антиген (соrе-антиген)

3. Неструктурные белки: N82, N83, N84, N85.

 

Культуральные свойства. ВГС не культивируется на куриных эмбрионах, не обладает гемолитической и гемагглютинирующей активностью. Экспериментальной моделью является шимпанзе. Трудно адаптируется к культивированию в культуре клеток.

 

Резистентность. ВГС чувствителен к эфиру, детергентам, УФ-лучам, нагреванию до 50 °С

 

Эпидемиология. Заражение ВГС аналогично заражению ВГВ. Однако для заражения ВГС требуется большая заражающая доза, чем при гепатите В. Наиболее часто ВГС передается при переливаниях крови (2/3 случаев), трансплацентарно (10 %), половым путем (7 %). В мире насчитывается более 200 млн носителей ВГС.

 

Клиника заболевания. Инкубационный период короче, чем при гепатите В, и составляет от 6 до 120 недель. Клиническое течение острого гепатита С более легкое, чем гепатита В. Часто встречаются безжелтушные формы, выявить заболевание при которых можно по увеличению аланинтрансаминазы в крови. Но, несмотря на более легкое, чем при гепатите В, течение инфекции в острой форме, в 50 % случаев процесс переходит в хроническое течение с развитием цирроза и первичного рака печени.

Предполагается, что ВГС представляет собой персистирующую вирусную инфекцию, при которой вирус персистирует в лимфатических узлах.

 

Диагностика. Используются ПЦР и серологическое исследование. Подтверждением активного инфекционного процесса является обнаружение в крои вирусной РНК ПЦР. Серологическое исследование направлено на определение антител к N83 в парных сыворотках методом ИФА.

 

Профилактика и лечение. Для профилактики используют те же мероприятия, что и при гепатите В. Для лечения применяют интерферон и рибовирин. Специфическая профилактика не разработана.

 

Вирус гепатита Е

Просто устроенный РНК содержащий. Источники – человек, домашние копытные животные. Водный механизм передачи.

Семейство Epiviridae. Болеют преимущественно взрослые. Тяжелое течение с высокой летальностью (30%). Часто переходит в хроническую форму.

 

Диагностика: Используются ПЦР и серологическое исследование. Подтверждением активного инфекционного процесса является обнаружение в крои вирусной РНК ПЦР.

 

Лечение: интерферон, интерфероногены – виферон, амиксин

 

Вирус гепатита G

 

Вирус гепатита G предположительно относится к семейству Flaviviridae роду Hepacivirus. Известно 5 генотипов вируса: GВ-А, GВ-В, GВ-С и др. Вирус гепатита G пока мало изучен. Известно, что он имеет РНК-зависимую протеиназу, поверхностный НGв- и сердцевинный НGс-антигены. Предполагается, что в сердцевинном (сorе) белке имеется дефект, поэтому для его репликации требуется вирус гепатита С. Считается, что вирус гепатита G обладает лимфотропностью, с ним связывают развитие персистирующих форм инфекции, а популяция GВ-С, возможно, вызывает молниеносную инфекцию.

 

Гепатит F вызывается вирусом со свойствами аденовируса. Причины заболевания в настоящее время мало изучены. Однако установлено, что клинико-эпидемиологические характеристики данного гепатита схожи с таковыми при остром вирусном гепатите А. Методы специфической диагностики острого вирусного гепатита F пока тоже не разработаны. Общей методики лечения заболевания не существует.

 

Ротавирусы.

Вызывают острый энтерит новорожденных и детей раннего возраста. Они являются РНК содержащими семейства Reoviridae рода Rotavirus. Название от вириона – rota – колесо.

 

Структура ротавирусов.

Вирион ротавирусов сферический (диаметр 70 нм), содержит двунитевую фрагментированную (11 сегментов) РНК. Двухслойный капсид (наружный и внутренний) имеет форму колеса с отходяшими внутрь «спицами». Внутренний капсид включает VP-белки.

Наружный капсид включает: 1) шипы, выступающие на вирионе, являющиеся гемагглютинином и прикрепительным белком);

2) VР-белки — основной компонент наружного капсида (типоспецифический антиген).

Белок NSP4 - первый вирусный энтеротоксин, вызывающий секреторную диарею. По антигенной структуре различают 5 видов ротавирусов (Rotavirus А, В, С, В, Е).

 

Репродукция. Вирионы могут проникать рецептор-опосредованным эндоцитозом в клетку, где под влиянием ферментов лизосом происходит частичная депротеинизация — разрушение наружного капсида с образованием субвирусных частиц. Однако это «тупик» для ротавирусов.

Другой механизм проникновения заключается в том, что вирионы ротавирусов активируются протеазами (например, в ЖКТ), превращаясь в инфекционные субвирусные частицы, которые пенетрируют клеточную мембрану и в цитоплазме утрачивают наружный капсид (под действием лизосом), освобождая сердцевину (3).

Ферменты сердцевины инициируют продукцию иРНК, используя в качестве матрицы минус-нить РНК.

Вирусы выходят при лизисе клетки.

 

Эпидемиология, патогенез и клиника.

Источник инфекции — больные или вирусоносители, выделяющие ротавирусы с калом (фекально-оральный механизм передачи). Пути передачи — водный (основной), пищевой, контактно-бытовой.

Инкубационный период 1-3 дня.

 

Ротавирусы распространены повсеместно, вызывают гастроэнтериты, главным образом у детей (часто в возрасте от 6 месяцев до 2 лет); являются причиной смерти около миллиона людей из-за диареи. Размножаются в эпителиоцитах двенадцатиперстной кишки, вызывая их гибель. Заболевание протекает с рвотой, болями в животе и диареей в течение 1—2 суток. Частота стула 10-15 раз в сутки.

 

Микробиологическая диагностика. 1) Вирус обнаруживают в фильтрате фекалиий с помощью иммунной электронной микроскопии, ИФА

Серологический метод: в сыворотке крови определяют нарастание титра антител с помощью ИФА, РСК, РПГА, РН, РИФ.

 

Лечение. Симптоматическое.

 

Профилактика. Основой неспецифической профилактики является соблюдение санитарно-гигиенических правил, санитарных норм водоснабжения и канализации.

Специфическая Профилактика заключается в применении вакцин; разработана живая вакцина.

 

Коронавирусы.

(семейство Соrоnaviridae)

 

Таксономия. Семейство Соrоnaviridae включает в себя род Coronavirus, объединяющий более 10 видов, вызывающих заболевания у человека и животных. На поверхности вирусной частицы обнаруживаются выступы — шипики в виде короны. Коронавирусы широко распространены в природе, вызывают поражения респираторных органов (в том числе SARS), ЖКТ, нервной системы человека, а также животных.

 

Морфология. Вирионы среднего размера (80—220 нм), округлой формы. Сердцевина вириона представлена спиральным нуклеокапсидом, содержащим однонитевую плюс-РНК. Нуклеокапсид, имеющий вид спирали, окружен липидной оболочкой, покрытой снаружи булавовидными выступами — пепломерами, которые при прикреплении к вириону образуют узкий «перешеек». Пепломеры придают вирусной частице вид солнечной короны. В оболочку вириона встроены гликопротеины Е1 и Е2, которые отвечают за адсорбцию вируса на клетке и проникновение в клетку хозяина.

 

Антигены.

Антигенные детерминанты располагаются на пепломерах. При попадании в организм коронавирусы вызывают образование вируснейтрализующих, агглютинирующих, преципитирующих и других антител.

У некоторых штаммов обнаружен гемагглютинин.

 

Резистентность. Вирусы чувствительны к воздействию жирорастворителей, кислот и щелочей, УФ-лучам; при нагревании до 56 °С погибают через 10—15 мин. При комнатной температуре сохраняются в течение нескольких дней. Устойчивы при низких температурах, хорошо переносят лиофилизацию.

 

Культивирование. Коронавирусы репродуцируются в клетках их естественных хозяев. Так, возможно использование в качестве биологических моделей клеток эмбриона человека, а также первичных клеток эпителия человека. Оптимальная температура культивирования 33—35 °С. Возбудители заболеваний птиц размножаются в куриных эмбрионах. Внутриклеточные включения не образуются.

 

Репродукция. Коронавирусы проникают в клетку путем эндоцитоза, репродукция происходит в цитоплазме. Сборка вириона осуществляется на мембране эндоплазматической сети. Вирусные частицы отпочковываются внутри эндоплазматического ретикулума или аппарата Гольджи. Выход вируса из инфицированных клеток осуществляется путем экзоцитоза.

 

Эпидемиология и патогенез. Коронавирусы вызывают у человека острые респираторные заболевания, в том числе бронхиты и пневмонию, SARS преимущественно в осенне-зимний период. Источник инфекции — больной человек, основной путь заражения — воздушно-капельный. Так как входными воротами инфекции в большинстве случаев являются верхние дыхательные пути, то болезнь протекает по типу ОРЗ. При попадании вируса через рот возможно развитие гастроэнтеритов.

 

Клиника. Инкубационный период 3-4 дня. В клетках слизистой оболочки верхних дыхательных путей происходит первичная репродукция вируса, при этом развивается профузный насморк, как правило, без повышением температуры. Продолжительность болезни 5—7 дней. Возможно развитие симптомов острого гастроэнтерита. Коронавирусная инфекция может сочетаться с другими заболевания-ми вирусной или бактериальной этиологии.

 

Иммунитет. После перенесенного заболевания формируется гуморальный иммунитет.

 

Микробиологическая диагностика. Материал для исследования — отделяемое носоглотки. В качестве экспресс-диагностики используют РИФ — обнаружение антигена в клетках эпителия верхних дыхательных путей. Выделение вируса затруднено, поэтому основной метод диагностики — серологический. Исследуют парные сыворотки, применяя РТГА, РСК, РН.

 

Лечение. Симптоматическое.

 

Специфическая профилактика. Не разработана.