Перинатальная фармакология

Достижения современной клинической фармакологии позволяют успешно решать проблемы терапии некоторых патологических состояний плода и новорожденного: хронической внутриутробной гипоксии плода, анемии, сердечно-сосудистых заболеваний, внутриутробных инфекций, туберкулеза, маточно-плацентарной недостаточности и др.

Знания о воздействии лекарственных веществ на плод все еще недостаточно полны. Эмпирически изучено влияние различных медикаментов на плод. Изучение фармакокинетики лекарств в организме плода, беременной, новорожденного, транспорта через плаценту проводится на животных или фармакокинетических моделях.

Эмпирически доказано тератогенное влияние: талидамида, метот-рексата, андрогенов, дифенина, фенобарбитала, бутамида;

эмбриотоксическое: эстрогенов, цитостатиков, салицилатов, сульфаниламидов, никотина.

Фетотоксическое влияние заключается, в том числе, в специфических побочных действиях лекарственных препаратов. Прием индометацина в последнем триместре беременности приводит к закрытию артериального протока у плода; диазепама - к рождению ребенка в состоянии депрессии; диуретиков (тиазидов) - к экстрапирамидным расстройствам у новорожденного; тетрациклина - к задержке развития скелета, патологии зубной эмали, катаракте, потокам развития конечностей у плода.

Тератогенной дозой для этилового спирта является ежедневный прием 60-80 грамм этанола. Прием малых доз алкоголя на фоне гестации приводит к внутриутробной гибели плода в 30-50%, к повышению риска младенческой смертности на 17%.

Абсолютно противопоказаны к приему во время беременности: барбитураты, наркотики, антифолиевые препараты (метотрексат), андрогены, гормональные пероральные контрацептивы.

Опасные во время гестации: оральные антидиабетические препараты, дифенин, салицилаты, антибиотики (тетрациклин, левомицетин),анаприлин, фторотан, антагонисты витамина К, тиазидные мочегонные.

При выборе схем медикаментозного лечения плода следует учитывать:

1. Состояние кислородного режима матери.

2. Функцию фетоплацентарного комплекса.

3. Энергообеспеченность тканей плода.

4. Активность компенсаторно-приспособительных механизмов плода. Назначение фармакотерапии в неонатальном периоде обусловлено

особенностями лекарственного метаболизма новорожденных:

1. снижением почечного клиренса веществ (в 2-5 раз по сравнению со взрослыми),

2. незрелостью систем химической конъюгации, окисления, гидролиза в печени,

3. сниженной связывающей способностью белков плазмы у новорожденных,

4. повышенной чувствительностью тканей новорожденного к некоторым медикаментам, нетоксичным для взрослых.

Все перечисленные особенности в большей степени характерны для недоношенных, незрелых новорожденных и являются определяющими при назначении дозы, кратности, способа введения лекарственного препарата.