Б) Средства, действующие преимущественно в толстом сегменте восходящей части петли Генле(петлевые диуретики)

ЛЕКЦИЯ 24.

ПЕТЛЕВЫЕ И ТИАЗИДНЫЕ ДИУРЕТИКИ. ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ТИАЗИДНЫЙ ДИУРЕТИК – ИНДАПАМИД ГИДРОХЛОРТИАЗИД.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ.

СРЕДСТВА, НАРУШАЮЩИЕ ФУНКЦИЮ ЭПИТЕЛИЯ ПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВ

А) Средства, действующие преимущественно в начальной части дистальных канальцев

Тиазидные диуретики (тиазиды) - производные бензотиадиазепина:Гидрохлоротиазид, Циклопентиазид

Тиазидоподобные диуретики: Хлорталидон, Клопамид, индопамид.

Их диуретический эффект обусловлен спо­собностью подавлять реабсорбцию (сочетанный транспорт) ионов Na⁺ и Сl че­рез апикальную мембрану в начальной части дистальных канальцев и таким образом способствовать выведению этих ионов. Выведение ионов К⁺ и Mg²⁺ так­же увеличивается, а выведение ионов Са²⁺ задерживается. Эти препараты действуют при ацидозе и алкалозе, обладают близкими фармакологическими свойства­ми и показаниями к применению. Они хорошо всасываются из желудочно-ки­шечного тракта, а выводятся почками и кишечником. Показания: отеки, связанные с сердечной недостаточностью, заболеваниями почек и печени, гипертоническая болезнь. Поскольку эти препараты задерживают кальций и уменьшают его выведение, их можно использовать при нефролитиазе с явлениями гиперкальциурии (препятствуют образованию нераство­римых кальциевых солей), при несахарном диабете, глаукоме.

Основные различия между препаратами этой группы касаются их активности и продолжительности действия:

Гидрохлоротиазид (гипотиазид, дихлотиазид) - действие развивается через 30-60 мин и достигает максимума через 2 ч, продолжительность эффекта 8 - 12 ч, назначают 1 раз в сутки.

Циклопентиазид (циклометиазид)в 50 раз активнее гидрохлоротиазида.

Хлорталидон( гигротон, оксодолин) продолжительность действия доЗсут, назначают 2-3 раза в неделю.

Индапамид (индап, арифон) и Клопамид (бринальдикс) характеризуются высокой активностью и относительно продол­жительным действием (до 18 ч), назначают 1 раз в сутки.

Все внутрь. Список Б. Побочные эффекты: при длительном применениигипокалиемия, гиперурикемия и учащение приступов подагры, гипергликемия, повышение уров­ня атерогенных липопротеинов и обострение сахарного диабета.

Б) Средства, действующие преимущественно в толстом сегменте восходящей части петли Генле(петлевые диуретики)

Фуросемид (Лазикс), буметанид (Юринекс, буфенокс), этакриновая кис­лота (Урегит).

Эти препараты являются наиболее мощными из существующих се­годня диуретиков. Их быстрый и очень сильный диуретический эффект позволя­ет применять их при многих неотложных состояниях: отеке легких, отеке мозга, при острых отравлениях (для форсированного диуреза), при артериальной гипертензии, циррозах печени с явлениями портальной гипертензии, хронической и острой почечной недостаточности, при гиперкальциемии и др.

Петлевые диуретики подавляют сочетанный транспорт ионов Na⁺, К⁺ и 2С1~ через апикальную мембрану эпителиальных клеток в толстом сегменте восходя­щего отдела петли Генле. Таким образом, подавляется реабсорбция этих ионов и они выводятся из организма. Кроме того, петлевые диуретики увеличивают выведение из организма ионов Mg²⁺ и Са²⁺. Гипокальциемия обычно не развивается, так как ионы Са²⁺ активно реабсорбируются в дистальном извитом канальце. Что же касается ионов Mg²⁺, то продол­жительное применение петлевых диуретиков может вызывать развитие гипомагниемии. Эффективны при любых колебаниях кислотно-основного состояния крови (ацидоз и алкалоз).

Быстро всасываются при введении внутрь. Фуросемид проявляет свое действие через 0,5 ч, буметанид - через 30-40 мин, а этакриновая кислота - через 1 ч, продолжительность действия 3-4 ч, 4-6 ч и 6-8 ч соответ­ственно. Препараты в неотложных случаях вводят парентерально (внутривенно и внутримышечно). Фуросемид при внутривенном введении начинает действовать через 3-4 мин, продолжительность действия 1-2 ч. Действие этакриновой кис­лоты при внутривенном введении продолжительнее 3-4 ч, начинает дейст­вовать через 15 мин. Все препараты этой группы выводятся преимущественно почками и частично кишечником.Назначают натощак, обычно утром, иногда 2 раза в день.

Побочные эффекты: развитиегипокалиемического алкалоза, гипомагниемия, гиперурикемия в связи со снижением секреции мочевой кислоты в проксимальных канальцах, обратимую ототоксичность, гипергликемию. Этакриновая кисло­та в большей степени, чем фуросемид, нарушает слух, обладает раздражающими свойствами.