Принципы диагностики энзимопатий.

Все инфекционные болезни (вирусные, бактериальные) протекают с растройством ферментных систем, что связано с выделением экзо- и эндотоксинов, блокирующих ряд ферментов. Другой причиной является гипо- и гиперфункция эндокринных желез. Также причиной может быть резкое изменение условий среды, в которой работает фермент (ацидоз или алкалоз).

В основе всех ферментопатий лежит увеличение концентрации субстрата для фермента, активация путей метаболизма, приводящих к образованию токсических веществ, вызывающих вторичные патологические блоки:

Энзимодиагностика. - базируется на идее органоспецифичности и компартментализации ферментов в клетке. При заболевании увеличивается проницаемость мембран и вследствие нарушения градиента концентраций ферментов между внутриклеточной и мышечной средами, ферменты выходят из клетки и попадают в кровь, мочу.

Наилучшим источником диагностических ферментов является сыворотка крови. Активность ферментов в сыворотке прямопропорциональна поражению органа. Энзимодиагностика имеет 2 направления:

1) Ранняя диагностика. Так при гепатитах активность трансаминаз (АсАТ, АлАТ) повышается гораздо раньше, чем билирубин проникнет в ткани и вызовет желтуху.

2) Дифференциальная диагностика. ПР. АлАТ и АсАТ одинаково представлены в печени и миокарде, поэтому при повреждении и того и другого их активность в плазме повышается в два раза. Но при заболевании сердца (инфаркт) преобладает активность АСаТ, а при остром гепатите - активность АЛаТ.

 

Для оценки степени тяжести заболевания также определяется активность ферментов. Так, при лёгких формах гепатита сначала повышается активность фермента цитоплазмы гепатоцитадегидрогеназы. При тяжёлых формах - повышается активность митохондриального фермента глуаматдегидрогеназы.Этим же путём можно дифференцировать гепатит и некроз печени. При гепатите наблюдается высокая активность билирубина и АлАТ, а при некрозе – высокая активность билирубина и низкая АлАТ.

При заболеваниях может наблюдаться 3 состояния ферментов:

1) Гипоферментемия (снижение активности в плазме) наблюдается при поражении того органа, в котором синтезируется данный фермент (при гепатите снижается активность холинестераз, синтезируемых в гепатоцитах).

2) Нормоферментемия может сопровождаться дисфункцией ферментов, что характерно для текущих процессов (цирроз печени).

3) Гиперферметемия встречается чаще всего.

Ферменты, которые обнаруживаются в норме в плазме крови, делятся на три группы:

1) Секреторные (они синтезируются в печени и выделяются в плазму крови: ферменты гемостаза, холинэстераза).

2) Индикаторные (клеточные). Одни из них локализованы в цитоплазме (лактатдегидрогеназа), другие – в митохондриях (гуанозиндегидрогеназа), третьи – в лизосомах (кислая фосфатаза). Большая часть индикаторных ферментов в плазме определяется лишь в следовых количествах, и только при поражении каких-либо тканей их активность резко повышается в три раза.

3) Экскреторные (щелочная фосфатаза) синтезируются, главным образом, в печени и выделяются с желчью. При патологических процессах их выделение с желчью нарушается и активность в плазме увеличивается в два раза.

ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ ЭНЗИМОПАТИЙ.

1) Определение концентрации в биологических жидкостях, тканях субстрата и продуктов тех ферментов, активность которых снижена.

2) Определение активности фермента, который вызывает энзимопатию.

3) Определение концентрации метаболитов.

Энзимотерапия. – это способ лечения с помощью ферментов. Применяется заместительная терапия при недостаточности ферментов ЖКТ (желудочный сок, продукты поджелудочной железы, стимулирующие выделение соляной кислоты, аллахол - стимулятор липазной активности).Ферменты применяются для местных аппликаций, ингаляций при гнойных заболеваниях лёгких.Ферменты РНК-азы, ДНК-азы, гиалуронидазы, эластазы используются для обработки ран, воспалительных очагов, для устранения ожогов, гематом.Для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы применяется стрептоделаза (ведёт к уменьшению зоны инфаркта миокарда).

Вопросы.

1 что такое энзимопатии? Типы энзимопатий.

2 что такое изоферменты?

3 энзимодиагностика?

4 энзимотерапия.

Ситуационные задачи.

Задача 1.Для лечения язвенного гастрита у собаки применяли препараты понижающие кислотность желудка. Через некоторое время у животного наблюдалось понижение общего белка в плазме крови. Почему?

Задача 2.В лаборатории получили очищенный фермент и поместили его в морозильную камеру. Через месяц перед использованием фермента определили его активность. Изменилась ли она?

Задача 3Животное с пищей получило большое количество соли свинца. Каков механизм отравления? Как уменьшить его эффект?

Задача 4В лечебной практике в качестве противоядия при отравлении ртутью используют цистеин и глютатион. Каков механизм защитного действия этих препаратов.

Задача 5В крови больного выявлено значительное повышение активности изофермента ЛДГ1. О повреждении каких органов может свидетельствовать данное изменение?

Задача 6В клинической практике часто применяют сульфаниламидные препараты. Каков механизм их бактериостатического действия?

Задача 7Около полугода назад  животное перенесло инфекционный гепатит. В последнее время появились жалобы на усиление слабости, плохой аппетит.
Как изменится коэффициент аспартатаминотрансфераза\ала-нинаминотрансфераза при заболевании печени и при заболевании сердца?

Задача 8 Собака не была привита от аденовируса CAV I. На приеме жалобы – рвота, температура 40, вялость отказ от корма. Биохимический анализ крови показал повышение АЛТ АСТ. Почему?

Задача 9Аспирин ингибирует один из ферментов, катализирующий синтез простагландинов (ПГ). Почему его применяют как жаропонижающее и болеутоляющее средство?

Здача 10Пенициллин является известным бактерицидным препаратом. Ферменты, синтезирующие какую часть бактериальной кленки ингибирует пенициллин? Почему нельзя прерывать курс антибиотиков?