Контролируемые параметры чистых помещений

НД

Для чистых помещений фармацевтической отрасли существуют собственные нормативные документы, практически имеющие ранг стандартов.

- Федеральный Закон МЗ РФ от 12 апреля 2010 г. №61 «Об обращении лекарственных средств»

- Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916
"Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств"

- Группа международных стандартов серии ISO 14644 (ГОСТ Р ИСО 14644). Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды - Cleanrooms and associated controlled environments.

- Группа стандартов ISO 14698-2005 Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды – контроль биозагрязнений.

- Федеральный стандарт США 209 Е

- Правила производства и контроля качества лекарственных средств (GMP). Национальный стандарт Российской Федерации. ГОСТ Р 52249-2009.

Чистой зоной называется помещение, в котором счетная концентрация взвешенных в воздухе (аэрозольных) частиц и, при необходимости, число микроорганизмов в воздухе поддерживаются в определенных пределах.

Классификация

А - локальная зона для проведения операций, представляющих высокий риск для качества продукции, например, зоны наполнения и укупорки, зоны, где ампулы и флаконы находятся в открытом состоянии и выполняются соединения частей оборудования в асептических условиях.

В - зона в асептическом производстве, непосредственно окружающая зону А.

C и D- чистые зоны для выполнения менее ответственных стадий производства стерильной продукции.

Источники микрозагрязнений

Окружающий нас воздух содержит большое количество как живых, так и неживых частиц, отличающихся по своей природе и размерам. Микрозагрязнения выделяются персоналом, ограждающими конструкциями, оборудованием, проникают в чистое помещение из окружающей среды.

Применение С середины XX века чистые производственные помещения стали неотъемлемой частью технологического прогресса. В настоящее время основные области применения чистых помещений – фармацевтика, медицина и микроэлектроника.

Принципы разделения чистых зон с различными классами чистоты.

Чистое помещение – сложное, дорогостоящее и ответственное инженерное сооружение. Для обеспечения заданного класса чистоты важен комплексный подход.

Принципы разделения зон с различными классами чистоты:

При выборе принципов разделения зон нужно, прежде всего, определить, что следует защищать:

а) процесс (продукт) от персонала и окружающей среды;

б) персонал (окружающую среду) от процесса;

в) процесс и персонал (окружающую среду) друг от друга, т.е. (комбинация п.п. а и б.).

Принцип перепада давления заключается в предотвращении обратного тока воздуха в чистые помещения из менее чистых за счет создания постоянного повышенного давления в чистых помещениях (5-20 Па).

Принцип вытесняющего потока состоит в предотвращении обратного тока воздуха за счет создания низкотурбулентного или близкого к однонаправленному потока воздуха со скоростью более 0,2 м/c в направлении от более чистой зоны к менее чистой.

Принцип физического разделения зон состоит в использовании изоляторов, создающих непроницаемый барьер для загрязнений из менее чистой зоны в более чистую.

Контролируемые параметры чистых помещений

Цель контроля параметров воздуха чистых помещений – проверить соответствие чистого помещения заданному классу чистоты. В чистых помещениях, в зависимости от их назначения контролируются следующие параметры:

1. температура, влажность воздуха и их стабильность;

2. перепад давления между чистыми помещениями;

3. визуализация потоков воздуха;

4. скорость потока воздуха;

5. расход воздуха (кратность воздухообмена);

6. уровень звукового давления и освещенность;

7. концентрация частиц в воздухе;

8. время восстановления;

9. герметичность ограждающих конструкций;

10. целостность НЕРА фильтров;

11. концентрация микроорганизмов и чистота поверхностей.

Время восстановления, герметичность ограждающих конструкций, целостность НЕРА – фильтров, расход воздуха (кратность воздухообмена) в рамках нашего исследования проанализированы не были.

1. Измерение температуры и влажности воздуха.

Для паспортизации, нами было проведено измерение температуры и влажности в пяти чистых зонах (зона стерилизации, зона розлива и укупорки, зона взвешивания, зона изготовления полимерных контейнеров и зона приготовления растворов) в ГУП «Сахамедпром». Измерения проводились в течении 6 календарных месяцев. Приборами измерения явились шесть гигрометров ВИТ-1, из показаний которых, взяли среднее значение. Измерения влажности выполнялись одновременно с измерением температуры, после стабилизации работы системы вентиляции и кондиционирования. Показатели, к которым следует стремиться – температура 20±2°C, при относительной влажности 40±5%.

Оценку стабилизации значений температуры и влажности провели при помощи контрольных карт Шухарта. Цель контрольных карт – обнаружить неестественные изменения в данных из повторяющихся процессов и оценить статистическую управляемость процесса.

Результаты измерения температуры на примере одного участка:

Измерение температуры и влажности проводили в течение 5 рабочих дней недели, 25 недель подряд, в период с августа 2015 года по январь 2016 года, в зоне стерилизации, в которой, по нашему мнению, высока вероятность отклонения температуры и влажности от нормы, ввиду постоянной работы стерилизаторов.

По результатам полученных данных, строили статистическую Х-карту Шухарта, в которой линия кривой измеренных данных находится близко к центральной линии, и не выходит за пределы верхней и нижней линий.

Анализ R-карты показывает, что процесс находится в состоянии статистической управляемости.

Вывод: По итогам статистической обработки результатов с помощью карт Шухарта, установлено, что процесс находится в статистически управляемом состоянии, поскольку PCI (индекс возможности процесса) больше 1, процесс можно считать приемлемым. Следовательно, температура окружающей среды в чистой зоне стерилизации соответствует нормативным требованиям.

Результаты измерения влажности на примере одного участка:

Значения влажности в зоне стерилизации были измерены, по аналогии с температурными с помощью прибора ВИТ 1, согласно инструкции по эксплуатации прибора.

По результатам полученных данных построили статистическую Х-карту Шухарта, в которой линия кривой измеренных данных находится близко к центральной линии, и не выходит за пределы верхний и нижних линий.

Анализ R-карты показывает, что процесс находится в состоянии статистической управляемости.

Вывод: По итогам статистической обработки результатов с помощью карт Шухарта, установили, что процесс находится в статистически управляемом состоянии, поскольку PCI (индекс возможности процесса) больше 1, процесс можно считать приемлемым. Следовательно, влажность окружающей среды в чистой зоне на участке стерилизации соответствует нормативным требованиям.

2. Контроль перепада давления

Контроль перепада давления – наглядный способ демонстрации работоспособности чистого помещения. Он предусматривает измерения перепада давления между чистыми помещениями различных классов

Анализ данных перепада давления провели по «Журналу учета перепада давления дифференциальным манометром в чистых помещениях» который заполняется ежедневно.

Вывод: Величины перепада давления между чистыми помещениями ГУП «Сахамедпром РС (Я)» соответствуют установленным требованиям.

3. Визуализация потоков воздуха.

Визуализация позволяет увидеть реальную аэродинамическую картину в чистом помещении. Существует несколько методов, которые могут использоваться для визуализации воздушного потока. Для того чтобы увидеть и нарисовать реальную аэродинамическую картину в чистом помещении мы использовали стримеры, в виде магнитофонных лент (применяемые в музыкальных кассетах), закрепленных на простерилизованной металлической стойке.

Вывод: Аэродинамическая картина чистого помещения соответствует установленным требованиям.

4. Измерение скорости потока воздуха в чистых помещениях.

Физический смысл измерения скорости потока воздуха состоит в том, что любая частица, оказавшись в потолке воздуха, должна быть унесена за пределы зоны А без попадания в завихрения и застойные зоны.

Для измерения скорости потока воздуха мы использовали ежедневные журналы, заполняемые в ГУП «Сахамедпром» РС(Я). Прибором измерения является анемометр. Критерием приемлемости по проекту в зоне взвешивания является скорость потока воздуха равная 0,10-0,15 м/сек. На рисунке показана скорость потока воздуха в зоне взвешивания.

Вывод: Скорость потока воздуха в зоне взвешивания, измеренная в течение месяца, не превышает нормы и соответствует нормативным требованиям.

5. Измерение Освещенности

В блоках, где производятся стерильные препараты, как правило, используется исключительно искусственное освещение. Обычно для работы требуется освещенность в диапазоне 400-750 люкс.

Прибор для измерений параметров микроклимата, освещенности, энергетической освещенности УФ-излучения «ТКА-ПКМ» (модель 62)

Результаты измерений

Место проведения измерений: Участок изготовления контейнеров.

Продолжительность воздействия: 6 часов.

Тип светильника и ламп: Светильник потолочный с лампами линейными люминесцентными

Заключение: Значения показателей освещенности рабочей поверхности при системе общего значения (2), прямой блескости (3) и пульсации освещенности находятся в пределах допустимой нормы в данном классе условия труда (3.2). Значение естественного освещения (КЕО) не соответствует норме в 0 раз, т.к. естественное освещение отсутствует.

Измерение звукового давления:

Выбор уровня звукового давления, обусловленного окружающей средой, например, оборудованием, основан на требованиях комфорта и безопасности персонала. Типовой уровень звукового давления для чистых помещений должен быть от 50 до 65 дБ.

Прибор для измерений шума и вибрации АССИСТЕНТ TOTAL +

Марка: АССИСТЕНТ TOTAL+

Результаты измерений

Источник: Аппарат изготовления контейнеров.

Место проведения: Участок розлива и укупорки растворов.

Вывод: Величина звукового давления на участке розлива соответствует нормативным

Определение концентрации частиц в воздухе

: Концентрация частиц не должна превышать величины, приведенной в следующей таблице 16.

При выполнении ВКР, для описания контроля концентрации частиц в воздухе, нами были использованы результаты исследований, проведенных ГУП «Сахамедпром РС (Я)»

Прибор определения концентрации частиц: Лазерный счетчик частиц; Тип: ROYCO 330A; Производитель: Pacific Scientific Instrumеnts (США); Заводской номер: 021000097.

Помещение	Зона	Концентрация частиц ≥ 0,5 мкм ≥ 5 мкм
Ламинарное поле в 125	A
Ламинарное поле I. в 125а
Помещение уборочного инвентаря	C	3 808
Шлюз персонала (мужской)
Материальный шлюз	5 045
Шлюз персонала (женский)	1 176
Материальный шлюз	D	4 018
Весовая	33 942	3 778
Место для взвешивания - направленное поле в 131
Коридор	49 951	3 638
Помещение обработки спецодежды	54 822	3 831
Помещение обработки вспомогательных материалов

 

Вывод: По результатам исследований, проведенных в ГУП «Сахамедпром» РС (Я), показатели концентрации частиц в чистых помещениях соответствуют норме.

Определение концентрации микроорганизмов и чистоты помещений

Для определения показателей микробиологической чистоты нами были использованы данные дипломной работы студентки Трапезниковой Марии Егоровны, группы Фарм 11-501-2, на тему: «Мероприятия по микробиологическому мониторингу в производстве инфузионных растворов на примере ГУП Сахамедпром РС (Я)».

В данной ВКР был проведен анализ протоколов проверки «Центром гигиены и эпидемиологии РС (Я)», воздушной среды чистых зон на ОМЧ и смывов на БГКП и S. Aureus, с рук персонала и других поверхностей.

Все полученные значения исследований (воздуха и смывов), проведенных в чистых помещениях, на протяжении всего 2015 года, соответствуют нормам микробиологической обсемененности и не превышают «лимит тревоги»

Кроме того, студенткой Трапезниковой М.Е. на базе учебно-научной микробиологической лаборатории Клиники МИ СВФУ, была проведена самостоятельная экспериментальная работа по определению общего микробного числа (ОМЧ) производственных участков, которая также подтвердила факт соблюдения ГУП «Сахамедпром РС(Я)» регламентных требований по показателям микробной контаминации.

Вывод: По результатам исследований, проведенных в ВКР Трапезниковой М.Е. «Мероприятия по микробиологическому мониторингу в производстве инфузионных растворов на примере ГУП Сахамедпром РС(Я)», (2016 г.), показатели концентрации микроорганизмов в чистых помещениях соответствуют норме.

Вывод по главе 3:

Проанализировав результаты экспериментальных данных мониторинга чистых помещений по основным контролируемым параметрам, мы пришли к выводу об их соответствии квалификационным требованиям, указанным в нормативной документации

Результаты анализа контрольных параметров чистых помещений

ГУП Сахамедпром РС(Я):

№	Контрольные параметры	Оборудования и приборы	Нормативная документация	Результаты
	Температура, влажность и их стабильность	Гигрометр ВИТ-1.	ИСО 7726, Приложение В.8., В.9.	Соответствует
	Перепад давления	Дифференциальный манометр Magnehelic	ИСО 14644-3. Приложение В.5.	Соответствует
	Визуализация потоков воздуха	Стример ленточный	ИСО 14644-1, ИСО 14644-2. Приложение В.7.	Соответствует
	Скорость потока воздуха	Анемометр ТА-35 Airflow Заводской номер: 087156	ИСО 14644-1, ИСО 14644-2, Приложение	Соответствует
	Расход воздуха	Анемометр ТА-35 Airflow Заводской номер: 087156	ИСО 14644-1, ИСО 14644-2	Соответствует
	Уровень звукового давления и освещенность	Прибор для измерений параметров микроклимата, освещенности, энергетической освещенности УФ-излучения «ТКА-ПКМ» (модель 62) Марка: Прибор комбинированный «ТКА-ПКМ» (модель 62) Заводской номер: 62062 Прибор для измерений шума и вибрации Марка: АССИСТЕНТ TOTAL+ Заводской номер: 031410	ГОСТ 12.1.003-83 ГОСТ Р … – (EН 12464- 1:2011)	Соответствует
	Концентрация частиц в воздухе	Лазерный счетчик частиц Тип: ROYCO 330A Производитель: Pacific Scientific Instrumrnts Заводской номер: 021000097	ИСО 14644-1, В.3.	Соответствует
	Концентрация микроорганизмов и чистота поверхностей.	Питательные среды агар-агар в чашке Петри; Анаэростат.	Приказ Министерства промышленности и торговли РФ от 14 июня 2013 г. № 916 "Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств".	Соответствует

 

 

По результатам проведенной работы нами было предложено:

1. Усилить работу по обучению и аттестации персонала, занятого в производстве стерильной продукции.

2. Уделить пристальное внимание влажности производственных помещений, т.к. влажность воздуха ниже необходимого уровня, что может неблагоприятно сказаться на показателях сырья: субстанции натрия хлорида и глюкозы (декстрозы)

ВЫВОДЫ