Промедол.
Является синтетическим производным пиперидина. Он обладает сильной аналыезирующей активностью (по обезболивающей активности уcrynaer морфину всего в 2-4 раза), быстро всасывается как при приеме внутрь, и при парентеральном введении. По влиянию на ЦНС промедол близок к морфину. Он уменьшает восприятие боли, угнетает условные рефлексы, оказывает снотворное действие. По сравнению с морфином меньше угнетает дыхательный центр, усиливает сокращения матки. Оказывает умеренное спазмолитическое действие. Действие наступает через 10 минут и продолжается 4 часа. Препарат легко переносится, возможно привыкание и болезненное пристрастие.
Фентанил.
Синтетический анальгетик, производное пиперидина. Оказывает сильное, быстрое, но короткое анальгезирующее действие. При в/в ведении максимальный эффект развивается через 1-3 минуты и продолжается 30-60 минут. Применяется обычно в комбинации с нейролептиками для нейролептанальгезиипри операциях. Может быть использован для снятии болей при инфаркте миокарда, стенокардии, почечных и печеночных коликах. Возможно угнетение дыхания, бронхоспазм. гипотония, брадикардия. Пристрастие и привыкание может развиться.
Ненаркотические аналгетики и нестероидные противовоспалительные средства. Классификация. Сравнительная характеристика. Механизмы аналгезирующего, противовоспалительного и жаропонижающего действия. Показания к назначению. Отрицательные виды действия.
Производные:
1.Салициловой кислоты Аспирин (ацетилсалициловая кислота), натрия салицилат
2.Пиразолона Анальгин, амидопирин, бутадион
3.Анилина Фенацетин, парацетамол
Показания: головная, зубная боль, миалгия, невриты, лихорадка.
Салицилаты и производные пиразолона объединены в группу нестероидных противовоспалительных средств.
4.Антраниловой кислоты Мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота, толфенамовая кислота
5.Индолуксусной кислоты Индометацин, сулиндак
6.Фенилуксусной кислоты Диклофенак натрия (Вольтарен), алклофенак
7.Пропионовой кислоты Ибупрофен (Бруфен), напроксен
8.Оксикамы Пироксикам, теноксикам
Классификация по уменьшению жаропонижающего и противовоспалительного эффекта
Вольтарен > Индометацин > Бруфен > Анальгин, Амидопирин > Пироксикам > Напроксен > Аспирин > Парацитамол
Болеутоляющий эффект общих анальгетиков
Центрально_.:
Проникают через гематоэнцефалический барьер и нарушают проведение болевых импульсов на уровне таламуса (восходящие пути)
Ингибируют синтез простагландина-Е2 и простагландина-F2-альфа
Периферически_.:
Ненаркотические анальгетики блокируют взаимодействие алгогенной субстанции (брадикинина) с периферическими ноцицепторами. Снижая отек они уменьшают механическое раздражение рецепторов. И на периферическом уровне они ингибируют синтез простагландинов: Е2 и F2-альфа, которые увеличивают чувствительность ноцицепторов к факторам таким образом ненаркотические анальгетики повышают болевой порог.
Противовоспалительный эффект
Механизм ингибирования синтеза простагландинов:
Мембранные фосфолипиды --> Арахидоновая кислота, которая далее может превращаться по двум путям:
1.Липооксигеназная реакция Арахидоновая кислота ---> лейкотриены
2.Циклооксигеназная реакция Арахидоновая кислота ---> простагландины
Ненаркотические анальгетики ингибируют циклооксигеназу
Противовоспалительная активность:
Аспирин 1
Индометацин 217
Снижают проницаемость капилляров и экссудативные явления при воспалительном процессе. Стабилизируют лизосомальные мембраны, что предупреждает выход ферментов в ткани. Уменьшают выработку макроэргов в том числе АТФ, что приводит к нарушению окислительного и гликолитического фосфорилирования -> нет энергообеспечения воспалительного процесса -> он затухает.
Жаропонижающий эффект
Простагландин-Е1 активирует аденилатциклазу, которая превращает АТФ в циклическую форму аденозинмонофосфата. Циклическая форма АМФ способствует взаимодействию кальция и натрия на гипоталамус.Одновременно он снижает активность центральных звеньев симпатической нервной системы, что приводит к расширению сосудов и поднятию температуры. На гипоталамус кроме того действует интерлейкин-1
1) Ингибируют синтез простагландинов-Е1 и препятствуют их пирогенному влиянию на нейроны преоптической области гипоталамуса, центра терморегуляции, в том числе теплопродук ции.
2) Ингибируют синтез эндогенных пирогенов,в том числе интерлейкина-1
САЛИЦИЛАТЫ
Уступают производным пиразолона но превосходят производные анилина
Не рекомендуются детям до 12 лет, потому что, угнетая циклооксигеназу, они активируют липооксигеназу. Из-за этого образуется большее количество лейкотриенов и других факторов анафилаксии, которые приводят к бронхиальной астме (лекарственной) у детей. Они являются одним из факторов риска для возникновения синдрома Рея (энцефалопатии, жировая дистрофия печени и головного мозга). Являются антитромбоцитарными препаратами, слабыми антикоагулянтами. Могут использоваться для профилактики тромбоцитоза. Не рекомендуется применение при язве, вообще длительное применение (повреждение слизистой оболочки).
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОНА
Ингибирукют кроветворение, могут приводить к агранулоцитозу, лейкопении.
ПРОИЗВОДНЫЕ АНИЛИНА
Наиболее слабые, не раздражают слизистую желудочно кишечного тракта, не влияют на кровь.
Побочное действие ненаркотических анальгетиков
1.Нарушения желудочно-кишечного тракта
При однократном применении - диспептические явления (боли),при курсовом - эррозивные и язвенные повреждения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки (снижение синтеза простагландинов приводит к снижению репаративных способностей слизистой)
а) Наиболее безопасно, с малой степенью вероятности язвообразования: Бруфен, Амидопирин, Вольтарен, Анальгин
б) Со средней степенью вероятности: Пироксикам, Напроксен, Бутадион
в) С высокой степенью ульцерогенной опасности: Ацетилсалициловая кислота, Индометацин. Поэтому назначаются синтетические аналоги простагландинов (Цитотек - аналог простагландина-Е)
2.Задержка натрия, воды, хлора в организме -> увеличение артериального давления, отек. Бутадион, Индометацин, Аспирин
3.Влияние на почки
4.Изменения со стороны крови Анальгин, Индометацин
5.Нарушения со стороны центральной системы: головокружение, сонливость, утомляемость
