Лекции.Орг


Поиск:




Гиперфункция пучковой зоны коры надпочечников. Причины. Характер и механизмы развивающихся в организме нарушений.




Билет №50

1. Ожирение - избыточное (патологическое) накопление жира в организме в виде триглицеридов. При этом масса тела увеличивается более чем на 20–30%.

Масса тела считается нормальной при индексе массы тела в диапазоне 18,5–24,9.

*при ИМТ 25-29,9 – I степень ожирения («степень зависти окружающих»),

*при ИМТ 30-39,9 – II степень ожирения («степень улыбки окружающих»),

*при ИМТ>40 – III степень («степень сочувствия окружающих»).

По преимущественной локализации жировой ткани различают ожирение общее (равномерное) и местное (локальная липогипертрофия). Разновидности местного ожирения:

- Женский тип (гиноидный) - избыток подкожного жира преимущественно в области бёдер и ягодиц.

- Мужской тип (андроидный) - накопление жира в области живота.

По преимущественному увеличению числа или размеров жировых клеток выделяют:

- Гиперпластическое ожирение (за счёт преимущественного увеличения числа адипоцитов). Оно более устойчиво к лечению и в тяжёлых случаях требует хирургического вмешательства по удалению избытка жира.

- Гипертрофическое (за счёт преимущественного увеличения массы и размеров адипоцитов). Оно чаще наблюдается после 30 лет.

- Гиперпластическо‑гипертрофическое (смешанное). Нередко выявляется и в детском возрасте.

По генезу выделяют первичное ожирение и вторичные его формы.

- Первичное (гипоталамическое) ожирение - результат расстройств системы регуляции жирового обмена (липостата) - самостоятельное заболевание нейроэндокринного генеза. Причина первичного ожирения - нарушение функционирования системы «адипоциты - гипоталамус». Это является результатом дефицита и/или недостаточности эффектов лептина (по подавлению выработки нейронами гипоталамуса нейропептида Y, который повышает аппетит и чувство голода).

- Вторичное (симптоматическое) ожирение - следствие различных нарушений в организме, обусловливающих снижение энергозатрат (и следовательно - расхода триглицеридов жировой ткани) и активацию синтеза липидов - липогенеза (наблюдается при ряде заболеваний, например, при СД, гипотиреозе, гиперкортицизме).

Механизмы возникновения ожирения: нейрогенные (центрогенный и гипоталамический), эндокринные (лептиновый, гипотиреоидный, надпочечниковый и инсулиновый) и метаболические.

Фактор риска: Атеросклероз - прогрессирующее накопление избытка липопротеинов и других компонентов крови, сопровождающееся реактивным образованием фиброзной ткани преимущественно во внутренней оболочке артерий эластического и мышечно‑эластического типов, а также комплексом других изменений в них.

Выделяют следующие этапы атерогенеза: инициация его, прогрессирование атерогенеза, формирование атеромы, образование фиброатеромы, развитие осложнений атеросклероза.

Принципы профилактики и терапии атеросклероза:

1. Этиотропный принцип имеет целью исключение или уменьшение степени атерогенного действия факторов риска, особенно у лиц с высокой возможностью развития атеросклероза.

2. Патогенетический принцип направлен на разрыв «цепочки атерогенеза». Примеры воздействий:

-Использование антиагрегантов, антикоагулянтов и фибринолитических средств (уменьшающих степень агрегации форменных элементов крови и угрозу тромбообразования на поверхности атеромы и фиброатеромы).

- Применение ЛС, тормозящих внутриорганное (внутриклеточное) образование холестерина и его производных (например, статинов: ловастатина, симвастатина и др.).

3. Симптоматический принцип преследует цель устранения и/или уменьшения выраженности симптомов атеросклероза (например, эпизодов головной боли, стенокардии, болей в различных органах, конечностях и др.).

Гиперфункция пучковой зоны коры надпочечников. Причины. Характер и механизмы развивающихся в организме нарушений.

Гиперпродукция глюкокортикоидов. Болезнь Иценко–Кушинга.

Причины: 1. Опухоль гипофиза; 2. Опухоль коры надпочечников; 3. Стероидное лечение.

Патология связана с образованием переизбытка гормонов надпочечников — кортикостероидов. Как правило, женщины страдают заболеванием в 10 раз чаще, чем мужчины, в группе риска находятся в основном женщины от 25 до 40 лет.

Из неспецифических симптомов больных беспокоят общее недомогание, слабость, повышенная утомляемость, головная боль, боли в ногах, спине, сонливость. Характерен внешний вид больного: круглое «лунообразное» багрово-красное лицо, умеренный гипертрихоз (у женщин), ожирение (преимущественное отложение жира в области лица, шеи, верхней половине туловища).

Артериальная гипертензия, сердечная недостаточность. Имеют место также нарушения свертывающей системы крови: кровотечения, тромбоэмболии. В периферической крови обнаруживаются лимфопения, эозинопения, эритроцитоз. В большинстве случаев нарушается функция почек. Очень часто страдает функция половых желез. У женщин нарушается менструальный цикл по типу олигоменореи. В 75 % случаев наблюдается вирилизация. У мужчин наблюдаются явления демаскулинизации: уменьшение размеров яичек и полового члена, снижение либидо и потенции, выпадение волос на теле (тормозятся гипофизарные гонадотропины, как следствие — недостаток тестостерона в яичках, нарушение сперматогенеза).

 

Задача

1. Ожог (термический) – повреждение тканей при увеличении их температуры до 45-50°С и выше в результате действия пламени, горячих жидкостей, пара.

2. компенсации.(Общее возбуждение; повышение Ад, тахикардия; возбуждение САС и системы гипоталамус - гипофиз –кора надпочечников), поэтому стадия декомпенсации.

3. Сердечно – сосудистая система:

*Централизация кровообращения (обусловлена спазмом резистивных сосудов – артериол, пре- и посткапиллярных сфинктеров)

*Снижение ОЦК (обусловлено плазмопотерей вследствие повышения осмо- и онкотического давления в области ожоговой раны; увеличением проницаемости сосудов под действием медиаторов воспаления)

2) Нервная система. Психические расстройства

3) Выделительная система.

При тяжёлом ожоговом шоке развивается острая почечная недостаточность

Уменьшение ОЦК

Снижение скорости клубочковой фильтрации

Выделение антидиуретического гормона

4. Уменьшение линейной скорости кровотока, Замедление транспорта кислорода кровью, Циркуляторная гипоксия, Увелечение артерио-венозной разницы по кислороду.

5. повышения осмо- и онкотического давления в области ожоговой раны

Билет №49.

1. Обмен холестерина. Источники холестерина:

- пищевые продукты (желток куриного яйца, головной мозг, печень, сливочное масло и др.);

- синтез из ацетил-КоА (см. в учебнике или лекции).

Всасывание холестерина из кишечника происходит с участием желчных кислот. После всасывания большая часть холестерина этерифицируется жирными кислотами с образованием стеридов, которые входят в состав липопротеидов.

Синтез холестерина происходит из ацетил-КоА с затратой НАДФН и АТФ. 80% холестерина синтезируются в печени, 10% - в тонком кишечнике, 5% - в коже. Лимитирующим ферментом синтеза холестерина является ГМГКоА-редуктаза. Активируют синтез: КА, СТГ, ГКС, андрогены, насыщенные жирные кислоты, любые виды стресса, пища, богатая углеводами. Снижают синтез холестерина: инсулин, тироксин, эстрогены, холестерин, полиненасыщенные жирные кислоты, мышечная работа.

Роль холестерина в организме

1. Входит в состав всех клеточных мембран и обеспечивает их текучесть.

2. В печени используется для синтеза желчных кислот.

3. В коже под действием ультрафиолета из него образуется витамин D.

4. В эндокринных железах используется на синтез стероидных гормонов (половые, минералокортикостероиды, глюкокортикостероиды).

Липидозы

Липидозы – это наследственные заболевания, связанные с отсутствием генов, отвечающих за синтез ферментов, расщепляющих сложные липиды.

Болезнь Гоше (цереброзидоз)

Нет фермента, расщепляющего глюкоцереброзид. В результате в лизосомах печени, селезенки и костного мозга накапливаются глюкоцереброзиды.

Болезнь Нимана-Пика

При этой болезни в лизосомах печени и селезенки накапливаются лецитины и сфингомиелины. У детей наблюдается умственная отсталость и ранняя смерть.

Болезнь Тей-Сакса Накапливаются ганглиозиды в мозге, меньше в других тканях.

Атеросклероз

Это патология, которая характеризуется отложением, главным образом, холестерина в стенке крупных сосудов (аорта, коронарные сосуды, сосуды мозга и т.д.) с образованием вначале пятен, полосок. Затем на их месте образуются утолщения (атеросклеротические бляшки). Эти липидные бляшки являются своеобразным инородным телом, вокруг которого развивается соединительная ткань, затем наступает кальцификация пораженного участка сосуда. Сосуды становятся неэластичными, плотными, ухудшается кровоснабжение ткани, а на месте бляшек могут возникать тромбы. В стенке сосудов есть два защитных механизма от избыточного отложения холестерина:

 

1. Работа липопротеидлипазы, которая расщепляет жир липопротеидов, делает их меньше по размеру;

ЛПВП, которые уносят холестерин.

Биохимические причины атеросклероза

Увеличение атерогенных липопротеидов (ЛПОНП и ЛПНП).

Снижение ЛПВП.

Снижение активности липопротеидлипазы, в результате которого липопротеиды не расщепляются и накапливаются в сосуде.

Снижение количества рецепторов к ЛПНП. Эти рецепторы находятся в основном в печени. Когда их мало, ЛПНП не захватываются печенью и остаются в кровотоке.

Факторы риска для развития атеросклероза

1. Курение. 2. Стресс. 3. Переедание (пища, богатая насыщенными жирными кислотами и углеводами).

4. Эндокринные факторы:

гипотиреоз; сахарный диабет; андрогены; климакс; гиперфункция гипофиза; гиперфункция надпочечников.

5. Хронические гипоксии. 6. Гиподинамия. 7. Семейно-наследственные факторы.

Степень развития атеросклероза можно оценить по коэффициенту атерогенности:

(Общий ХС – холестерин ЛПВП) / холестерин ЛПВП.

У здоровых людей это соотношение не должно превышать 3. Если выше – имеется риск ИБС.

 

2. Острая недостаточность коры НП (синдром Уотерхауса–Фридриксена). Развивается у новорожденных, детей и лиц молодого возраста. У новорожденных заболевание может быть вызвано кровоизлиянием в кору надпочечников при тяжелых родах, сопровождавшихся асфиксией или наложением щипцов, возможно при инфекционных заболеваниях (грипп, корь, скарлатина, дифтерия), сепсисе, при геморрагическом диатезе, тромбозе надпочечных вен и т.д. Развивается также при удалении гормонально-активной опухоли коры НП (в случае функционально неполноценного оставшегося надпочечника).

Патогенез. В результате внезапного возникновения дефицита глюко- и минералокортикоидов катастрофически быстро возникают тяжелые нарушения обмена, свойственные аддисоновой болезни, бурно развивается состояние, напоминающее тяжелую форму аддисонового криза, что нередко приводит к смертельному исходу.

Проявления. В зависимости от преобладания симптомов поражения той или иной системы различают: 1) желудочно-кишечную форму (тошнота, рвота, понос, дегидратация, снижение АД); 2) сердечно-сосудистую форму (тахикардия, снижение АД, коллапс); 3) менингоэнцефалитическую форму (бред, судороги, кома); 4) смешанную форму (встречается наиболее часто).

Принципы терапии острой недостаточности коры НП: 1) замещение дефицита кортикостероидов; 2) коррекция водно-электролитного обмена (устранение дегидратации тканей, Na-K равновесия); 3) повышение АД; 4) борьба с инфекцией.

Хроническая недостаточность коры НП (аддисонова болезнь). Заболевание Может быть связано с двусторонним туберкулезным процессом, метастазами опухолей, токсическими поражениями, амилоидозом, при длительной кортикостероидной терапии при различных заболеваниях. Вторичные (центральные) формы недостаточности НП могут быть вызваны дефицитом АКТГ вследствие повреждения аденогипофиза или гипоталамуса (редко). Хронический гипокортицизм проявляется астенизацией, апатией, снижением работоспособности, мышечной слабостью, артериальной гипотензией, анорексией, похуданием. Нередко наблюдается полиурия в сочетании с почечной недостаточностью.

Гиперпигментация кожи и слизистых — отличительный признак хронической первичной (периферической) надпочечной недостаточности. Повышенное отложение меланина наблюдается на открытых и закрытых частях тела, особенно в местах трения одежды, на ладонных линиях, в послеоперационных рубцах, на слизистых полости рта, в области ареол сосков, анального отверстия, наружных половых органов, на задних поверхностях локтевых и коленных суставов. Обычно кожа приобретает бронзовую окраску, но может быть золотисто-коричневой, иметь землистый оттенок. Гиперпигментация никогда не обнаруживается при вторичной надпочечниковой недостаточности. Потемнение кожных покровов — это почти всегда одно из первых проявлений заболевания. Причиной служит резкое повышение секреции АКТГ в ответ на снижение секреции гормонов корой НП. АКТГ, воздействуя на меланофоры, вызывает усиление пигментации.

 

Задача

1. Если иммунные механизмы борьбы с клетками злокачественных опухолей включаются только тогда, когда в организме уже появились ненормальные клетки-мутанты, то апоптозный механизм реагирует на возможность малегнизации клетки уже в тот момент, когда обнаруживается первичное повреждение ДНК. В этом случае предпосылкой к активации механизмов апоптоза является отсутствие эффекта от деятельности репаразных систем, пытавшихся «залечить» повреждение ДНК. Нерепарированное повреждение ДНК благодаря пока еще мало изученным механизмам обеспечивает включение и активацию гена опухолевого супрессора р53. Повышенная же выработка белка р53 вызывает к жизни ряд последовательных событий:

- активацию гена р21 и выработку белка р21, блокирующего митотический цикл на уровне G1 и G2;

- блокирование антиапоптозных факторов (в частности, белка Bcl-2 и некоторых других);

- запуск митохондриального механизма апоптоза;

- повышенный синтез «рецепторов смерти» клетки;

- завершение апоптоза благодаря активации каскада «казнящих каспаз (Рис. 8).

Так развиваются события в том случае, если развитие апоптоза опережает интенсивность пролиферации малегнизированных клеток. Однако, если антиапоптозные механизмы сохраняют жизнь клетки-мутанта, если она успевает дать начало клону своих потомков, опухоль стремительно растет со всеми печальными последствиями этого процесса.

Механизм апоптоза малегнизированных клеток используется и при радиотерапии опухолей. С другой стороны, размножившиеся опухолевые клетки начинают вырабатывать факторы борьбы с апоптозом. Именно поэтому апоптозный индекс опухоли наиболее велик в самом начале ее развития. Далее он резко падает.

2. Во-первых, это автономный апоптоз, протекающий в процессе эмбриогенеза. Различают три категории автономного эмбрионального апоптоза: морфогенетический, гистогенетический и филогенетический апоптоз. За счет морфогенетического апоптоза разрушаются различные, не нужные формирующемуся организму тканевые зачатки (например, разрушение клеток в межпальцевых промежутках). Гистогенетический апоптоз способствует дифференцировке органов и тканей. Этот вид апоптоза, в частности, сопровождает дифференцировку половых органов из тканевых зачатков (например, регрессию у мужчин зачатков протоков Мюллера, из которых у женщин формируются маточные трубы, матка и верхняя часть влагалища). Филогенетический апоптоз вызывает ликвидацию рудиментарных органов и структур у эмбриона (например, инволюцию пронефроса – «предпочки», парного выделительного органа у низших позвоночных, который не развивается у высших позвоночных).

Физиологическим является и апоптоз, протекающий в медленно – и быстро пролиферирующих клеточных популяциях.

В первом случае речь идет о поддержании тканевого гомеостаза, удалении из ткани клеток, не способных к митозу в силу своего старения и «освобождении места» в ткани для молодых, активно делящихся клеток. Во втором – обеспечение дифференцировки и развития клеточных элементов быстро пролиферирующих клеточных популяций (например, кроветворной ткани). Следует указать, что в данной лекции будет отдельно рассмотрен механизм апоптоза стареющих клеток, так как этот вид апоптоза имеет ряд специфических особенностей.

К участию апоптоза в физиологических процессах можно отнести и так называемую «гормон-зависимую инволюцию органов и тканей». Примером этого процесса может служить отторжение эндометрия во время менструального цикла и регрессия молочной железы у женщины после прекращения кормления ребенка грудью.

Чрезвычайно велика и роль апоптоза в целом ряде патологических процессов.

*апоптоз клеток, имеющих повреждение ДНК. В том случае, если репаразные системы клетки не способны «залечить» поврежденную ДНК, включаются гены, ответственные за инициацию апоптоза и клетка гибнет. Таким образом, апоптоз предупреждает возможность появления клона клеток – мутантов, что всегда грозит тяжелыми последствиями для организма;

*апоптоз опухолевых клеток. Приобретение клетками свойства безудержного размножения без явления созревания в результате воздействия на геном клетки вирусных онкобелков, канцерогенов или той же радиации, может привести к появлению клона малегнизированных клеток, что чревато развитием злокачественных опухолей;

*апоптоз клеток ишемизированных органов и тканей. Ишемия органов и тканей может приводить как к развитию некроза, так апоптоза. В первом случае в ткани будет образовываться рубец, во втором – рубца не будет, но количество нормально функционирующих клеток будет уменьшаться.

* атрофия гормон-зависимых органов в результате апоптоза при недостатке (отсутствии) соответствующего регулирующего гормона. В патологии эндокринной системы хорошо известен так называемый «синдром отмены» - тяжелая патология, связанная с гибелью клеток и, как следствие, прекращением выработки кортикостероидов надпочечниками при отмене длительной терапии кортикоидными препаратами некоторых патологических процессов.

* апоптоз клеток, находящихся в состоянии «клеточного стресса». Перегревание клеток, воздействие на клетки активных форм кислорода (кислородных радикалов) может приводить к инициированию апоптоза;

*апоптоз клеток, зараженных вирусами.

3. Механизмы развития апоптоза: 1.относительная сохранность целостности и функции биомембран;

2.межнуклеосомальная фрагментация ДНК; 3.формирование апоптотических телец, эффективно фагоцитируемых окружающими клетками.

Механизмы развития некроза: 1.повреждение биомембран; 2.активация лизосомальных ферментов;

3.развитие воспаления.

4.?????

 

Билет №48.

1. Диабетическая кома. Признаки: гипергликемия (14-16 ммоль/л), резкое увеличение содержания кетоновых тел, повышение уровня холестерина, ЛПНП, рН крови сдвигается до 6,8. Это приводит к снижению связанности инсулина с рецептором.

Острые осложнения сахарного диабета – диабетические комы. Различают следующие виды диабетической комы:

1. Гипергликемическая кетоацидотическая кома развивается у больных вследствие гипергликемии, гиперкетонемии и метаболического ацидоза.

2. Гиперосмолярная кома встречается реже, чем кетоацидотическая, и развивается у больных старше 50 лет при дополнительном воздействии обезвоживающих факторов (рвота, понос, ограничение приема жидкости, ожоги, кровопотеря, полиурия). Основными звеньями патогенеза этого вида комы являются дегидратация организма и развитие гиперосмолярности плазмы.

3. Лактацидемическая кома - это относительно редкое, но опасное осложнение сахарного диабета. В механизме ее развития важную роль играют следующие факторы: снижение активности фермента пируват-дегидрогеназы, применение лекарственных препаратов, стимулирующих анаэробный гликолиз, гипоксическое состояние. В крови накапливается молочная кислота (содержание лактата в плазме превышает 5 ммоль/л), что сопровождается развитием коллапса, нарушением сердечной деятельности и функций дыхательного центра (возникает патологическое дыхание Куссмауля), угнетением сознания, нарушением чувствительности, дисфункцией желудочно-кишечного тракта, резко выраженной дегидратацией тканей.

 

2. Гормональная регуляция обмена кальция. Околощитовидными железами вырабатывается паратгормон, под влиянием которого концентрация в крови Са ⇈ (гиперкальциемический эффект); Адекватным регулятором функции ОЩЗ служит изменения уровня Са²+ сыворотки: понижение его активирует, а увеличение тормозит секрецию. В щитовидной железе одновременно продуцируется антагонист паратгормона (кальцитонин), который способствует кальциемии. В норме паратгормон и тиреокальцитонин находятся в динамическом равновесии.

Гиперпаратериоидные состояния.

Первичный гиперпаратиреоз – патология самих паращитовидных желез. Причины: автономно функционирующая аденома (или несколько аденом, наблюдается в 70–80 % случаев первичного гиперпаратиреоза), первичная гиперплазия желез (10–15 % пациентов с гиперпаратиреоидизмом), карцинома паращитовидной железы (менее 5 % случаев).

Вторичный гиперпаратиреоз обусловлен длительной гипокальциемией, как правило, в сочетании с гиперфосфатемией и вторичным развитием гиперфункции и гиперплазии паращитовидных желез.

Патология почек, приводящая к гипокальциемии (наиболее частая причина). Хроническая почечная недостаточность сопровождается гиперфосфатемии. Это приводит к снижению уровня Са2+ в крови и стимуляции функции паращитовидных желез. Патология кишечника. Синдром мальабсорбции, сопровождающийся нарушением всасывания кальция в кишечнике.Стеаторея – повышенное выведение с калом жира, жирных кислот, их соединений, а также связанных с ними солей кальция. Патология костной ткани. Остеомаляция – размягчение костей и деформация их в связи с дефицитом в них солей кальция и фосфорной кислоты. Деформирующая остеодистрофия (болезнь Педжета). Характеризуется резорбцией костной ткани, дефицитом в ней кальция, деформацией костей. Гиповитаминоз Д.

Третичный гиперпаратиреоз. Причина: длительно протекающий вторичный гиперпаратиреоз, который приводит к развитию аденом(ы), приобретающей свойство автономного функционирования и гиперпродукции ПТГ. В этих условиях разрушается обратная связь между уровнем СА2+ в крови и секрецией ПТГ.

Гипопаратиреоидные состояния (гипопаратиреоз, гипопаратиреоидизм, недостаточность паращитовидных желез) характеризуются снижением содержания в крови и/или выраженности эффектов ПТГ в организме. Различают гипопаратиреоз железистый и внежелезистый (псевдогипопаратиреоз).

Первичный (железистый) гипопаратиреоз обусловлен отсутствием, повреждением или удалением паращитовидных желез. Проявления: быстро развивается депрессивное состояние, повышается возбудимость нервов и мышц, подёргивания мышц головы и туловища переходящие в тонические судороги. При тетаническом припадке содержание Ca в крови резко снижено. Внежелезистый (периферический) гипопаратиреоз называют также псевдогипопаратиреозом. Псевдогипопаратиреоз (например, болезнь Олбрайта) — наследуемое заболевание, характеризующееся резистентностью органов-мишеней к ПТГ. Характеризуется нанизмом, аномалиями в развитии скелета, дистрофическими изменениями зубов и костей, отставанием в интеллектуальном развитии.

 

Задача

 

 

Билет №38

Фагоцитоз – защитно-приспособительная реакция организма, заключающаяся в узнавании, активном захвате (поглощении) и переваривании м/о, разрушенных клеток и инородных частиц специализированными клетками – фагоцитами. К ним относятся полиморфно-ядерные лейкоциты (в основном нейтрофилы), клетки системы фагоцититрующих мононуклеаров (моноциты, тканевые макрофаги), а также клетки Купфера в печени, мезангиальные клетки почек, глиальные клетки в ЦНС и др.

Рзличают четыре стадии фагоцитоа: приближение (хемотаксис), прилипание (аттракция, адгезия), захват фагоцитиремого объекта (поглощение), внутриклеточное переваривание. В процессе узнавания большую роль играют особые компоненты сыворотки крови, которые являются молекулярными посредниками при взаимодействии микробов с фагоцитами и обуславливающие усиление фагоцитоза – опсонины. К ним относят антитела IgGi, IgG3, IgM, иммуноглобулины IgAl, IgA2, термолабильные субкомпоненты комплемента. Основная роль при поглощении принадлежит сократительным белкам, способствующим образованию псевдоподий.

Однако наряду с завершенным фагоцитозом в микрофагах наблюдается, например, при некоторых инфекциях фагоцитоз незавершенный или эндоцитобиоз, когда фагоцитированные бактерии или вирусы не подвергаются полному перевариванию, а иногда даже начинают размножаться в цитоплазме клетки. Эндоцитобиоз объясняют недостатком или даже отсутствием в лизосомах макрофагов антибактериальных катионных белков, что снижает переваривающую способность лизосмальных ферментов. Фагоцит, поглотивший бактерии, но не способный их переварить становится переносчиком инфекции по организму, способствует ее дессиминации.

 

2.Язвенная болезнь (ЯБ) – это хроническое рецидивирующее заболевание человека в основе которого лежит формирование язвенного дефекта в областях, подверженных действию соляной кислоты и пепсина. В 98% случаев язвы возникают в желудке (обычно в антральном отделе, на малой кривизне, редко – в теле) или в проксимальной части двенадцатиперстной кишки. Является полиэтиологическим хроническим рецидивирующим заболеванием, характеризующимся сложным патогенезом и развитием разной степени дефектности слизистой желудка вплоть до деструкции всех ее слоев и перфорации в брюшную полость. Сопровождается либо скрытым, либо явным кровотечением. Часто (до 90% случаев) сочетается с хроническим гастритом, а также язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, индуцированных Helicobacter pylori.

Морфологическое проявление - развитие нарушения целостности стенки желудка и 12-перстной кишки и воспалительные изменения.

Основные клинические признаки: боль, рвота, кровотечения.

Причины язвенной болезни:

1. Механическая теория - механическое повреждение слизистой желудка (грубая, непережеванная, недоброкачественная пища).

2. Воспалительная теория - хроническое воспаление в стенке желудка - нарушение трофики - язва (гастрит гиперацидный - язва).

3. Пептическая теория - повышение кислотности и увеличение объема желудочного сока.

4. Сосудистая теория Вирхова - нарушение кровоснабжения участка стенки желудка - атрофические изменения - самопереваривание этого участка.

5. Эндокринная теория - изменения в гормональном статусе (при стрессовых ситуациях адреналин и глюкокортикоиды - сужение сосудов желудка и нарушение трофики).

Современные представления:

1. Усиление кислотно-пептических свойств желудочного сока.

2. Нарушение регенерации слизистой желудка

3. Кортико-висцеральная теория Быкова.

Согласно этой теории пусковой фактор в развитии заболевания_нарушения ВНД, возникающие под действием длительных неблагоприятных интеро- и экстероцептивных влияний. В результате: нарушение взаимоотношений между КБП и подкорковыми узлами=> дезинтеграция вегетатативной нервной системы, повышение секреции желудочного сока, длительный спазм сосудов и мышечной оболочки=> развитие дистрофических процессов в слизистой (совр.дополнения: сигнализации от внутренних органов первоначально возбуждает соответствующие подкорковые структуры и затем, за счет активации эмоциональных возбуждений, распространяется на КБП).

Патогенез – точки зрения, теории:

местные изменения

центральные механизмы регуляции.

Механическая (травматическая) теория (1924г., Ашофф): физические и химические травмы слизистой → переваривание их желудочным соком → дефект (частая локализация в пилорусе или в области малой кривизны).

Воспалительная теория – Конечный: местные изменения в желудке – воспалительные гастриты → язва (но гастрит бывает не всегда, может быть гастрит, а язвы - нет).

Пептическая теория Бернара: переваривание слизистой желудочным соком (В норме рН = 2) (низкая рН); не вырабатывается защитная слизь или изменяется химическое состояние слизи → защита ее ↓.

Сосудистая теория Вирхова: тромбоз сосудов, эмболия → нарушение кровоснабжения → ишемия → некроз → действие HCl и переваривание.

Сейчас – считают, что спазм кровеносных сосудов → ишемия то же, и Н. pylori.

Эндокринная теория: АКТГ и кортизон → увеличивают желудочную секрецию. Эмоциональная травма → выброс адреналина надпочечниками → возбуждение гипоталамуса → стимул гипофиза → выброс АКТГ → стимул коры надпочечников → выброс кортизона → ↑ секреции желудка и ↑ чувствительности слизистой и спастические состояния желудка.

Кортико-висцеральная теория (Быков, Фуруин): это объединение всех звеньев – в коре анализ и синтез экстеро- и интероцептивных импульсов и кора тормозит деятельность подкорки. При стрессах – перевозбуждение коры → ↓ ее влияния на подкорку → возбуждение ее и гипоталамуса → спазмы мышц желудка и его кровеносных сосудов и т.п. → язва. Нарушение корково-подкорковых взаимодействий → повышается активность n.vagus → гиперсекреция, спазмы, ↑ перистальтики; имеет значение ↓ резистентности слизитой из-за воспаления, травм.

Этиопатогенез ЯБ. С современных позиций ЯБ рассматривается как полиэтиологическое, патогенетически и генетически неоднородное заболевание.

Факторы этиопатогенеза:

1. Алиментарный фактор (грубая пища, нерегулярный прием пищи, употребление чрезмерно горячей пищи, злоупотребление острыми блюдами, диета с повышенным содержанием калия; кофе - усиливает секрецию, молоко и мясо наоборот связывают соляную кислоту (антацидное действие),

2. Вредные привычки - курение, никотин, способствуют выработке соляной кислоты и ингибируют секрецию бикарбонатов, уменьшают слизеобразование.

Алкоголь: высокие концентрации - тормозят желудочную секрецию; низкие концентрации – стимулируют; угнетают регенерацию желудочной стенки.

3. Лекарственные препараты (неконтролируемый прием нестероидных противовоспалительных препаратов). Аспирин, индометацин, глюкокортикоиды - ульцерогенное действие, за счет ингибирования синтеза простагландинов, гиперплазии клеток, вырабатывающих гастран. Глюкокортикоиды и кортикотропин повышают секрецию и кислотность желудочного сока и снижают содержание слизи, тормозят синтез белков и регенерацию. Их кол-во увеличивается при стрессах.

4. Нервно-психические факторы (чрезвычайные воздействия на организм: психическая травма, эмоциональное и физическое перенапряжение, различные стрессовые ситуации).

5. Наследственно-конституциональные факторы (передается предрасположенность). Чаще болеют люди с резус-положительной первой группой крови, со «статусом несекреторов» (отсутствуют антигены главного комплекса гистосовместимости, ответственные за выработку гликопротеинов желудочной слизи), а также имеющие дефицит альфа-1-антитрипсина, преобладание тонуса парасимпатической нервной системы. Реализуется наследственная предрасположенность при неблагоприятных воздействиях, которые являются т.н. разрешающими факторами: при психоэмоциональных стрессах, грубых погрешностях в питании, неконтролируемом приеме нестероидных противовоспалительных препаратов.

6. Микробный фактор (инфекция H.pylori):

 

3.задача

Солнечный удар

Отличается тем, что обусловлено прямым воздействием энергии солнечного излучения на организм

Развивается артериальная гиперемия головного мозга, что приводит к увеличению образования межклеточной жидкости, к сдавлению в-ва головного мозга. Сдавление в полости черепа венозных сосудов и синусов способствует развитию венозной гиперемии мозга. Венозная гиперемия приводит к гипоксии, отеку и мелкоочаговым кровоизлияниям.

Механизмы декомпенсации:

- уменьшение потоотделения; - нарастание гипогидратации; - развитие гипертермического кардиоваскулярного синдрома (нарастает тахикардия, снижается сердечный выброс, МОК поддерживается за счет увеличенной ЧСС, систоличекое АД может ненадолго возрастать, а диастолическое снижается, развивается расстройство микроциркуляции);

- нарастают признаки истощения; - изменяются реологические св-ва крови;

- развивается метаболические и физико-химические расстройства;

- регистрируется ацидоз; - увеличивается концентрация в плазме олигосахаридов, пептидов, нуклеотидов, глико- и нуклеопротеинов;

- появляются белки теплового шока; - модифицируются физико-химическое состояние липидов;

- в тканях мозга, печени, легких, мышц повышается содержание продуктов липопероксидации.

5) Ключевым звеном патогенеза перегревания организма является срыв механизмов терморегуляции.

 

Билет №39

1.Острой фазы белки класса белков которой увеличение концентрации в плазме (положительной фазы белков острой) или уменьшение (отрицательная фазы белков острой) в ответ на воспаление. Эта реакция называется острой фазы реакции (также называется острой фазы ответа).

Воспалительных клеток и красных кровяных телец

В ответ на повреждение, местных воспалительных клеток (нейтрофильных гранулоцитов и макрофагов) выделяют ряд цитокинов в крови, наиболее заметным из которых являются интерлейкины ИЛ-1, IL-6 и IL-8 и ФНО-α.

Печень реагирует, производя большое количество острой фазы реагентов. В то же время, производство ряда других белков снижается, это, следовательно, называется "негативный" острой фазы реагентов.

ИЛ-1 – это белок, синтезируемый практически всеми клетками организма, за исключением эритроцитов. Особенно интенсивно вырабатывают ИЛ-1 моноциты, нейтрофилы. У человека способностью синтезировать ИЛ-1 обладают также клетки кожи, астроциты, клетки микроглии мозга, эндотелиоциты, купферовские клетки и пр. Инициаторами выработки ИЛ-1 являются компоненты клеточных мембран бактерий и вирусов, а также медиаторы воспаления из активированных клеток. явл ключевым фактором развития ООФ при воспалительных процессах.

ИЛ-1 обеспечивает координацию:

местных клеточных реакций (экспрессия рецепторов эндотелия к нейтрофилам, адгезия, хемотаксис)

сосудистых реакций (вазодилатация, повышение проницаемости сосудов)

мезенхимальных реакций (стимуляция фибробластов, коллагеногенез)

определяет формирование генерализованных реакций (лихорадка, лейкоцитоз, активация синтеза белков острой фазы)

Фактор некроза опухолей (ФНО) представлен в двух формах – α и β. Способен вызывать лихорадку через один час после внутривенного введения в дозе 5-10нг/кг массы тела до 39º.

ФНО: Подавляет выработку инсулина и резко стимулирует катаболические процессы;

Активирует клетки эндотелия и все виды лейкоцитов

Способствует выработке печенью белков острой фазы и усиливает ангиогенез.

ИЛ-6: Синтезируется эндотелиоцитами, Т-лимфоцитами, активированными моноцитами.

Является индуктором белков острой фазы

ИЛ-8: Вырабатывается клетками кожи и макрофагами.

Обеспечивает краевое стояние лейкоцитов, хемотаксис

Интерфероны (α, β, γ):

Потенцируют ответ острой фазы

Препятствуют репликации и сборке вирусов

 

 

2.Этиология и патогенез основных заболеваний почек: выделяют нефропатии с преимущественным поражением тех или иных структур (гломерулопатии, тубулопатии), инфекционные (нефриты, пиелонефриты), паразитарные, иммуноаллергические, радиационные, лекарственные нефропатии, «сопутствующие» нефропатии, обусловленные коллагенозами, сахарным диабетом, амилоидозом, атеросклерозом, беременностью и др.

Нефриты.

К нефритам относится группа нефропатий, характеризующаяся двусторонним диффузным поражением почечной ткани воспалительного или иммуновоспалительного генеза с вовлечением в патологический процесс всех отделов нефрона, интерстициальной ткани, почечных сосудов.

Острый диффузный гломерулонефрит (ОДГ). Причиной ОДГ является чаще всего бета-гемолитический стрептококк 12-го типа группы А. Для него характерна высокая способность к поражению базальной мембраны клубочков.

Инфекционная этиология ОДГ подтверждается:

1) когда возникновению нефрита предшествует какая-либо стрептококковая инфекция (ангина, тонзиллит, отит и др.); 2) при обнаружении в организме очагов стрептококковой инфекции (в миндалинах, аденоидах и др.); 3) при выявлении в крови антител на один или более стрептококковых экзоферментов.

По патогенезу гломерулонефрит:

иммуннокомплексный

обусловленный образованием аутоантител к антигенам базальной мембраны капилляров клубочков.

Гломерулонефрит можно рассматривать как своеобразную мембранную патологию. Антитела, образующиеся против находящегося в организме стрептококка, взаимодействуют не только с ним, но и с белками базальных мембран клубочков, имеющих сходные со стрептококком антигены. Это обусловливает повреждение белков и других компонентов мембран, которые после подобных изменений сами становятся аутоантигенами. Существуют еще два других механизма, приводящих к образованию почечных аутоантигенов: 1) прямое воздействие токсинов стрептококка на базальные мембраны; 2) воздействие на почки ИК, образующихся в крови вследствие связывания антител с внепочечными и внеклубочковыми антигенами

В патогенезе ОДГ существенную роль играет также нарушение почечной гемодинамики, микроциркуляции и реологических свойств крови, воздействие неспецифических разрешающих агентов (охлаждение, интоксикации и др.).

Наиболее характерные клинические признаки ОДГ включают в себя отеки, гипертензивный синдром, брадикардию (экстраренальные проявления), а также мочевой синдром (олигурия, протеинурия, гематурия).

Хронический диффузный гломерулонефрит (ХДГ). Это тоже воспалительное заболевание почек иммунопатологического генеза с преимущественным поражением почечных клубочков. У 10–20 % пациентов ХДГ является исходом острого гломерулонефрита, а у 80–90 % — самостоятельным заболеванием с вялым, клинически слабо выраженным, «скрытым» течением.

Проявления во многом схожи с ОДГ. Но отличаются характерным волнообразным течением, когда периоды ремиссии сменяются обострением. Отмечается неуклонное, более или менее быстрое прогрессирование заболевания, приводящее к ХПН.

 

3.задача

 

 

Билет №40

Лихорадка – это типовой патологический процесс, проявляющийся перестройкой теплорегуляции и повышением температуры тела с целью активизации защитно-приспособительных возможностей организма при воздействии на него повреждающих факторов.

Причиной развития лихорадки являются пирогены. Это вещества, изменяющие регуляцию температурного гомеостаза и вызывающие лихорадку. Пирогены разделяют на первичные и вторичные. Первичные пирогены могут быть инфекционного и неинфекционного генеза. Свойствами вторичных пирогенов обладают выделяемые макрофагами цитокины – это ИЛ-1, 6, 8, ФНО-α.

Классификация лихорадки

Каждая лихорадочная реакция имеет свои особенности, определяемые нозологической формой заболевания, свойствами первичного пирогенна и индивидуальными особенностями организма. Для классификации лихорадки используют этиологический принцип, в связи с чем выделяют инфекционные и неинфекционные лихорадки. В зависимости от степени максимального подъема температуры выделяют субфебрильную (не выше 38ºС), фебрильную, или умеренную (38-39ºС), пиретическую, или высокую (39-41ºС), и г иперпиретическую, или чрезмерную (выше 41ºС), лихорадку.

С учетом особенностей суточных колебаний температуры определяют следующие типы температурных кривых и соответственно следующие формы лихорадки.

Постоянная лихорадка, при которой утренне-вечерние колебания температуры тела не превышают 1ºС (возникает при брюшном тифе, сыпном тифе, крупозной пневмонии и пр.)

Послабляющая лихорадка, когда утренне-вечерние колебания температуры тела составляют 1,5-2ºС, но не доходят до нормы (обнаруживается при туберкулезе, вирусных инфекциях, экссудативном плеврите);

Перемежающаяся лихорадка – колебания температуры тела составляют более 2ºС, причем в утренние часы она может быть нормальной или даже ниже нормы (туберкулез, тяжелые гнойные инфекции, малярия, лимфомы)

Изнуряющая лихорадка – характерны высокий подъем температуры тела и ее снижение на 3-5ºС (тяжелые гнойные заболевания, сепсис)

Извращенная лихорадка – характеризуется подъемом температуры тела утром, снижением – вечером (сепсис, туберкулез).

Атипичная лихорадка – характеризуется несколькими подъемами и падениями температуры тела в течение суток, т.е. с нарушениями утренне-вечерней ритмики, например, при сепсисе.

Возвратная лихорадка характеризуется периодами повышенной и нормальной температуры тела продолжительностью от одних до нескольких суток (такая лихорадка наблюдается при возвратном тифе, лимфогранулематозе, малярии)

Эфемерная лихорадка – кратковременное невысокое повышение температуры (37,5-38º) с неустойчивыми утренне-вечерними колебаниями.

Биологическое значение лихорадки

Лихорадка рассматривается как сформировавшаяся в процесс эволюции защитно-приспособительная реакция организма на действие различных патогенных факторов.

Лихорадка активирует неспецифические гуморальные, клеточные и органно-тканевые механизмы иммунитета. В целом, можно выделить следующие защитно-приспособительные эффекты лихорадки:

Активация фагоцитоза

Активация иммунной системы (активируются специфические гуморальные и клеточные механизмы иммунитета; возрастают антителогенез, пролиферация и активность клеток Т-системы)

Повышение антитоксической функции печени

Повышение выделительной функции почек

Повышение бактерицидных свойств плазмы крови (увеличивается уровень лизоцима, фибронектина)

Повышение синтеза интерферона

ББактериостатическое действие повышенной температуры тела

Патогенность лихорадке придают:

Ее чрезмерная интенсивность или продолжительность

Преморбидные состояния (ИМ, АГ)

Индивидуальная непереносимость высокой температуры тела

 

2. Причины, повышающие клубочковую фильтрацию:

1. Снижение онконического давления плазмы крови (белково-калорийное голодание, нефротический синдром, разжижение крови при увеличенном приёме жидкости);

2. Повышение проницаемости клубочковой мембраны под действием иммунных комплексов, аутоантител, продуктов ПОЛ, кининов, гистамина:

3. Рефлекторное повышение тонуса отводящей артериолы и (или) расслабление приводящей.

Причины, нарушающие реабсорбцию:

Наследственные

отсутствие или снижение активности ферментов, необходимых для активного транспорта; - нечувствительность (нарушение рецепторного аппарата) мембран канальцевого эпителия.

Приобретенные

при угнетении ферментов токсинами, ядами, некоторыми лекарствами (соли ртути, свинца, урана, антибиотики мономицин, канамицин);

при воспалительных и дистрофических процессах в канальцах;

при нарушении гормональной регуляции канальцевой реабсорбции.

Снижение канальцевой реабсорбции. Причинами подавления активных механизмов реабсорбции часто являются генетические энзимопатии, приводящие к цистин-, аминоацид-, или фосфатуриям, бикарбонатурии, почечному ацидозу.

Активные и пассивные механизмы реабсорбции могут нарушаться вследствие поражения эпителия канальцев при воспалении, аллергических реакциях, дистрофических процессах, интоксикациях. Это сопровождается нарушением реабсорбции Na, К, Са,Mg, глюкозы, лактата, аминокислот, хлоридов и др.

Канальцевая протеинурия:

нарушение пиноцитоза в канальцах, что наблюдается при ожогах, увеличение белка в ультрафильтрате, длительной гипоксии почки, токсических воздействиях на канальцы,

второй вариант протеинурии связан с попаданием во вторичную мочу продуктов белкового распада самого канальцевого эпителия.

Гематурия (эритроцитурия) — выделение с мочой эритроцитов. О гематурии можно говорить в тех случаях, когда количество эритроцитов, выделяемых с мочой, в течение суток превышает 2х106. В зависимости от интенсивности экскреции эритроцитов различают микрогематурию (при микроскопии до 13 эритроцитов в поле зрения) и макрогематурию (моча цвета «мясных помоев», количество клеток в моче подсчету не поддается). Для дифференцирования причины гематурии применяют «трехстаканную пробу». Суть — во время одного мочеиспускания больной последовательно мочится в три сосуда. Если кровь в первой порции — источник скорее всего в мочеточнике, если в первой и второй — в мочевом пузыре, а если во всех трех — то либо поражены лоханки, либо сами почки.

Лейкоцитурия представляет собой экскрецию с мочой лейкоцитов, количество которых превышает норму: при микроскопии — больше 56 в поле зрения, при исследовании суточной мочи — более 4 х 106 в сутки. Лейкоцитурия также может указывать на повреждение и почек и мочевыводящих путей. Если выявляется более 11–12 клеток в поле зрения, то говорят о пиурии.

Цилиндрурия — экскреция с мочой цилиндров, которые представляют собой образующийся в просвете канальцев слепок из белка и (или) клеток. В зависимости от того, какие частицы и в каком количестве покрывают белковый слепок, различают гиалиновые (не адсорбировавшийся и свернувшийся белок), зернистые (дистрофически измененные и некротизированные клетки эпителия проксимальных отделов канальцев), восковидные (погибшие клетки эпителия дистальных отделов канальцев), эритроцитарные, лейкоцитарные и жировые цилиндры. Все цилиндры имеют исключительно почечный генез, так как они образуются только в почечных канальцах.

 

 

Билет №41

1.Патогенез лихорадки

Центральным звеном в патогенезе лихорадки считается смещение уровня установочной точки температурного гомеостаза на более высокий уровень (например, с 36-37º до 38-39ºС).

Первичные пирогены не могут сами вызвать перестройку теплорегуляции. Их действие опосредуется через образование вторичных пирогенов, которые в состоянии обеспечить изменение процессов теплорегуляции. ИЛ-1, 6, ФНО, ИФН-γ. ИЛ-1 взаимодействуют со специфическими рецепторами на мембране нейронов центра терморегуляции, что вызывает повышение активности фермента фосфолипазы А2. Этот фермент способствует высвобождению из фосфолипидов плазматической мембраны арахидоновой кислоты, из которой образуются простагландины Е1 и Е2. Последние ингибируют синтез фосфодиэстеразы, в результате чего увеличивается количество цАМФ, который изменяет чувствительность нейронов центра терморегуляции к холодовым и тепловым сигналам. К холодовым сигналам чувствительность повышается, к тепловым – снижается, в результате чего ингибируется «центр теплоотдачи» (клетки переднего гипоталамуса) и активируется центр теплопродукции. Возрастает сократительный и несократительный термогенез, происходит ограничение теплоотдачи за счет спазма мелких артериальных сосудов кожи, а также увеличение теплопродукции за счет стимуляции окислительных процессов.

Стадии развития лихорадки и изменения теплового баланса организма

Выделяют три стадии лихорадочной реакции: подъема, держания (или относительного стояния температуры на более высоком, чем в норме, уровне) и снижения температуры.

I-я стадия характеризуется положительным тепловым балансом: преобладает теплопродукция над теплоотдачей, в организме «накапливается» тепло, возрастает температура тела. Возникает спазм мелких сосудов кожи и слизистых оболочек, а также ограничечние кровотока, что приводит к понижению их температуры, а также формированию соответствующей афферентации от терморецепторов, больной ощущает озноб, хотя температура прогрессивно нарастает.

II -я стадия характеризуется формированием равновесия между теплопродукцией и теплоотдачей, хотя оба процесса поддерживаются на более высоком, чем в норме, уровне. Температура тела остается повышенной и поддерживается на одном уровне; при этом регуляция температуры сохраняется. Стабилизация температуры тела в данной стадии связана с установкой равновесия между теплопродукцией и теплоотдачей, увеличенными в равной степени. Ощущения холода, «озноба» в это время исчезают, и больной может испытывать чувство жара, нередко наблюдается гиперемия кожных покровов и слизистых.

III-я стадия характеризуется отрицательным тепловым балансом, т.е. преобладанием теплоотдачи над теплопродукцией. Организм теряет тепло, и температура тела снижается до нормы.

 

2. Нефротический синдром. Нефротический синдром проявляется массивной протеинурией (на 80–90 % за счет альбуминов), гипо- и диспротеинемией (коэффициент альбумины/глобулины уменьшается), гиперлипидемией и отеками. В связи со сказанным различают первичный (результат первичного поражения почек, в 80% случаев — гломерулонефрит) и вторичный (сопровождает многие заболевания) нефротический синдром.

В основе заболевания лежат дистрофические изменения в почечных канальцах на фоне повышения проницаемости клубочкового фильтра для белков плазмы крови. Усиления проницаемости гломерулярного фильтра объясняется повреждением отростков подоцитов и клеток базальной мембраны при действии на них иммунных комплексов.

Одним из начальных звеньев патогенеза синдрома является образование в крови иммунных комплексов (ИК) в результате взаимодействия антител с антигенами как экзогенного (бактериальные, вирусные, пищевые и др.), так и эндогенного происхождения с участием комплемента сыворотки. В других ситуациях ИК образуются вследствие реакции, в которую вступают между собой поврежденные компоненты базальных мембран клубочковых капилляров и вырабатывающиеся к ним антитела. Осаждаясь на базальной мембране клубочков (из-за сходства их антигенного состава с другими экзо- и эндогенными антигенами), либо образуясь непосредственно на них, ИК вызывают повреждение базальной мембраны. Аутоаллергические механизмы активируют гуморальные и клеточные звенья воспалительной реакции с освобождением медиаторов и модуляторов воспаления, что приводит к повышению проницаемости базальных мембран, нарушению микроциркуляции в клубочковых капиллярах, повышению свертывания крови и развитию микротромбов.

 

Билет №42

Опухоли - нерегулируемые избытки клеточного размножения (Петров).

Опухоли - эксцессы роста.

Опухоли - плюс размножение клеток, минус дифференцировка (Шабад).

Опухоль - избыточное, продолжающееся после прекращения действия вызывающих его причин, некоординированное с организмом патологическое разрастание тканей, состоящее из клеток, ставших атипичными в отношении дифференцировки и роста и передающие эти свойства своим производным.

Этиология опухолей:

Условия, способствующие развитию опухолей:

1. Возраст: чем старше организм, тем более вероятность развития опухоли.

2. Пол: мужчины - рак желудка, легкого; женщины - рак молочной железы, матки.

3. Питание:

объем пищи - избыток питания повышает риск заболеть

характер пищи - недостаток витаминов, белка; избыток жира - рак прямой кишки; копченые, консервированные - рак пищевода.

индолы в капсуле; кумарины в других овощах - противоопухолевые факторы в овощах и фруктах.

Роль наследственности в развитии опухолей:

Большая наследственная предрасположенность:

Ретинобластома сетчатки

саркома сосудистой оболочки глаза

пигментная ксеродерма

нейрофиброматоз

полипоз толстого кишечнике

Вредные привычки и рак:

1. Курение: в 20 раз чаще рак легкого; рак языка, глотки, пищевода, кишечника, 30 - 40% опухолей связаны с курением.

2. Алкоголь.

3. Загар - увеличение рака кожи у мужчин на 20%, у женщин - на 50% за последние годы.

4. Жевание бетеля.

ПОЛИЭТИОЛОГИЧНОСТЬ ОПУХОЛЕЙ

1) Химические факторы онкогенеза (канцерогенеза)

Химические канцерогены:

1. Экзогенные:

1. Полициклические ароматические углеводы (ПАУ): фенантрен, бензпирен, бензидин; 3-4 бензпирен - индикатор канцерогенности; анилин и анилиновые красители: азосоединения; нитрозамины и нитрозамиды - образуются в организме при употреблении в пищу продуктов с нитратами:

Специфичность канцерогенов относительна:

уретан - рак легкого

b-нафталамин - опухоль мочевого пузыря при любом пути введения.

Факторы, определяющие канцерогенность химического соединения:

1. Химическая структура соединения.

2. Путь метаболических превращений вещества, попавшего в организм

Проканцерогены - вещества, попадая в организм превращаются в канцерогены.

3. Доза вещества.

Опухоль возникает через длительный латентный период (1/7 - 1/3 продолжительность жизни, 12-18 лет для человека).

Синканцерогенез - усиление эффекта канцерогенеза под влиянием неканцерогенных веществ: кротоновое масло (коканцероген)

Трансплацентарный канцерогенез - через плаценту канцерогены проникают от матери к плоду по 2-й половине беременности и вызывают опухоли уже во взрослом состоянии (если в 1-й половине беременности - преждевременные роды, уродство плода).

Пути появления экзогенных канцерогенов:

1. Химическое производство, металлургические предприятия

2. Использование нитратов, пестицидов в сельском хозяйстве

3. Выхлопные газы транспорта (от 60 до 80 канцерогенов)

Строение большинства канцерогенов близко к строению стероидных гормонов.

2. Эндогенные канцерогены

В животном организме образуются канцерогенные вещества:- продукты расщепления холестерина (холестеридины), продукты расщепления триптофана, тирозина.

ФИЗИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ

контрастное вещество и злокачественные опухоли. R-лучи, Уф лучи.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА

Онкогенные вирусы передаются вертикально от родителей детям (не исключен и горизонтальный путь).

Рак шейки матки - вирус герпеса.

Онкогенные вирусы:

1. РНК-содержащие (Oncornaviridae): лейкозосаркоматозный комплекс обезьян, мышей, крыс...

2. ДНК-содержащие:

группа Papovaviridae

группа вирусов оспы

аденовирусы

группа вирусов герпеса

Первичные изменения в генетическом аппарате:

1) Мутационная концепция канцерогенеза

2) Эпигеномная концепция канцерогенеза.

3) Вирусно-генетическая концепция канцерогенеза.

4) 1969 г. - концепция Хюбнера и Тодаро (первый вариант вирусно-генетической концепции):

много миллионов лет назад генетический материал онкогенного вируса встроился в геном животной клетки - это вироген (состоит из нескольких генов).

Депрессия одного из генов ведет к синтезу трансформирующего белка (этот ген - онкоген).

5) Концепция онкогена:

1. В генетическом материале животных есть протоонкогены, они не работают у здоровых организмов; они необходимы для развития в эмбриональном периоде.

Мишенью для изменений, обуславливающих начало опухолевого роста, являются протоонкогены в геноме нормальных клеток и детерминирующие в обычных условиях процессы нормального развития клетки (вместе с другими генами). Более 60 протоонкогенов (потенциальных онкогенов).

2. Процессы, приводящие к активации протоонкогена:

а) генные мутации протоонкогена

б) хромосомные аберрации (транслокации), приводящие к встройке в области протоонкогена промотора.

в) амплификация (умножение) протоонкогена

г) встраивание ДНК-овой копии РНК-вируса

д) встраивание прыгающего гена (транспазона, транспозирующего элемента генома) недалеко от протоонкогена.

3. Природа белка, кодируемого онкогеном. Эти белки напоминают ростовые факторы (тромбоцитарный фактор роста, стимулирующий закрытие дефекта сосудистой стенки).

Онкоген обеспечивает непрерывный синтез белков, похожих на фактор роста (самозаживляющаяся петля).

4. Недостаточно депрессии одного онкогена. Необходима депрессия 2 и более онкогенов. Дерепрессия одного онкогена (МИГ) придает клетке свойства бессмертия (ядерный онкобелок) Другие онкогены - мембранный онкобелок - свойство агрессивности клетки.

5. Гены-протекторы (супрессоры) - детерминируют синтез белков-антагонистов белков онкогена. Ретинобластома: по наследству передается один ген.

 

2. Почечная недостаточность Выделяют острую и хроническую форму.

Острая почечная недостаточность (ОПН) — это синдром, развивающийся в результате быстрого снижения или прекращения функции почек, в первую очередь экскреторной.

В зависимости от того, какой фактор вызвал ОПН, последнюю подразделяют на преренальную, ренальную и постренальную. При этом преренальная и постренальная формы в процессе своего развития обязательно трансформируются в ренальную форму ОПН.

Главное звено патогенеза ОПН — нарушение почечного кровотока, сопровождающееся значительным снижением объема клубочковой фильтрации. При этом важны: критическое падение системного АД (до 40–60 мм рт. ст.) и шунтирование почечного кровотока, вазоконстрикция почечных артериол как реакция на артериальную гипотонию, микротромбозы и агрегация клеток крови в микрососудах почек (особенно при сепсисе, травматическом и геморрагическом шоке).

Причинами преренальной ОПН являются шок и коллапс различной этиологии, массивная кровопотеря, сердечная недостаточность, тромбоз почечной артерии, нарушения водно-электролитного баланса (неукротимая рвота, длительная диарея, декомпенсированный стеноз привратника и др.). Упомянутые состояния обусловливают развитие выраженной ишемии почек, и, несмотря на то, что функции самих почек при этом на начальных этапах ОПН остаются сохраненными, тем не менее они не могут реализоваться из-за значительного уменьшения величины почечного кровотока.

Причина возникновения ренальных форм ОПН — прямое повреждающее действие на почки нефротоксических веществ (CCL4, тяжелые металлы, антибиотики, сульфаниламиды, органические растворители). Возможно как непосредственное их токсическое действие на эпителий канальцев (концентрация веществ в моче больше, чем в крови), так и влияние с помощью других механизмов (обструкция почечных канальцев уратами или участие аллергических компонентов). К этой форме ОПН относят и случаи ее возникновения на фоне собственно почечной патологии (гломерулонефрит, пиелонефрит, волчаночный нефрит и др.).

Постренальная почечная недостаточность развивается вследствие нарушения оттока мочи различного генеза (камни, опухоли, сгустки крови, воспалительный отек, сдавление маткой при беременности и др.).

Клинические проявления имеют определенную стадийность.

Стадии ОПН

Начальная, связанна с характером этиологического фактора, длится недолго.

Олигоурии и анурии (диурез менее 500мл в сутки) длительность 5-12 дней.

Восстановление диуреза (2-3 лита мочи в сутки низкого удельного веса) продолжительность 20 дней.

Выздоровление - длительный период 1-2 года.

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) — состояние хронической почечной недостаточности характеризуется медленно прогрессирующей утратой функции почек, обусловленной постепенной гибелью нефронов с замещением их соединительной тканью. Это процесс необратим.

Этиология и патогенез:

Причины ХПН подразделяют на преренальные (хронические артериальные гипертензии, медленно прогрессирующий стеноз почечных артерий), ренальные (неизлеченные гломерулонефриты, пиелонефриты, тубулопатии и др.) и постренальные (длительная обструкция мочевыводящих путей).

При ХПН происходит постепенное уменьшение количества действующих нефронов, что отражает постепенно прогрессирующий фибропластический процесс, т.е. замещение клубочков соединительной тканью, атрофию канальцев и практически полное отсутствие регенерации. Как следствие — нарушение всех механизмов мочеобразования.

Обостряют развитие ХПН интеркуррентные инфекции (грипп, отит, пневмония и др.) и обострение основного процесса в почках.

Стадии развития ХПН

Латентная:

Фаза А. Характеризуется нормальными показателями содержания креатинина в плазме крови и объема клубочковой фильтрации, но при проведении нагрузочных проб на концентрацию и разведение выявляется уменьшение функционального резерва почек.

Фаза Б. В ней уровень креатинина в сыворотке соответствует верхней границе нормы, а размер клубочковой фильтрации составляет 50% от должного.

Гиперазотемическая:

Концентрация креатинина в сыворотке крови 0,13 ммоль/л и выше, мочевины – 11 ммоль/л и выше.

Фаза А. Клубочковая фильтрация понижена до 40-20%.

Фаза Б. Клубочковая фильтрация понижена до 19-10% от должной.

Уремическая:

Характеризуется снижением объема клубочковой фильтрации до 10-5% от должного, имеется высокая степень гиперазотемии и клинические признаки уремии.

Особенностью ХПН является то, что вплоть до развития уремии у больных сохраняется достаточный диурез или даже полиурия. Это объясняется тем, что остающийся интактный нефрон компенсаторно выводит большее, чем в норме, количество осмотически активных веществ (мочевину, натрий). Олигурия развивается в терминальной стадии ХПН.

Уремия. Почечная кома.

Уремия (мочекровие) - это состояние организма, развивающееся при почечной недостаточности, вследствие интоксикации организма продуктами («уремические токсины»), которые в норме выводятся почками. Непосредственной причиной развития уремии является ОПН или ХПН. Уремия весьма часто приводит к почечной коме (характеризуется угнетением функции ЦНС).

Основными патогенетическими факторами уремии являются:

Интоксикация организма азотистыми шлаками (аммиак, производные аммония): определенную роль также играют фенол, индол, скатол

Повреждение этими токсинами мембран клеток с нарушением их метаболизмами, формированием энергодефицита

Вследствие нарушения экскреции развивается тяжелый метаболический ацидоз

Развивающаяся гипоксемия и тканевая гипоксия сопровождаются усилением процессов катаболизма, распада белков, что вместе с желудочно-кишечными нарушениями способствует развитию кахексии.

Нарушение баланса основных ионов и воды в плазме крови и тканях

Нарушение электрофизиологических свойств клеток ЦНС, миокарда.

Дыхание Куссмауля





Поделиться с друзьями:


Дата добавления: 2017-02-11; Мы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 551 | Нарушение авторских прав


Поиск на сайте:

Лучшие изречения:

Настоящая ответственность бывает только личной. © Фазиль Искандер
==> читать все изречения...

810 - | 693 -


© 2015-2024 lektsii.org - Контакты - Последнее добавление

Ген: 0.011 с.