Состав периферической крови после рождения.

Сразу после рождения красная кровь новорожденного характеризуется повышенным содержанием гемоглобина и большим количеством эритроцитов. В среднем сразу после рождения содержание гемоглобина равно 210 г/л (колебания 180- 240 г/л) и эритроцитов – 6*10¹²/л (колебания 7,2*10¹²/л – 5,38*10¹²/л). С конца первых, начала вторых суток жизни происходит снижение содержания гемоглобина (наибольшее – к 10-му дню жизни), эритроцитов (наибольшее к 5-7-му дню).

Красная кровь новорожденных отличается от крови детей более старших возрастов не только в количественном, но и в качественном отношении, для крови новорожденного, прежде всего, характерен отчетливый анизоцитоз, отмечаемый в течение 5-7 дней, и макроцитоз, то есть несколько больший в первые дни жизни диаметр эритроцитов, чем в более позднем возрасте.

В течение первых часов жизни количество ретикулоцитов – предшественников эритроцитов – колеблется от 8-13 ⁰/₀₀ до 42 ⁰/_00. Но кривая ретикулоцитоза, давая максимальный подъем в первые 24-48 часов жизни, в дальнейшем начинает быстро понижаться и между 5 и 7-м днями жизни доходят до минимальных цифр.

Наличие большого числа эритроцитов, повышенное количество гемоглобина, присутствие большого количества молодых незрелых форм эритроцитов в периферической крови в первые дни жизни свидетельствуют об интенсивном эритропоэзе как реакции на недостаточность снабжения плода кислородом в период внутриутробного развития, и в родах. После рождения в связи с установлением внешнего дыхания гипоксия сменяется гипероксией. Это вызывает снижение выработки эритропоэтинов, в значительной степени подавляется эритропоэз и начинается падение количества эритроцитов и гемоглобина.

Имеются и отличия в количестве лейкоцитов. В периферической крови в первые дни жизни после рождения число лейкоцитов до 5-го дня жизни превышает 18-20*10⁹/л, причем нейтрофилы составляют 60-70% всех клеток белой крови. Лейкоцитарная формула сдвинута влево за счет большого содержания палочкоядерных и в меньшей степени метамиелоцитов (юных). Могут обнаруживаться и единичные миелоциты.

Значительные изменения претерпевает лейкоцитарная формула, что выражается в падении числа нейтрофилов и увеличении количества лимфоцитов. На 5-й день жизни их число сравнивается (так называемый первый перекрест), составляя около 40-44% в формуле белой крови. Затем происходит дальнейшее возрастание числа лимфоцитов (к 10-му дню до 55-60%) на фоне снижения количества нейтрофилов (приблизительно 30%). Постепенно исчезает сдвиг формулы крови влево. При этом из крови полностью исчезают миелоциты, снижается число метамиелоцитов, до 1% и палочкоядерных до 3%.

В процессе роста ребенка лейкоцитарная формула продолжает претерпевать свои изменения, причем среди форменных элементов особенно значительны изменения числа нейтрофилов и лимфоцитов. После года вновь увеличивается число нейтрофилов, а количество лимфоцитов постепенно снижается. В возрасте 4-5 лет вновь происходит перекрест в лейкоцитарной формуле, когда число нейтрофилов и лимфоцитов вновь сравнивается. В дальнейшем наблюдается нарастание числа нейтрофилов при снижении числа лимфоцитов. С 12 лет лейкоцитарная формула уже мало чем отличается от таковой взрослого человека.

Наряду с относительным содержанием клеток, входящих в понятие «лейкоцитарная формула», интерес представляет абсолютное их содержание в крови.

Как видно из таблицы № 1, абсолютное число нейтрофилов наибольшее у новорожденных, на первом году жизни их число становится наименьшим, а затем вновь возрастает, превышая 4*10⁹/л в периферической крови. Абсолютное же число лимфоцитов на протяжении первых 5 лет жизни высокое (5*10⁹/л и более), после 5 лет их число постепенно снижается и к 12 годам не превышает 3*10⁹/л. Аналогично лимфоцитам происходят изменения моноцитов. Вероятно, такой параллелизм изменений лимфоцитов и моноцитов объясняется общностью их функциональных свойств, играющих роль в иммунитете. Абсолютное число эозинофилов и базофилов практически не претерпевает существенных изменений в процессе развития ребенка.

Таблица № 1. Абсолютное число (n*10⁹/л) форменных элементов белой крови у детей.

Возраст	Эозинофилы	Базофилы	Нейтрофилы	Лимфоциты	Моноциты
При рождении	0,15-0,7	0-0,100	12,0-14,0	5,0	1,8
На первом году	0,150-0,250	0-0,100	2,5-3,0	5,0-6,0	0,6-0,9
С 1 до 3-х лет	0,150-0,250	0-0,100	3,5-4,0	5,0-5,6	1,0-1,1
С 3 до 7 лет	0,150-0,250	0-0,100	3,7-4,8	4,0-5,0	0,9-1,0
7-12 лет	0,150-0,525	0-0,075	4,0-4,5	3,0-3,5	0,7-0,9
Старше 12 лет	0,150-0,250	0-0,075	4,2-4,7	2,1-2,8	0,6-0,7

 

Эритроцитарная система.

Зрелый эритроцит (нормоцит) представляет собой двояковыпуклый диск с утолщенной периферической частью. Благодаря своей эластичности эритроциты проходят через капилляры, меньшие по диаметру. Диаметр большинства из них – 7,8 мкм, в норме возможны колебания от 5,5 до 9,5 мкм. У детей первых 2-х недель отмечается сдвиг в сторону макроцитов (более 7,7 мкм), к 4 месяцам жизни количество макроцитов в периферической крови уменьшается. Эритроцитометрические показатели у здорых детей различного возраста представлены в таблице № 2.

Благодаря содержанию в эритроцитах гемоглобина они переносят кислород от легких к тканям и двуокись углерода от тканей к легким. В 1-й месяц жизни в крови новорожденного еще много «фетального гемоглобина», обладающего большим сродством к кислороду. К 3-4 месяцам в норме «фетальный гемоглобин» в крови ребенка отсутствует, который к этому времени полностью замещен гемоглобином «А» – «взрослого типа».

Кровь грудного ребенка по сравнению с кровью новорожденных, а также детей более старших возрастов характеризуется более низкими показателями гемоглобина и эритроцитов. Количество гемоглобина резко уменьшается в течение первых месяцев жизни, снижаясь в большинстве случаев к 2-3 мес до 116 – 130 г/л, а иногда и до 108 г/л. Затем в связи с повышением выработки эритропоэтинов содержание числа эритроцитов и гемоглобина несколько повышается. Число эритроцитов превышает 4 – 4.5* 10¹²/л, а содержание гемоглобина начинает превышать 110-120 г/л, и уже количественно на протяжении всех периодов детства мало отличаются от его уровня у взрослого человека.

 

Таблица №2. Гематокритная величина и эритроцитометрические показатели у здоровых детей различного возраста. (по А.Ф.Туру, Н.П.Шабалову, 1970).

Возраст	Гематокрит (л/л)	Средний диаметр эритроцита (мкм)	Средний объем эритроцита (фл)	Средняя толщина эритроцита (мкм)	Среднее содержание гемоглобина в одном эритроците (nr)
Новорожденный	0,57	8,12		2,0
1-й месяц	0,45	7,8		2,3
12-й месяц	0,35	7,0		2,1
2 года	0,36	7,2		2,2
4 года	0,37	7,3		2,2
6 лет	0,38	7,3		2,1
8 лет	0,39	7,3		2,1
10-14 лет	0,39	7,3-7,5	80-82	2,0-2,1

 

Соотношение диаметра и толщины эритроцита (Д/Т) в норме составляет 3,4 – 3,9, соотношение Д/Т ниже 3,4 означает тенденцию к сфероцитозу, выше 3,9 – тенденцию к планоцитозу. Сфероцитоз с микроцитозом свойственны врожденной гемолитической анемии, наоборот, макропланоцитоз часто наблюдается при заболеваниях печени и при некоторых формах приобретенных гемолитических анемиях.

Кроме переноса кислорода и двуокиси углерода эритроциты осуществляют транспорт аминокислот, липидов, ферментов, гормонов, иммунных тел, продуктов метаболизма и других веществ. Поверхность их может адсорбировать и гетерогенные субстанции (антигены, токсины, лекарственные и другие вещества).

Эритроциты обладают антигенными свойствами, обусловливающими групповую принадлежность крови. В них существует два рода антигенов (агглютиногенов) «А» и «В». Соответственно в сыворотке крови содержаться два вида агглютининов «альфа» и «бета». В зависимости от содержания в эритроцитах антигенов различают 4 группы крови: первая – 0(1), вторая – А(11), третья – В(111), четвертая – АВ (1У). В случаях попадания эритроцитов группы «А» в сыворотку крови с агглютинином «альфа» или эритроцитов с антигеном «В» в сыворотку крови с агглютинином «бета» происходит реакция агглютинации (склеивание эритроцитов). Эритроциты группы 0(1) в организме любого реципиента не подвергаются «склеиванию» и гемолизу, а продолжают выполнять свою функцию. Введение в организм ребенка с группой крови 0(1) эритроцитов, содержащих антиген А или В, ведет к гемолизу их, так как в плазме содержатся агглютинины «альфа» и «бета». В эритроцитах могут быть и другие антигены. Для педиатрической практики большое значение омет определение резус принадлежности крови. Знание ее антигенного состава по системам АВ0 и резус-фактору важно для решения вопросов совместимости и переливания крови, понимания патогенеза, проведения профилактики и лечения гемолитической болезни новорожденных.

Резистентность эритроцитов определяется их осмотической стойкостью к гипотоническим растворам хлорида натрия различной концентрации. При минимальной резистентности наблюдаются первые признаки гемолиза. В норме она составляет 0.44 – 0.48% раствора хлорида натрия. При максимальной резистентности наблюдается полный гемолиз. В норме он составляет 0.32 – 0.36% раствора хлорида натрия. В крови новорожденных имеются эритроциты, как с пониженной, так и повышенной осмотической стойкостью. Этот показатель повышается при кровопотерях.

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) зависит от многих химических и физических свойств крови. У новорожденных при определении в аппарате Панченкова она составляет 2 мм/час, у грудных детей – 4-8, у более старших детей – 4-10, у взрослых – 5-8 мм/час. Более медленное оседание эритроцитов у новорожденных объясняется низким содержанием в крови фибриногена и холестерина, а также сгущением крови, особенно ярко выраженным в первые часы после рождения.

Длительность жизни эритроцитов, установленная радиологической методикой, равна у детей старше года и у взрослых 80 – 120 дней.

 

Гранулоцитарная система.

 

Общее число гранулоцитов в организме взрослого человека составляет 2*10¹⁰ клеток. Из этого количества только 1% гранулоцитов приходится на периферическую кровь, 1% - на мелкие сосуды, остальные 98% -на костный мозг и ткани.

Время жизни гранулоцитов – от 4 до 16 дней, в среднем 14 дней, из которых 5-6 дней приходится на созревание, 1 день – циркуляция в периферической крови и 6-7 дней – пребывание в тканях.

Следовательно, в основном выделяется три периода жизнедеятельности гранулоцитов: костномозговой, нахождения в периферической крови, пребывания в тканях.

Гранулоциты костномозгового резерва делятся на две группы. Первая – митотический, делящийся пул. К нему относятся миелобласты, промиелоциты, миелоциты. Вторая группа – созревающий, неделящийся пул. В него входят метамиелоциты, палочкоядерные и сегментоядерные нейтрофилы. После6дняя группа клеток постоянно обновляется за счет поступления клеток из митотического пула. Неделящийся пул составляет так называемый гранулоцитарный резерв костного мозга. В норме гранулоцитарный резерв мозга полностью заменяется каждые 6 дней. Число гранулоцитов костномозгового резерва превышает число гранулоцитов, циркулирующих в крови в 20-70 раз. В норме, несмотря на постоянную миграцию нейтрофилов в ткани, их количество в кровяном русле остается постоянным за счет вымывания лейкоцитов гранулоцитарного резерва костного мозга. Неделящийся пул является также основным резервом гранулоцитов, мобилизуемых по первому требованию (инфекция, асептическое воспаление, действие пирогенов и т.д.).

В сосудистом русле часть нейтрофилов циркулирует во взвешенном состоянии, часть располагается пристеночно. Циркулирующие и располагающиеся пристеночно кровяные клетки постоянно взаимодействуют. Нахождение нейтрофилов в периферической крови кратковременно и составляет от 2 до 30 часов. Затем нейтрофилы депонируются в капиллярной сети различных органов: в легких, печени, селезенке.

В зависимости от потребностей организма депонированные нейтрофилы легко переходят в периферическое русло или перераспределяются в капиллярной сети других органов и тканей. Из капиллярной сети нейтрофилы мигрируют в ткани, где проявляются их основные функции (фагоцитоз, трофика, иммунологические и аллергические процессы). Возможность рециркуляции гранулоцитов не доказана.

 

Лимфоидная система.

 

Лимфоидная система состоит из вилочкой железы, селезенки, лимфатических узлов, циркулирующих лимфоцитов. Кроме того, в различных областях организма имеются скопления лимфоидных клеток, особенно значительные в миндалинах, гранулах глотки и групповых лимфатических фолликулах (пейеровы бляшки) подвздошной кишки.

Вилочковая железа относится к первичным лимфоидным органам. Здесь из стволовых лимфоидных клеток размножаются и созревают Т-клетки.

Вилочковая железа закладывается на 6-й неделе внутриутробного развития. Тимоциты начинают образовываться с 7-8-й недели и к 14-й неделе располагаются преимущественно в корковом слое вилочковой железы. В последующем масса вилочкой железы быстро увеличивается, причем ее рост продолжается в постнатальном периоде.

 

Таблица № 3. Масса вилочкой железы в разные периоды жизни.

Возраст	Масса вилочковой железы (г.)
Новорожденный	11,0
1 –12 месяцев	19,5
1 – 3 года	23,0
4 – 8 лет	28,0
9 – 11 лет	29,5
15 – 17 лет	21,0
Взрослые	18,6

Максимальная масса вилочкой железы достигает к 6 – 12 годам. В последующие годы происходит постепенная инволюция вилочковой железы. Инволюция вилочковой железы проявляется в уменьшении паренхимы, нарастании жира и соединительной ткани.

Селезенка, лимфатические узлы и лимфоидная ткань слизистых оболочек относятся к вторичным лимфоидным органам. Вторичная лимфоидная ткань – это то микроокружение, в котором лимфоциты могут взаимодействовать с антигенами, между собой и со вспомогательными клетками.

Закладка селезенки появляется у эмбриона приблизительно на 5-й неделе. В процессе внутриутробного развития масса селезенки увеличивается, особенно во второй половине беременности. Однако к рождению селезенка не заканчивает своего полного развития: слабо развиты трабекулы и капсула. В то же время лимфатические фолликулы хорошо развиты и занимают большую часть органа. Масса селезенки у детей с возрастом увеличивается.

 

Таблица №4 Масса селезенки в разные периоды жизни.

Возраст	Масса (г)
Новорожденный
12 месяцев
2 года
3 – 4 года	37-38
6 –8 лет	58-69
9 – 12 лет	87-94
Взрослые

В селезенке различают два основных типа ткани: красную пульпу и белую пульпу. Помимо своих иммунологических функций (происходящих в белой пульпе) селезенка выполняет функцию депонирования тромбоцитов, эритроцитов и гранулоцитов. В ней также разрушаются отжившие тромбоциты и эритроциты. Этот процесс, называется гемокатерезом, протекает в красной пульпе.

 

Лимфатические узлы начинают формироваться со второго месяца внутриутробного развития, причем вначале образуются шейно-подключичные, легочные, ретроперитонеальные и паховые. Остальные группы лимфатических узлов развиваются позже. К 5 месяцу развивается капсула лимфатических узлов. Однако окончательное их формирование (фолликулов, синусов, стромы) продолжается уже в постнатальном периоде. В светлых центрах фолликулов находятся В-лимфоциты, а в паракортикальной зоне – Т-лимфоциты. На первом году жизни недостаточно развиты капсула и трабекулы, что в сочетании с относительно хорошо развитой подкожной жировой клетчаткой объясняет определенную трудность пальпации периферических узлов. Максимальное количество лимфатических узлов достигается к 10 годам. У взрослого человека приблизительно насчитывается 460 лимфатических узлов, масса которых составляет от 500 до 1000 г.

Лимфатические узлы выполняют барьерную функцию. Поступающие с током лимфы бактерии, инородные тела и другие антигены задерживаются в синусах лимфатических узлов и захватываются макрофагами. У детей первых лет жизни барьерная функция лимфатических узлов низкая, что объясняет в этом возрасте генерализацию инфекции (развитие сепсиса, менингитов, генерализованных форм туберкулеза и др.).

Первые скопления лимфоидной ткани в желудочно-кишечном тракте появляются в червеобразном отростке и тонком кишечнике (более выраженные в подвздошной кишке) в период 3-4 месяца внутриутробного развития. Количество и масса лимфатических фолликулов в тонком кишечнике постепенно увеличивается, но даже к рождению их число невелико, так же невелика их масса.

Среднее количество групповых лимфатических фолликулов в тонком кишечнике у новорожденных составляет 100, у детей 1 – 12 месяцев 160, 1 – 5 лет – 161, 10 – 15 лет – 239-240, взрослых – 195.

Лимфоидный аппарат желудочно-кишечного тракта, как и других органов, имеющих непосредственный контакт с окружающей средой (дыхательная система), играют существенную роль не только в синтезе сывороточных иммуноглобулинов, но также в местном иммунитете. Последний предохраняет организм от инвазии инфекционных агентов. Недостаточное развитие лимфоидного аппарата пищеварительного тракта к рождению объясняет легкую восприимчивость детей первого года жизни к кишечным инфекциям, раннюю аллергизацию организма энтеральным путем.

Лимфоциты. В среднем у взрослого человека содержится около 1,5 кг лимфоцитов, из которых 3 г находится в крови, 100 г – в лимфатической ткани, 70 г – в костном мозге и около 1300 г – во всех других органах и тканях, за исключением центральной нервной системы.

Длительность жизни лимфоцитов колеблется от 100 до 300 дней. Исключение составляют лимфоциты с очень коротким сроком жизни – от 3 до 4 дней и с очень длительным сроком – более 1,5 лет. Митотическая активность лимфоцитов ниже по сравнению с другими лейкоцитами. В крови лимфоциты могут заменяться в течение 4 – 12 дней за счет рециркуляции из тканей. Кинетика лимфоцитов в общих чертах повторяет кинетику нейтрофилов, однако лимфоциты в отличие от нейтрофилов способны к рециркуляции, поступая из тканей. Но лимфоциты, прежде чем попасть в кровяное русло, проходят через вилочковую железу. Общая масса лимфоцитов и их распределение в организме имеют выраженные возрастные отличия (таблица №5).

Как видно из таблицы, особенно интенсивно происходит увеличение массы лимфоцитов у ребенка на первом году жизни (к 3 мес их число увеличивается в 2,5 раза, к 6 мес – в 4,3 раза). После 6 месяцев число лимфоцитов относительно стабильно до 8 лет, а затем вновь начинает нарастать

У детей раннего возраста имеется большее число лимфоцитов в лимфоидных органах, что отражает общую тенденцию развития лимфоидной системы вследствие антигенной стимуляции, особенно значительной в первые дни, недели и месяцы жизни. Возрастание числа лимфоцитов находит свое отражение в их процентном и абсолютном содержании в периферической крови в течение первых 5 лет жизни, особенно выраженное на первом году жизни.

 

Таблица №5. Общая масса и распределение лимфоцитов в зависимости от возраста.

Возраст	Общая масса (г)	% от массы тела	Распределение, %
Красный костный мозг	Селезенка, лимфатические узлы и др.	Кровь	Вне кроветворных органов
1 мес		3.7	4.9	16,3	0,3	78,4
3 мес		6.4	4.7	15,8	0,3	79,2
6 мес		8.6	3.1	11,6	0,2	85,1
9 мес		7.3	3.1	11,6	0,2	85,1
12 мес		6.5	3.1	11,6	0,2	85,1
6 лет		3.2	3.1	11,6	0,2	85,1
8 лет		2.9	3.2	11,1	0,2	85,5
10 лет		2.8	4.3	9,4	0,2	86,1
15 лет		2.3	5.9	7,5	0,2	86,4
Взрослые		2.1	7.1	7,2	0,2	84,9

 

Система гемостаза.

Свертывание крови как защитная реакция, предохраняющая организм от ее потери, обеспечивается функционированием сложной системы гемостаза, включающей тромбоцитарные, плазменные и сосудистые факторы.

Тромбоцитарное звено.

Кровяные пластинки, или тромбоциты – образования округлой, овальной или веретенообразной формы, имеющий в среднем диаметр 2 – 3 мкм, играют существенную роль в механизме свертывания крови. Кровяные пластинки образуются из мегакариоцитов путем отшнуровывания частиц протоплазмы. Из одного мегакариоцита образуется 3000 – 4000 тромбоцитов. Тромбоциты человека не являются клетками в полном смысле, так как не содержат ядра, однако обладают многими свойствами клетки: подвижностью, антигенной и ферментативной активностью, интенсивным обменом веществ.

Количество тромбоцитов в периферической крови относительно постоянно и колеблется от 150 * 10 ⁹/л до 300 *10 ⁹/л.

Постоянство числа тромбоцитов в крови обеспечивается уравновешиванием процесса новообразования их мегакариоцетарным аппаратом костного мозга и их разрушением в селезенке. Продолжительность жизни тромбоцитов составляет 8 – 11 дней.

Сосудистое звено.

Сосудистое звено гемостаза морфологически в основном заканчивает свое развитие к рождению ребенка. Однако вследствие недостаточности аргирофильного каркаса сосудов наблюдается повышенная ломкость и проницаемость капилляров, а также снижение сократительной функции прекапилляров. Последние две особенности, вероятно, являются механизмами, поддерживающими высокий обмен веществ, свойственный детям первых дней жизни. Уже к концу периода новорожденности механическая резистентность сосудов достигает показателей, свойственных детям старшего возраста и взрослых.

Плазменное звено.

В плазме содержится 13 факторов свертывания крови, участвующих в коагуляционном механизме гемостаза.

Система свертывания крови начинает функционировать и быстро развиваться с 20-24 недели внутриутробного развития. В первые дни жизни ребенка свертывание замедлено. Содержание 1, 2, 5, 8, 9, 12 факторов и тромбоцитов у новорожденных ниже, чем у взрослых. Вместе с этим в первые дни жизни отмечается выраженная гипергипаринемия. Начиная со 2-й недели постнатального периода, свертываемость крови возрастает и приближается к нормальным величинам у детей от 1 до 14 лет.

 

Фактор свертывания	Фактор ингибирования свертывания и фибринолиза.
1 – фибриноген	Антитромбин –111
2 – протромбин	Протеин «С»
3 – тромбопластин	«альфа»2 – макроглобулин
4 – ионы кальция	Гепарин
5 – проакцеллерин	Плазминоген
6 – акцеллерин	Фибринолизин
7 – проконвертин
8 – антигемофильный глобулин (А)
9 – компонент тромбопластина плазмы
10 – фактор Прауэра-Стюарта
11 – предшественник тромбопластина
12 – фактор контакта (Хагемана)
13 – фибрин стабилизирующий фактор

 

Снижение активности свертывающей системы у новорожденных – явление физиологическое, предохраняет новорожденных от тромбозов, которые могут возникнуть в результате повреждения тканей во время родов и попадания в кровь тканевого тромбопластина.