Механизм действия и фармакологические эффекты.

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

ЧИТИНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

ОСНОВЫ РАЦИОНАЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ

ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

Учебно-методическое пособие

Чита – 2015

ББК: 54.10

УДК 615.22 + 616.1-085.22

Р27

Основы рациональной фармакотерапии заболеваний органов дыхания: учебно-методическое пособие / Н.Н. Кушнаренко, Е.А. Руцкина, Т.А. Медведева, М.Ю. Мишко – Чита: ИИЦ ЧГМА, 2015. – 171 с.

В учебно-методическом пособии изложены современные классификации и клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых в лечении многих заболеваний органов дыхания. Актуальность данного издания продиктована ограниченным выбором компактных учебно-методических пособий для повседневного использования.

В учебно-методическом пособии имеются тестовые задания с эталонами ответов. Пособие предназначено студентам, обучающимся по специальностям «Педиатрия» и «Стоматология».

Рецензенты:

Заведующий кафедрой пропедевтики

внутренних болезней ГБОУ ВПО

«Читинская государственная

медицинская академия», д.м.н., профессор В.В. Горбунов

Заведующая кафедрой ФПК и ППС

ГБОУ ВПО «Читинская государственная

медицинская академия»,

д.м.н., профессор Н.В. Ларева

СТАБИЛИЗАТОРЫ МЕМБРАН ТУЧНЫХ КЛЕТОК

Стабилизаторы мембран тучных клеток широко используются для лечения больных с легким или среднетяжелым течением БА, а также с аллергическим ринитом. К группе стабилизаторов мембран тучных клеток

относятся кетотифен и производные кромона — кромоглициевая кислота и недокромил.

Механизм действия и фармакологические эффекты.

Механизм действия стабилизаторов мембран тучных клеток обусловлен торможением высвобождения из клеток-мишеней, особенно из тучных клеток, медиаторов аллергии — гистамина и другихбиологически активных веществ. Высвобождениеэтих веществ из гранул тучных клеток происходитпри взаимодействии на поверхности клетки антигена с антителом. Предполагают, что кетотифен икромоны опосредованно тормозят поступление вклетку необходимых для дегрануляции ионов Ca²+,блокируя проводимость мембранных каналов дляионов Cl, а также ингибируют фосфодиэстеразу ипроцесс окислительного фосфорилирования. Торможение функции клеток-мишеней аллергии делает возможным применение данных ЛС для предупреждения приступов БА, индуцируемых аллергенами, физической нагрузкой и холодным воздухом. При их регулярном применении наблюдается снижение частоты и тяжести обострений БА, уменьшение потребности в бронхоспазмолитических ЛС, предупреждение появления симптомов заболевания, вызванных физической нагрузкой.

Кетотифен (задитен, позитан) обладает антианафилактическим и антигистаминным действием, ингибирует высвобождение медиаторов воспаления (гистамина, лейкотриенов) тучными клетками и базофилами, является антагонистом кальция, устраняет тахифилаксию β-адренорецепторов. Он уменьшает гиперреактивность дыхательных путей, связанную с фактором активации тромбоцитов или воздействием аллергенов; подавляет накопление в дыхательных путях эозинофилов. ЛС также блокирует Н₁-гистаминовые рецепторы.

Кромогликат натрия (интал, ифирал, кромолин) предотвращает развитие ранней и поздней фазы аллерген-индуцируемой бронхообструкции, уменьшает бронхиальную гиперреактивность, предупреждает бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, холодным воздухом и ингаляцией аллергена. Вместе с тем он не обладает бронхорасширяющим и антигистаминным свойствами. Основным механизмом его действия является ингибирование высвобождения медиаторов аллергии из клеток-мишеней, предупреждение ранней и поздней стадий аллергической реакции в ответ на иммунологические и другие стимулы в легких. Известно, что кромогликат натрия действует на рецепторный аппарат бронхов, повышает чувствительность и концентрацию β-адренорецепторов. ЛС блокирует рефлекторную бронхоконстрикцию ингибированием активности С-волокон чувствительных окончаний блуждающего нерва в бронхах, что приводит к высвобождению субстанции Р и других нейрокининов. Последние являются медиаторами нейрогенного воспаления и вызывают бронхоконстрикцию. Профилактическое использование кромогликата натрия угнетает рефлекторный бронхоспазм, вызванный стимуляций чувствительный нервных С-волокон.

Недокромил натрия (тайлед), сходен по химической структуре и по механизму действия с кромогликатом натрия, однако, как показали экспериментальные и клинические исследования, недокромил натрия в 4-10 раз эффективнее кромогликата натрия в отношении предупреждения развития бронхиальной обструкции и аллергических реакций. Недокромил натрия способен подавлять активацию и высобождение медиаторов аллергии из большего числа иммунокомпетентных клеток (эозинофилов, тучных клеток, базофилов, макрофагов, тромбоцитов), что связано с влиянием ЛС на хлорные каналы клеточных мембран. Он тормозит IgE-зависимую секрецию гистамина и простагландина D2 из тучных клеток легкого человека, предотвращает миграцию эозинофилов из сосудистого русла и ингибирует их активность. ЛС восстанавливает функциональную активность реснитчатых клеток, блокирует высвобождение эозинофильного катионного белка эозинофилами.

Показания:

– БА, включая астму физического усилия (в качестве средств базисной терапии);

– поллиноз, аллергический ринит.

Кромогликат натрия в 70-80-е годы широко использовался в лечении аллергического ринита в виде порошка, аэрозолей, эндоназального электрофореза. Однако топические глюкокортикоиды и антигистаминные ЛС II-III поколений значительно превосходят кромоны и в эффективности, и в удобстве применения для пациентов. Кромогликат натрия необходимо вводить 4-6 раз в течение дня, и это существенно снижает приверженность пациентов к лечению. Недокромил натрия лишь не намного эффективнее и чуть быстрее начинает действовать. С другой стороны, кромогликат и недокромил натрия безопасны и практически полностью лишены побочных эффектов. Кромоны не всасываются с поверхности слизистой оболочки носа, оказывая исключительно местный эффект. Та часть ЛС, которая попадает в желудок, также практически не всасывается (биодоступность не более 1%) и полностью выводится через пищеварительный тракт. Кромоны оказывают действие лишь на определенные симптомы АР (чихание, жжение, ринорея), но значительно менее эффективны в отношении заложенности носа.

Противопоказания:

– гиперчувствительность;

– беременность;

– кормление грудью.

Побочные эффекты:

Кетотифен может вызывать слабость, сонливость, легкое головокружение, сухость во рту, увеличение массы тела, тромбоцитопению, редко — аллергические реакции.

Среди побочных эффектов кромогликата натрия описаны раздражение полости рта и верхних дыхательных путей, кашель, рефлекторный бронхоспазм вследствие механического воздействия ЛС, крапивница (редко), эозинофильная пневмония (редко). При использовании недокромила натрия может наблюдаться кашель и рефлекторный бронхоспазм, в редких случаях – головная боль, тошнота, рвота, боли в животе.

ДИМЕТИЛКСАНТИНЫ