Гиполипидемическая эффективность

Никотиновая кислота в суточных дозах 3,0-6,0 грамм приводит к снижению уровня:

• ОХС и ХС-ЛНП на 20-25%;

• ТГ-на 20-50%;

• Липопротеина(а) - на 30%;

• Повышению уровня ХС-ЛВП на 25-50%.

Формы замедленного высвобождения НК несколь­ко лучше переносятся, но обладают меньшей эффек­тивностью в снижении липидов. Повышение уровня ХС-ЛВП зависит от его исходной концентрации в крови; этот эффект максимальный при нормальном уровне ХС-ЛВП. Снижение уровня Лп(а) носит дозо-зависимый эффект и достигает 36%.

Снижение уровня ТГ проявляется в первые 1 -4 дня, а уровня общего ХС и ХС-ЛНП гораздо позднее, через 3-5 недель лечения НК. Описано развитие рефрактер-ности к большим дозам НК.

Побочные явления, наблюдаемые при приеме НК При приеме НК возможно развитие следующих побочных явлений:

• Покраснение кожи;

• Сухость и зуд кожи;

• Акантоз (acantosis nigrantis);

• Гастрит;

• Гепатит;

• Повышение мочевой кислоты, подагра;

• Гипергликемия;

• Гипотензия и синкопы (редко);

• Наджелудочковые нарушения ритма сердца (редко);

• Токсическая амблиопия (редко).
Покраснение кожи связано с периферической

вазодилатацией сосудов кожи. Дилатация кожных сосудов — следствие выброса простагландинов (простациклин, простагландин D2 и Е2). На фоне лечения НК нередко возникают кожные побочные эффекты: сухость, ихтиоз и acantosis nigrans. Кроме того, никотиновая кислота является витамином группы В (никотинамид — дериват НК) и применя­ется для профилактики и лечения авитаминоза. НК активирует фибринолитическую систему. В боль­ших дозах НК снижает экскрецию мочевой кисло­ты (может спровоцировать приступ подагры) и

ухудшает толерантность к углеводам, особенно у пациентов с СД.

Побочные эффекты со стороны печени проявляют­ся повышением трансаминаз (3-5% больных), в отдель­ных случаях возможно развитие печеночной недоста­точности. Метаболические побочные эффекты вклю­чают нарушение углеводного обмена (10% пациентов), повышение уровня мочевой кислоты (5-10% пациен­тов). Миопатия при приеме НК встречается редко, и возможна, главным образом, при комбинированной терапии со статинами и фибратами. Ниацин повышает секрецию гистамина и моторику желудка, что может сопровождаться обострением язвенной болезни желуд­ка, абдоминальным дискомфортом. При приеме НК возможны также такие побочные эффекты как голо­вокружение, мигрень, астения, повышенная нервная возбудимость, эпизоды паники, тошнота, рвота, холестаз, токсическая амблиопия, потеря централь­ного зрения, импотенция. В лабораторных анализах иногда фиксируется повышение протромбинового времени, тромбоцитопения, повышение концентра­ции амилазы.

Доказательная база для препаратов никотиновой кис­лоты

Из классических исследований ниацина как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гиполипидемическими средствами, можно отметить исследования: Coronary Drug Project (CDP), CLAS I и II, FATS, и HATS.

По результатам проекта CDP, прием ниацина в дозе 3 г в день в течение нескольких лет, сопровождался снижением ССС на 11 % по сравнению с группой пла­цебо. В исследованиях CLAS I и II с ангиографически-ми конечными точками в группе пациентов, прини­мавших ниацин с колестиполом, наблюдали регрессию атеросклероза или стабилизацию атером в коронарных артериях по сравнению с группами, принимавшими плацебо. В исследовании HATS с применением ком­бинированной терапии симвастатином 10-20 мг с ниа-цином 1г/сут в течение 3-х лет было получено замедле­ние прогрессирования атеросклероза по данным пов­торной количественной ангиографии.

В настоящее время завершены клинические иссле­дования препарата ларопипрант (Кордаптив), таблетка которого состоит из двух активных веществ (никоти­новая кислота и ингибитор рецепторов DPI). По пред­варительным данным, применение ларопипранта не сопровождается развитием побочных эффектов, при­сущих кристаллической форме НК (покраснение кожи).

Применение никотиновой кислоты у отдельных кате­горий больных

Никотиновая кислота в клинической практике показана больным с I, III, IV, V типами ДЛП и изоли­рованной гипоальфалипопротеинемией. НК может успешно применяться при смешанной ГЛП с умерен­но повышенным уровнем ОХС плазмы, особенно, в сочетании со сниженной концентрацией ХС-ЛВП.

 

Приложение 3 к журналу "Кардиоваскулярная терапия и профилактика ", 2009; 8(6)

При выраженной ГХС, НК может быть назначена с небольшими дозами статинов, фибратов или секвест-рантами желчных кислот. По рекомендациям АСС и AHA НК в комбинации с аспирином, нитратами, бета-блокаторами и ингибиторами АИФ показана для лече­ния больных со стабильной стенокардией напряжения и сопутствующим повышением ХС-ЛНП (>3,4 ммоль/л). НК также показана при лечении больных с ДЛП и атеросклерозом нижних конечностей. Аципимокс принимается в дозах 750-1200 мг в сутки, эндурацин — 500-1500 мг в стуки.