Медицинское значение Н-ХМ ограниченно

 

Алкалоиды ЛОБЕЛИН, ЦИТИЗИН (цетитон 0,15% р-р) – являются дыхательными аналептиками рефлекторного типа. Возбуждая Н-ХР каротидного клубочка они вызывают сильное, но кратковременное возбуждение дыхательного центра (2-5 мин)

Могут ↑ АД за счет ↑ симпатических ганлиев надпочечников (лобелин). Цититон сильнее на дыхание.

ПК: рефлекторная остановка дыхания при отравлении морфином, барбитуратами. СО₂, НСN во время операций, травм, утопления, асфексии ….

ФВ: ампулы в/в

 

Препараты облегчающие отвыкания от курения:

Назначают курсами по схеме с уменьшением дозы чтоб снизить абстиненцию.

Раньше:

1. «ТАБЕКС» - табл., на основе цитизина. Взаимодействует с теми же рецепторами, но менее токсичен.

Сегодня – содержащие никотин в микродозах.

2. НИКОРЕТТЕ – жевательные резинки (воспаления во рту).

3. НИКОТИНЕЛЛ ТДТС

Препараты 1-3 – симптоматическая терапия; эффективность = 10-13%

4. ВАРЕНИКЛИН (чампикс) – агонист-антагонист никотиновых рецепторов.

#

Никотиновая зависимость = болезнь.

Подход должен быть комплексный:

1. желание человека. Каждая последующая попытка более удачна (как правило)

2. а) медикаментозное лечение

б) немедикаментозное лечение (иглотерапия …)

в) психотерапия (условный рефлекс …)

 

 

М₁Н – холиномиметики непрямого типа действия.

(Антихолинэстеразные средства).

Ацетилхолинэстераза (АХЭ) – фермент, который находится в местах выделение АХ (окончание постгангл.нервов, ганглии, нервно-мышечный синапс). АХЭ взаимодействует с АХ в 2х участках молекулы: анионном и эстеразном центрах. В анионном – за счет N⁺⁴, в эстеразном – углерода карбонильной группы –СО – ОСН₃ → гидролиз на холин и уксусную кислоту.

Антихолинэстеразные средства (АХЭС) блокируют АХЭ, что сопровождается накоплением АХ в области ХР. При этом АХ оказывает более выраженное действие на ХР.

Т.о. фармакологические эффекты АХЭС аналогичны эффектам парасимпатической нервной системы (АХ). Но т.к. АХЭС сами на рецепторы не действуют, а работают опосредовано, через АХ, их называют ХМ непрямого типа действия.

Ингибирование АХЭ может носить различный характер, препараты могут связываться только с анионным центром фермента; анионным и эстеразным (прозерин) центрами или только с эстеразными (ФОС). С учетом прочности связи выделяют 2 группы препаратов: обратимого и необратимого действия.

Вещества обратимого действия.

 

Вещества этой группы вызывают временное и обратимое угнетение активности фермента. После прекращения их взаимодействия с ферментом (неск. часов) активность последнего вновь восстанавливается.

 

Фармакологические эффекты:

 

ЖКТ – повышается тонус и двигательная активность желудка, кишечника,

желчного пузыря. Усиливается секреция желудочного сока. (М – ХР)

Бронхи – сужение, повышение тонуса мышц. (М – ХР)

Мышцы глаза – см. М – ХМ. (М – ХР)

ССС - ↓ ЧСС, проводимость, возбудимость миокарда, расширение сосудов, ↓АД

Мочевыводящие пути – повышение тонуса, сокращение (М – ХР)

Скелетная мускулатура – облегчение нервномышецной передачи, улучшается

сокращение мышц (Н – ХР)

Ганглии – возбуждение ганглиев (Н – ХР)

ЦНС – стимуляция.

Железы внешней секреции – усиление секреции.

#

большие дозы АХЭС могут блокировать Н – ХР.

#

Применение:

1. Атония желудка, кишечника, мочевого пузыря. (М – ХР)

2. Миастения, парезы, параличи (Н – ХР)

3. Глаукома (М – ХР)

4. Отравление ХЛ (миорелаксантами антидеполяризующего действия)

 

ПбД: саливация, потливость, слезотечение, тошнота, рвота, кишечные колики, диарея, брадикардия, подергивание мышечных волокон, бронхоспазм, нарушение аккомодации..

 

Выбор лек. средств зависит от его активности, токсичности, длительности действия и способности проникать в ЦНС.

 

Физостигмин – алкалоид, высокая токсичность. Список А.

Применяется очень редко, местно для лечения глаукомы, если не эффективны другие средства.

 

Галантамин – алкалоид. В структуре N^-³, хорошо проникает в ЦНС, действует медленно, но более длительно, чем прозерин. Чаще всего применяется при миастении и нарушении двигательной функции после различных заболеваний (ДЦП, полиомиелита, энцефалита), после нарушений мозгового кровообращения, травм, параличей, полиневритов.

В глазной практике не используют, т.к. оказывает раздражающее действие на ткани глаза, не часто.

Ф.в.: амп. 0,5% - 1 мл.

 

Прозерин (МН.-неостигмин) – синтетическое вещество; имеет в строении N⁺,поэтому плохо проникает в ЦНС, но оказывает выраженное влияние на периферии. ПК – см. выше (атония, миостения, глаукома)

Ф.в.: табл., амп.

 

Калимин (Пиридостигмин – несколько менее активен, чем прозерин, но действует более длительно)

ПК: миастения (различные виды), атонии, отравление ХЛ.

Ф.в.: табл., амп.

 

Оксазил (амбеноний)– табл.; миастения. В 8 раз менее токсичен чем прозерин.

 

Убретид (МН -дистигмин) – чаще всего используется при различных видах атонии. Лечат миастению. Высокая активность, более длительное действие.

Ф.в.: табл., амп.

 

 

Вещества необратимого действия.

Образуют с ферментом прочный комплекс и если не применять реактиваторы, то активность фермента не восстанавливается. Процесс нормализуется, когда в организме синтезируется новая порция АХЭ. Действие этих веществ стойкое и необратимое (несколько дней – от Девятков до сотен часов).

К АХЭС необратимого действия относятся ФОС (фосфорорганические соединения) – мощные ингибиторы фермента. Легко растворимы в липидах и быстро всасывается при любом пути введения (ЖКТ, кожа, слизистые оболочки). Легко проникает в ЦНС, нарушая ее функции.

При использовании ФОС возможны острые отравления, связанные с перевозбуждением ХР – гиперсаливация, миоз, нарушение зрения, тошнота, рвота, диарея, частое мочеиспускание, головные боли. Сокращение скелетных мышц, судороги, гибель на фоне остановки дыхания.

Помощь: при попадении на кожу – промывают раствором NаНСО₃. В ЖКТ – промыване желудка, адсорбенты, слабительные, сифонные клизмы. При попадении в кровь – гемосорбция, гемодиализ.

При оказании помощи используют М – ХЛ и реактиваторы ХЭ (РХЭ). РХЭ – это соединения, содержащие в строении оксимную группу (-NOH). За счет этой группы реактиваторы образуют растворимые комплексы с АХЭС и происходит высвобождение (реактивация) фермента.

 

 

				АХЭ

 

 

NOH

Блокада

фермента Ре NOH

I

Реактиватор

оттягивает на

себя АХЭС Реактивация

II фермента

III

 

К РХЭ относятся ДИПИРИДОКСИН и ИЗОНИТРОЗИН.

Ф.в.: амп.; вводят п/к, в/в, в/м.

 

В качестве лекарственного препарата используют АРМИН. Применяют только местно, как противоглаукомное средство, в виде глазных капель – 0,01% р-р. Закапывают не более 1-2 кап. т.к. высокая токсичность (зажать слезные потоки на 2-3 мин. т.к. возможно всасывание).